E-4031

E-4031 es un fármaco antiarrítmico experimental de clase III que bloquea los canales de potasio del tipo hERG . ^{[ 1 ]}

E-4031 es una toxina sintetizada que es un fármaco antiarrítmico de clase III metanosulfonanilida . ^{[ 2 ]}

E-4031 actúa sobre una clase específica de canales de potasio dependientes de voltaje que se encuentran principalmente en el corazón, los canales hERG. Los canales hERG (Kv11.1) median la corriente I _{Kr , que repolariza las células miocárdicas.} ^{[ 3 ] [ 4 ]} El canal hERG está codificado por el gen relacionado con ether-a-go-go (hERG). ^{[ 5 ]}

El E-4031 bloquea los canales de potasio de tipo hERG ^{[ 5 ] [ 6 ]} al unirse a los canales abiertos. ^{[ 7 ]} Su diana estructural dentro del canal hERG no está clara, pero se sabe que otros fármacos antiarrítmicos de clase III metanosulfonanilida se unen al dominio S6 o al extremo C-terminal del canal hERG. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

La reducción de I _Kr en las células miocárdicas prolonga el potencial de acción cardíaco y, por lo tanto, prolonga el intervalo QT . ^{[ 7 ] [ 14 ]} En las células no cardíacas, el bloqueo de I _kr tiene un efecto diferente: aumenta la frecuencia de los potenciales de acción. ^{[ 5 ]}

Como el E-4031 puede prolongar el intervalo QT, puede causar arritmias letales . ^{[ 13 ]}

El E-4031 se utiliza exclusivamente con fines de investigación. Hasta el momento, se ha realizado un ensayo clínico para evaluar el efecto del E-4031 en la prolongación del intervalo QT . ^{[ 15 ]}