Terapia con dopamina

La terapia con dopamina consiste en la regulación de los niveles del neurotransmisor dopamina mediante el uso de agonistas o antagonistas, y se ha utilizado en el tratamiento de trastornos caracterizados por un desequilibrio de dopamina. La terapia de reemplazo de dopamina (TRD) es un tratamiento eficaz para pacientes con niveles reducidos de dopamina. A menudo, en esta terapia se utilizan antagonistas de la dopamina, compuestos que activan los receptores de dopamina en ausencia de su ligando fisiológico, el neurotransmisor dopamina. Se ha demostrado que la TRD reduce los síntomas y aumenta la esperanza de vida en pacientes con enfermedad de Parkinson . La regulación de la dopamina desempeña un papel fundamental en la salud mental y física humana. Las neuronas que contienen el neurotransmisor se agrupan en la región del mesencéfalo, en un área denominada sustancia negra . En pacientes con Parkinson, la muerte de las neuronas dopaminérgicas en esta área provoca patrones anormales de activación nerviosa que causan problemas motores. La investigación en pacientes con esquizofrenia indica anomalías en la estructura y función de los receptores de dopamina.

La DRT se ha utilizado para mejorar las habilidades motoras, la impulsividad y la toma de decisiones en pacientes con Parkinson. ^{[ 1 ]} En pacientes con enfermedad de Parkinson , se pueden observar deficiencias de dopamina en dos áreas clave del cerebro: el circuito frontoestriatal dorsal , el área responsable de las habilidades motoras y el cambio de tareas, y el circuito frontoestriatal ventral, el área responsable de la impulsividad. ^{[ 1 ]} El deterioro en estas áreas se puede tratar con agonistas de la dopamina , un grupo de medicamentos que imitan al ligando dopamina y se unen a los receptores de dopamina . Otros medicamentos que se convierten en dopamina, en lugar de funcionar como análogos de la dopamina, alivian los efectos de la degeneración de las neuronas productoras de dopamina. Un precursor de la dopamina, la levodopa , fue el primer fármaco aprobado específicamente para la enfermedad de Parkinson. ^{[ 2 ]} La DRT aumenta la dopamina en el cerebro a niveles óptimos para restaurar las habilidades motoras, la impulsividad y la toma de decisiones a la función normal. ^{[ 3 ]} Aunque la DRT puede mejorar las habilidades motoras y la toma de decisiones en pacientes con enfermedad de Parkinson de leve a grave, una sobredosis de dopamina se asocia con una impulsividad deteriorada (ver la siguiente sección).

La deficiencia de dopamina es más grave en el circuito frontoestriatal dorsal que en el circuito frontoestriatal ventral. ^{[ 1 ]} Sin embargo, la DRT no actúa de forma diferente en estas áreas y suministra la misma cantidad de dopamina a ambas áreas del cerebro. La medicación DRT puede aumentar la dopamina en el circuito frontoestriatal dorsal a un nivel óptimo, lo que conduce a una mejora en las actividades de cambio de tarea y la memoria de trabajo . ^{[ 1 ]} Simultáneamente, el circuito frontoestriatal ventral experimentará una sobredosis de dopamina que conducirá a un aumento del comportamiento impulsivo. ^{[ 1 ]} Se ha demostrado que los problemas para controlar la impulsividad debido a los fármacos DRT inducen formas impulsivas de comportamiento, ^{[ 3 ]} como el juego compulsivo. ^{[ 4 ]} Aunque los fármacos DRT pueden empeorar el control de los impulsos, la falta de fármacos DRT no necesariamente resulta en un mejor control de los impulsos. ^{[ 1 ]} Los niveles de mejora dependen de la gravedad del trastorno psiquiátrico.

En pacientes con esquizofrenia , la evidencia indica una estructura anormal del receptor de dopamina D2 , así como una conexión reducida entre el receptor de dopamina D1 y el receptor D2. ^{[ 5 ]} Los estudios han demostrado que la estimulación de los receptores D1 en la corteza prefrontal puede mejorar el funcionamiento cognitivo de los pacientes esquizofrénicos. Sin embargo, pueden presentarse efectos adversos de la terapia con dopamina , incluyendo dificultades con el control de los impulsos. ^{[ 6 ]} Se necesita más investigación para comprender completamente los efectos de la terapia con dopamina en pacientes con esquizofrenia.