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Pan Duojia

Duojia Pan ( chino : 潘多加 ) es un biólogo del desarrollo chino-estadounidense del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas , donde es Profesor Distinguido Fouad A. y...

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Duojia Pan ( chino :潘多加) es un biólogo del desarrollo chino-estadounidense del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas , donde es Profesor Distinguido Fouad A. y Val Imm Bashour de Fisiología, jefe del departamento de fisiología e investigador del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI). Su investigación se centra en los mecanismos moleculares del control del crecimiento y la homeostasis tisular y sus implicaciones en las enfermedades humanas. [ 1 ]

Biografía

Pan nació en Nanchong , Sichuan , China. Tras graduarse en la escuela secundaria superior de Nanchong , asistió a la Universidad de Pekín y obtuvo una licenciatura en bioquímica en 1988. A través del programa de Examen y Aplicación de Bioquímica China-Estados Unidos (CUSBEA), Pan se trasladó a los Estados Unidos en 1989 y realizó estudios de doctorado en regulación transcripcional en el laboratorio de Albert Courey en la Universidad de California, Los Ángeles . De 1993 a 1998, Pan realizó investigación postdoctoral en genética del desarrollo en la Universidad de California, Berkeley, bajo la tutoría de Gerald Rubin , con el apoyo de una beca postdoctoral Jane Coffin Childs. En 1998, Pan estableció su laboratorio como profesor asistente de fisiología en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas . Fue reclutado por el departamento de biología molecular y genética de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en 2004, donde se convirtió en Investigador Médico Howard Hughes (2008), Miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (2012) y recibió el Premio Paul Marks de Investigación del Cáncer (2013). En 2016, Pan regresó al Centro Médico UT Southwestern como jefe del departamento de fisiología. [ 2 ] Recibió el Premio Passano [ 3 ] de la Fundación Passano en 2022 y fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 2023.

Investigación

Pan es conocido principalmente por su trabajo pionero en la elucidación de la vía de señalización Hippo , una vía de señalización conservada evolutivamente que regula el crecimiento tisular en el desarrollo, la tumorigénesis y la regeneración. Utilizando la mosca de la fruta ( Drosophila melanogaster ) y el ratón ( Mus musculus ) como modelos experimentales, su laboratorio decodificó sistemáticamente los eventos moleculares clave en la vía Hippo, incluyendo su cascada de quinasas central, [ 4 ] la maquinaria transcripcional posterior y los reguladores ascendentes clave. [ 5 ] [ 6 ] En particular, Pan identificó a Drosophila Yorkie [ 7 ] y su homólogo en mamíferos YAP [ 8 ] como el efector nuclear de la vía Hippo, y dilucidó la función biológica de Yorkie/YAP como reguladores clave del crecimiento tisular regenerativo y del desarrollo, así como potentes oncoproteínas que impulsan el crecimiento tumoral. [ 9 ] [ 10 ]

Además de la vía Hippo, Pan también contribuyó a la comprensión de otras vías de señalización del desarrollo. Como becario postdoctoral, Pan identificó la proteína quinasa dependiente de cAMP (PKA) como mediadora de la señalización Hedgehog [ 11 ] y a Kuzbanian (ADAM10) como una metaloproteasa transmembrana responsable de la escisión proteolítica y la activación del receptor de superficie celular Notch. [ 12 ] Los primeros estudios de su laboratorio en UT Southwestern descubrieron la función molecular de Tsc1 y Tsc2 al vincular estos genes supresores de tumores con Rheb [ 13 ] y la señalización de mTOR. [ 14 ] Este descubrimiento proporcionó la base molecular para el uso de inhibidores de mTOR en el tratamiento de la esclerosis tuberosa . [ 15 ]

Referencias

  1. ↑ "Duojia Pan, Ph.D." Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern.
  2. ↑ «CV de Duojia Pan» (PDF) . Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas.
  3. ↑ "GANADORES DE LOS PREMIOS PASSANO LAUREADO Y MÉDICO CIENTÍFICO" .
  4. ↑ Wu, S., Huang, J., Dong, J., y Pan, D. (2003). El gen hippo codifica una proteína quinasa de la familia Ste-20 que restringe la proliferación celular y promueve la apoptosis en conjunto con salvador y warts. Cell 114, 445-456.
  5. ↑ Wu, S., Liu, Y., Zheng, Y., Dong, J., y Pan, D. (2008). La proteína Scalloped de la familia TEAD/TEF media la actividad transcripcional de la vía de regulación del crecimiento Hippo. Developmental cell 14, 388-398.
  6. ↑ Koontz, LM, Liu-Chittenden, Y., Yin, F., Zheng, Y., Yu, J., Huang, B., Chen, Q., Wu, S., y Pan, D. (2013). El efector Yorkie de Hippo controla el crecimiento normal del tejido al antagonizar la represión por defecto mediada por scalloped. Developmental cell 25, 388-401.
  7. ↑ Huang, J., Wu, S., Barrera, J., Matthews, K., y Pan, D. (2005). La vía de señalización Hippo regula de forma coordinada la proliferación celular y la apoptosis mediante la inactivación de Yorkie, el homólogo de YAP en Drosophila . Cell 122, 421-434.
  8. ↑ Dong, J., Feldmann, G., Huang, J., Wu, S., Zhang, N., Comerford, SA, Gayyed, MF, Anders, RA, Maitra, A., y Pan, D. (2007). Dilucidación de un mecanismo universal de control del tamaño en Drosophila y mamíferos. Cell 130, 1120-1133.
  9. ↑ Zhang, N., Bai, H., David, KK, Dong, J., Zheng, Y., Cai, J., Giovannini, M., Liu, P., Anders, RA y Pan, D. (2010). El supresor tumoral Merlin/NF2 funciona a través de la oncoproteína YAP para regular la homeostasis tisular en mamíferos. Developmental cell 19, 27-38.
  10. ↑ Cai, J., Zhang, N., Zheng, Y., de Wilde, RF, Maitra, A., y Pan, D. (2010). La vía de señalización Hippo restringe el potencial oncogénico de un programa de regeneración intestinal. Genes & development 24, 2383-2388.
  11. ↑ Pan, D., y Rubin, GM (1995). La proteína quinasa dependiente de cAMP y hedgehog actúan de forma antagónica en la regulación de la transcripción decapentapléjica en los discos imaginales de Drosophila . Cell 80, 543-552.
  12. ↑ Pan, D., y Rubin, GM (1997). Kuzbanian controla el procesamiento proteolítico de Notch y media la inhibición lateral durante la neurogénesis en Drosophila y vertebrados. Cell 90, 271-280.
  13. ↑ Zhang, Y., Gao, XS, Saucedo, LJ, Ru, BG, Edgar, BA y Pan, DJ (2003). Rheb es un objetivo directo de las proteínas supresoras de tumores de la esclerosis tuberosa. Nature cell biology 5, 578-581.
  14. ↑ Gao, X., Zhang, Y., Arrazola, P., Hino, O., Kobayashi, T., Yeung, RS, Ru, B., y Pan, D. (2002). Las proteínas supresoras de tumores Tsc antagonizan la señalización de aminoácidos-TOR. Nature cell biology 4, 699-704.
  15. ↑ Huang, J., y Manning, BD (2008). El complejo TSC1-TSC2: un interruptor molecular que controla el crecimiento celular. The Biochemical Journal 412, 179-190.