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Doripenem

El doripenem ( Doribax , Finibax ) es un antibiótico perteneciente a la clase de los carbapenémicos . Es un antibiótico betalactámico capaz de eliminar la bacteria Pseudomonas a...

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El doripenem ( Doribax , Finibax ) es un antibiótico perteneciente a la clase de los carbapenémicos . Es un antibiótico betalactámico capaz de eliminar la bacteria Pseudomonas aeruginosa .

El doripenem puede utilizarse para infecciones bacterianas como: infecciones abdominales complejas, neumonía en el ámbito hospitalario e infecciones complicadas del tracto urinario, incluidas las infecciones renales con sepsis .

La mayor estabilidad del doripenem en solución acuosa en comparación con los miembros anteriores de la clase de los carbapenémicos permite su administración mediante infusión durante 4 horas o más, lo que puede ser ventajoso en el tratamiento de ciertas infecciones difíciles de tratar. [ 1 ] [ 2 ] Puede presentar un menor riesgo de inducir convulsiones que otros carbapenémicos. [ 3 ]

Química y farmacología

El doripenem es un antibiótico betalactámico perteneciente al grupo de los carbapenémicos, con un amplio espectro de sensibilidad bacteriana que incluye bacterias grampositivas y gramnegativas . In vivo, el doripenem inhibe la síntesis de la pared celular al unirse a las proteínas de unión a la penicilina (PBP). Sin embargo, no es activo contra el SARM . Es estable frente a las betalactamasas, incluidas las de espectro extendido, pero es susceptible a la acción de las carbapenemasas . El doripenem también es más activo contra Pseudomonas aeruginosa que otros carbapenémicos. [ 4 ]

Propiedades fisicoquímicas

El doripenem se presenta como un polvo cristalino, con un color que varía de blanco a ligeramente amarillento. Es moderadamente soluble en agua, ligeramente soluble en metanol y prácticamente insoluble en etanol. También es soluble en N,N-dimetilformamida. Su configuración química tiene 6 átomos de carbono asimétricos (6 estereocentros) y se suministra con mayor frecuencia como un isómero puro. En cuanto al doripenem inyectable, el fármaco en polvo cristalizado puede formar un monohidrato al mezclarse con agua. Sin embargo, no se ha demostrado que el doripenem posea polimorfismo.

Efectos adversos

  • Riesgo de convulsiones: se ha informado que los carbapenémicos en general pueden causar actividad convulsiva en algunas personas. [ 5 ] Además, quienes ya padecen un trastorno convulsivo pueden tener riesgo de sufrir más convulsiones si utilizan ácido valproico para controlarlas; se ha observado que el doripenem disminuye las concentraciones séricas de ácido valproico. [ 5 ]
  • Relacionado con infecciones: el uso de doripenem puede provocar una infección por Clostridioides difficile . [ 5 ] También se ha observado que aumenta la mortalidad en personas con neumonía bacteriana asociada a ventilación mecánica y ya no se recomienda como tratamiento para esta afección. [ 5 ]

Resistencia

Las posibles vías para el desarrollo de resistencia al doripenem son: alteraciones en las PBP (proteínas de unión a la penicilina), reducción de la permeabilidad de la membrana externa, especialmente al aceptar sustancias tóxicas extrañas dentro de la célula, y desactivación del fármaco por enzimas hidrolíticas del carbapenem. Las betalactamasas (como las penicilinasas) producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas pueden estabilizar el doripenem frente a la hidrólisis. Sin embargo, las betalactamasas hidrolizadoras de carbapenémicos constituyen una excepción.

Farmacocinética

Distribución

En promedio, alrededor del 8,1 % de las proteínas plasmáticas se unen al doripenem; es independiente de las concentraciones plasmáticas del fármaco. [ 4 ] El volumen de distribución del doripenem es cercano al volumen del líquido extracelular en humanos (18,2 L). Cuando el doripenem es esencialmente estable, el volumen de distribución promedio es de aproximadamente 16,8 L. Dentro de los pocos fluidos y tejidos del cuerpo, el doripenem se filtra con éxito y alcanza niveles de concentración que pueden inhibir bacterias más vulnerables de lo necesario.

Metabolismo

El doripenem es metabolizado por la enzima dehidropeptidasa-I en un metabolito inactivo de anillo abierto.

Excreción

En adultos jóvenes y sanos, la semivida de eliminación del doripenem, considerando la concentración plasmática terminal promedio, es de aproximadamente 1 hora. El aclaramiento plasmático es de unos 15,9 L/hora y el aclaramiento renal promedio es de 10,3 L/hora. Las investigaciones indican que el doripenem se filtra a través del lecho capilar glomerular en la cápsula de Bowman y las secreciones tubulares en la nefrona.

Sociedad y cultura

Regulación y marketing

Fue lanzado por Shionogi Co. de Japón bajo la marca en 2005 y es comercializado fuera de Japón por Johnson & Johnson . Doripenem fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos el 12 de octubre de 2007 para ser vendido bajo el nombre comercial Doribax . [ 6 ] Desde entonces, se ha descontinuado en los Estados Unidos.

Referencias

  1. ↑ Mazzei T (agosto de 2010). " Farmacocinética y farmacodinámica de los carbapanemes: enfoque en el doripenem". Journal of Chemotherapy . 22 (4): 219– 25. doi : 10.1179/joc.2010.22.4.219 . PMID 20685624. S2CID 72019292 .  
  2. ↑ Greer ND (julio de 2008). "Doripenem (Doribax): la incorporación más reciente a los carbapenémicos" . Actas . 21 (3): 337–41 . doi : 10.1080/08998280.2008.11928422 . PMC 2446428. PMID 18628935 .  
  3. ↑ Zhanel GG, Ketter N, Rubinstein E, Friedland I, Redman R (2009). "Descripción general del potencial inductor de convulsiones del doripenem". Drug Safety . 32 (9): 709– 16. doi : 10.2165/00002018-200932090-00001 . PMID 19670912. S2CID 25385572 .  
  4. 1 2 "Doripenem inyectable para el tratamiento de la neumonía nosocomial" (PDF) (Comunicado de prensa). Johnson & Johnson . 16 de julio de 2008. Archivado del original (PDF) el 5 de noviembre de 2009. Consultado el 19 de mayo de 2010 .
  5. 1 2 3 4 "Información de prescripción destacada: DORIBAX (doripenem inyectable)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado del original (PDF) el 23 de marzo de 2014.
  6. ↑ "La FDA aprueba un nuevo medicamento para tratar infecciones complicadas del tracto urinario e intraabdominales" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 17 de octubre de 2007. Archivado del original el 19 de octubre de 2007. Consultado el 25 de octubre de 2007 .

Lecturas adicionales

  • Nishino Y, Kobayashi M, Shinno T, Izumi K, Yonezawa H, Masui Y, Takahira M (noviembre de 2003). "Síntesis práctica a gran escala de doripenem: un nuevo antibiótico 1β-metilcarbapenem". Organic Process Research & Development . 7 (6): 846– 50. doi : 10.1021/op034088n .
  • "Informe de evaluación del CHMP sobre Doribax" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2008.
  • Hagerman JK, Knechtel SA, Kiepser ME (diciembre de 2007). "Doripenem: un nuevo antibiótico carbapenémico de amplio espectro". Formulario . 42 (12): 676– 688.