Estudio de determinación de dosis

Un estudio de determinación de dosis es un ensayo clínico en el que se prueban diferentes dosis de un agente (por ejemplo, un fármaco ) para establecer qué dosis funciona mejor o es la menos dañina.

La determinación de la dosis suele ser un ensayo clínico preclínico , de fase I o de fase II temprana . Normalmente, un estudio de determinación de dosis incluye un grupo placebo y varios grupos que reciben diferentes dosis del fármaco en estudio. Por ejemplo, un estudio típico de determinación de dosis puede incluir cuatro grupos: un grupo placebo, un grupo de dosis baja, un grupo de dosis media y un grupo de dosis alta. La información sobre la dosis máxima tolerable (DMT) es necesaria para diseñar dichos grupos; por lo tanto, los estudios de determinación de dosis suelen diseñarse una vez que se dispone de dicha información. ^{[ 1 ]}

El objetivo principal de un estudio de determinación de dosis es estimar la respuesta en función de la dosis administrada, para así analizar la eficacia y seguridad del fármaco. Si bien esta respuesta estará disponible en los ensayos de fase III o IV , es importante realizar estudios de determinación de dosis en las fases iniciales (fase I o II). El uso de voluntarios sanos presenta ventajas, ya que se encuentran en un estado estable, sin diferencias en la etapa de la enfermedad ni variaciones debidas a la misma. Además, es fácil reclutar y seleccionar voluntarios de diferentes edades, sexos, razas, etc., en condiciones idénticas, lo que permite repetir la prueba. Las principales razones para ello son evitar ensayos en fases posteriores con dosis significativamente diferentes a las que posteriormente se recomendarán para uso clínico, así como evitar la necesidad de modificar los esquemas de dosificación en etapas posteriores, cuando ya se ha acumulado una gran cantidad de datos para un rango de dosis diferente. ^{[ 2 ]} La duración de la acción debe determinarse durante el estudio de determinación de dosis, ya que permitirá definir el esquema de dosificación. Debido a la dificultad de medir parámetros farmacodinámicos fiables, resulta complicado determinar la duración de la acción durante los ensayos clínicos iniciales. En cambio, se sugieren otros parámetros como dosis tentativa, tales como las semividas en plasma y orina en diversas especies de prueba y en humanos, la unión a receptores in vitro o los datos farmacodinámicos in vivo en animales. ^{[ 3 ]}