Desarrollo de fármacos

El desarrollo de fármacos es el proceso de llevar un nuevo medicamento farmacéutico al mercado una vez que se ha identificado un compuesto principal mediante el proceso de descubrimiento de fármacos . Incluye la investigación preclínica en microorganismos y animales, la solicitud de estatus regulatorio, como a través de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA ) para un nuevo fármaco en investigación para iniciar ensayos clínicos en humanos, y puede incluir el paso de obtener la aprobación regulatoria con una solicitud de nuevo fármaco para comercializarlo. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Todo el proceso, desde el concepto hasta las pruebas preclínicas en el laboratorio, el desarrollo de ensayos clínicos, incluidos los ensayos de fase I a III, hasta la aprobación de una vacuna o fármaco, generalmente lleva más de una década. ^{[ 3 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ]}

En términos generales, el proceso de desarrollo de fármacos se puede dividir en trabajo preclínico y trabajo clínico.

Se han realizado varios estudios para determinar los costos de investigación y desarrollo; en particular, estudios recientes de DiMasi ^{[ 16 ]} y Wouters ^{[ 17 ]} sugieren estimaciones de costos capitalizados previos a la aprobación de $2.6 mil millones y $1.1 mil millones, respectivamente. Las cifras difieren significativamente según las metodologías, el muestreo y el período de tiempo examinado. Otros estudios que analizan áreas terapéuticas o tipos de enfermedades específicos sugieren cifras tan bajas como $291 millones ^{[ 18 ]} para medicamentos huérfanos, $648 millones ^{[ 19 ]} para medicamentos contra el cáncer o tan altas como $1.8 mil millones para terapias celulares y génicas. ^{[ 20 ]}

El costo promedio (en dólares de 2013) de cada etapa de la investigación clínica fue de US$25 millones para un estudio de seguridad de Fase I, US$59 millones para un estudio de eficacia controlado aleatorizado de Fase II y US$255 millones para un ensayo pivotal de Fase III para demostrar su equivalencia o superioridad con respecto a un fármaco aprobado existente, ^{[ 21 ]} posiblemente hasta US$345 millones. ^{[ 22 ]} El costo promedio de realizar un ensayo pivotal de Fase III en 2015-16 sobre un fármaco candidato para enfermedades infecciosas fue de US$22 millones. ^{[ 22 ]}

El costo total de llevar un nuevo fármaco (es decir, una nueva entidad química ) al mercado —desde el descubrimiento hasta los ensayos clínicos y la aprobación— es complejo y controvertido. ^{[ 9 ] [ 23 ] [ 22 ] [ 24 ]} En una revisión de 2016 de 106 fármacos candidatos evaluados a través de ensayos clínicos, el gasto de capital total para un fabricante que obtuvo la aprobación de un fármaco mediante ensayos de Fase III exitosos fue de $2.6 mil millones (en dólares de 2013), una cantidad que aumenta a una tasa anual del 8.5%. ^{[ 21 ]} Durante 2003–2013 para las empresas que aprobaron 8–13 fármacos, el costo por fármaco podría ascender hasta $5.5 mil millones, debido principalmente a la expansión geográfica internacional para el marketing y los costos continuos de los ensayos de Fase IV para la vigilancia continua de la seguridad . ^{[ 25 ]}

Las alternativas al desarrollo convencional de fármacos tienen como objetivo que las universidades, los gobiernos y la industria farmacéutica colaboren y optimicen los recursos. ^{[ 26 ]} Un ejemplo de una iniciativa de desarrollo colaborativo de fármacos es COVID Moonshot , un proyecto internacional de ciencia abierta que comenzó en marzo de 2020 con el objetivo de desarrollar un fármaco antiviral oral no patentado para tratar el SARS-CoV-2 . ^{[ 27 ] [ 28 ]}

La naturaleza de un proyecto de desarrollo de fármacos se caracteriza por altas tasas de abandono , grandes inversiones de capital y plazos prolongados. Esto hace que la valoración de dichos proyectos y empresas sea una tarea compleja. No todos los métodos de valoración pueden abordar estas particularidades. Los métodos de valoración más utilizados son el valor actual neto ajustado al riesgo (VANr), los árboles de decisión , las opciones reales o los comparables .

