Mutación dinámica

En genética , una mutación dinámica es un elemento hereditario inestable donde la probabilidad de expresión de un fenotipo mutante depende del número de copias de la mutación. Es decir, el producto de replicación ( descendencia ) de una mutación dinámica tiene una probabilidad de mutación diferente a la de su predecesor. Estas mutaciones, generalmente secuencias cortas repetidas muchas veces, dan lugar a numerosas enfermedades conocidas, incluidos los trastornos por repetición de trinucleótidos .

Robert I. Richards y Grant R. Sutherland denominaron a estos fenómenos, en el marco de la genética dinámica , mutaciones dinámicas. La expansión de tripletes se produce por deslizamiento durante la replicación del ADN . Debido a la naturaleza repetitiva de la secuencia de ADN en estas regiones, pueden formarse estructuras de "bucle" durante la replicación del ADN, manteniendo el apareamiento de bases complementarias entre la hebra parental y la hebra hija que se está sintetizando. Si la estructura de bucle se forma a partir de una secuencia en la hebra hija, esto dará lugar a un aumento en el número de repeticiones. Sin embargo, si la estructura de bucle se forma en la hebra parental, se produce una disminución en el número de repeticiones. Parece que la expansión de estas repeticiones es más común que la reducción. Generalmente, cuanto mayor es la expansión, mayor es la probabilidad de que causen una enfermedad o aumenten su gravedad. Esta propiedad da lugar a la característica de anticipación observada en los trastornos por repetición de trinucleótidos. La anticipación describe la tendencia a que la edad de inicio disminuya y la gravedad de los síntomas aumente a través de las sucesivas generaciones de una familia afectada debido a la expansión de estas repeticiones.

• La mayoría de estas enfermedades presentan síntomas neurológicos.
• Anticipación / La paradoja de Sherman se refiere a una manifestación progresivamente más temprana o más grave de la enfermedad en las generaciones más recientes.
• Las secuencias repetitivas suelen ser polimórficas en cuanto al número de copias, con inestabilidad mitótica y meiótica.
• Número de copias relacionado con la gravedad y/o la edad de inicio.
• Efectos de impresión
• Mutación inversa: la mutación puede revertir al estado normal o a un estado de portador de premutación.

• Síndromes del cromosoma X frágil
• enfermedad de Huntington
• distrofia miotónica
• Atrofia muscular espinal y bulbar
• Ataxia espinocerebelosa tipo 3
• ataxia de Friedreich
• distrofia muscular oculofaríngea
• Epilepsia mioclónica progresiva

• Richards RI (2001). "Mutaciones dinámicas: una década de repeticiones expandidas inestables en enfermedades genéticas humanas" . Hum. Mol. Genet . 10 (20): 2187– 94. doi : 10.1093/hmg/10.20.2187 . PMID 11673400 .