Hispanopedia WikiLa doxifluridina (5'-desoxi-5-fluorouridina) es un profármaco análogo de nucleósido de segunda generación desarrollado por Roche y utilizado como agente citostático en quimioterapia en varios países asiáticos, incluidos China y Corea del Sur. [1] La doxifluridina no está aprobada por la FDA para su uso en los EE. UU. Actualmente se está evaluando en varios ensayos clínicos como tratamiento independiente o como terapia combinada.
Biología
El 5-fluorouracilo (5-FU), la nucleobase de la doxifluridina, es actualmente un antimetabolito aprobado por la FDA . [2] El 5-FU se administra normalmente por vía intravenosa para evitar su degradación por la dihidropirimidina deshidrogenasa en la pared intestinal. La doxifluridina es un derivado fluoropirimidina del 5-FU, por lo que es un profármaco nucleósido de segunda generación. La doxifluridina fue diseñada para mejorar la biodisponibilidad oral con el fin de evitar la degradación de la dihidropirimidina deshidrogenasa en el sistema digestivo. [3]
Dentro de una célula, la pirimidina nucleósido fosforilasa o la timidina fosforilasa pueden metabolizar la doxifluridina en 5-FU. [4] [5] También es un metabolito de la capecitabina . [4] Los altos niveles de pirimidina nucleósido fosforilasa y timidina fosforilasa se expresan en cánceres de esófago, mama, cuello uterino, páncreas y hígado. [6] [7] La liberación de 5-FU es el metabolito activo y conduce a la inhibición de la síntesis de ADN y la muerte celular.
Efectos secundarios
También se encuentra una alta expresión de timidina fosforilasa en el tracto intestinal humano, lo que resulta en toxicidad limitante de la dosis (diarrea) en algunas personas. [8]
Los efectos adversos más frecuentes de la doxifluridina fueron neurotoxicidad y mucositis. [ cita requerida ]
Nombres de marca
La doxifluridina se vende bajo muchas marcas comerciales: [9]
Referencias
- ^ "Doxifluridina". drugs.com .
- ^ Shelton J, Lu X, Hollenbaugh JA, Cho JH, Amblard F, Schinazi RF (diciembre de 2016). "Metabolismo, acciones bioquímicas y síntesis química de nucleótidos, nucleótidos y análogos de bases anticancerígenos". Chemical Reviews . 116 (23): 14379– 14455. doi :10.1021/acs.chemrev.6b00209. PMC 7717319 . PMID 27960273.
- ^ Schöffski P (febrero de 2004). "El profármaco oral modulado de fluoropirimidina S-1 y su uso en el cáncer gastrointestinal y otros tumores sólidos". Medicamentos contra el cáncer . 15 (2): 85– 106. doi :10.1097/00001813-200402000-00001. PMID 15075664.
- ^ ab Ishikawa T, Sekiguchi F, Fukase Y, Sawada N, Ishitsuka H (febrero de 1998). "Correlación positiva entre la eficacia de la capecitabina y la doxifluridina y la relación entre las actividades de la timidina fosforilasa y la dihidropirimidina deshidrogenasa en tumores en xenoinjertos de cáncer humano". Cancer Research . 58 (4): 685– 690. PMID 9485021.
- ^ "Definición de doxifluridina". Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer .
- ^ Mori K, Hasegawa M, Nishida M, Toma H, Fukuda M, Kubota T, et al. (julio de 2000). "Niveles de expresión de la timidina fosforilasa y la dihidropirimidina deshidrogenasa en varios tejidos tumorales humanos". Revista Internacional de Oncología . 17 (1): 33– 38. doi :10.3892/ijo.17.1.33. PMID 10853015.
- ^ Ogata Y, Sasatomi T, Mori S, Matono K, Ishibashi N, Akagi Y, et al. (julio de 2007). "Importancia de la fosforilasa de timidina en la quimioterapia metronómica con CPT-11 y doxifluridina para el carcinoma colorrectal avanzado". Anticancer Research . 27 (4C): 2605– 2611. PMID 17695422.
- ^ Lamont EB, Schilsky RL (septiembre de 1999). "Las fluoropirimidinas orales en la quimioterapia contra el cáncer". Clinical Cancer Research . 5 (9): 2289– 2296. PMID 10499595.
- ^ abcdefghijk «Búsqueda de medicamentos: Doxifluridina». pillintrip.com . Consultado el 12 de febrero de 2022 .
- ^ Kim M, Ahn S, Son B, Lee J, Koh B, Sohn G, Lee S, Kim HJ (23 de febrero de 2017). "Efecto oncológico del fluorouracilo oral en pacientes con cáncer de mama T1a negativo para el receptor hormonal y sin afectación de ganglios linfáticos". Journal of Breast Disease . 4 (2): 116– 121. doi : 10.14449/jbd.2016.4.2.116 . ISSN 2288-5560.