Los factores más importantes que determinan el valor son el costo del capital o la tasa de descuento utilizada, los atributos de la fase , como la duración, las tasas de éxito y los costos, y las ventas previstas, incluyendo el costo de los bienes vendidos y los gastos de marketing y ventas. Aspectos menos objetivos, como la calidad de la gestión o la novedad de la tecnología, deben reflejarse en la estimación de los flujos de efectivo . ^{[ 29 ] [ 30 ]}

Los candidatos para un nuevo fármaco para tratar una enfermedad podrían, teóricamente, incluir de 5.000 a 10.000 compuestos químicos. En promedio, unos 250 de estos muestran suficiente potencial para una evaluación posterior mediante pruebas de laboratorio, ratones y otros animales de prueba. Por lo general, unos diez de estos califican para pruebas en humanos. ^{[ 31 ]} Un estudio realizado por el Centro Tufts para el Estudio del Desarrollo de Fármacos que abarca las décadas de 1980 y 1990 encontró que solo el 21,5 por ciento de los fármacos que comenzaron los ensayos de Fase I fueron finalmente aprobados para su comercialización. ^{[ 32 ]} En el período de tiempo de 2006 a 2015, la tasa de éxito fue del 9,6%. ^{[ 33 ]} Las altas tasas de fracaso asociadas con el desarrollo farmacéutico se denominan el problema de la "tasa de desgaste". La toma de decisiones cuidadosa durante el desarrollo de fármacos es esencial para evitar fracasos costosos. ^{[ 34 ]} En muchos casos, un diseño inteligente del programa y de los ensayos clínicos puede prevenir resultados falsos negativos. Los estudios de determinación de dosis bien diseñados y las comparaciones tanto con un placebo como con un tratamiento de referencia desempeñan un papel fundamental en la obtención de datos fiables. ^{[ 35 ]}

Entre las iniciativas novedosas se incluyen las colaboraciones entre organizaciones gubernamentales e industria, como la Iniciativa Europea de Medicamentos Innovadores . ^{[ 36 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. creó la «Iniciativa de la Ruta Crítica» para mejorar la innovación en el desarrollo de fármacos, ^{[ 37 ]} y la designación de Terapia Innovadora para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria de fármacos candidatos para los cuales la evidencia clínica preliminar muestra que el fármaco candidato puede mejorar sustancialmente el tratamiento de un trastorno grave. ^{[ 38 ]}

En marzo de 2020, el Departamento de Energía de los Estados Unidos , la Fundación Nacional de Ciencias , la NASA , la industria y nueve universidades aunaron recursos para acceder a supercomputadoras de IBM , combinadas con recursos de computación en la nube de Hewlett Packard Enterprise , Amazon , Microsoft y Google , para el descubrimiento de fármacos. ^{[ 39 ] [ 40 ]} El Consorcio de Computación de Alto Rendimiento COVID-19 también tiene como objetivo pronosticar la propagación de la enfermedad, modelar posibles vacunas y examinar miles de compuestos químicos para diseñar una vacuna o terapia contra la COVID-19. ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]} En mayo de 2020, se lanzó la asociación OpenPandemics – COVID-19 entre Scripps Research y la World Community Grid de IBM . La asociación es un proyecto de computación distribuida que "ejecutará automáticamente un experimento simulado en segundo plano [de PC domésticas conectadas] que ayudará a predecir la efectividad de un compuesto químico en particular como posible tratamiento para la COVID-19". ^{[ 42 ]}

• Diseño de fármacos
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• Ingeniería farmacéutica
• Fabricación de productos farmacéuticos
• Medicamento genérico
• Conferencia Internacional sobre Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano , un consenso entre la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), la UE y Japón .
• Listas de medicamentos en fase de investigación
• Lista de compañías farmacéuticas

• Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica