EA-3990

El EA-3990 es un agente nervioso carbamato letal . Es letal porque inhibe la acetilcolinesterasa . ^[¹^] La inhibición provoca una acumulación excesiva de acetilcolina entre las células nerviosas y musculares . Esto paraliza los músculos al impedir su relajación. Los músculos paralizados incluyen los utilizados para respirar. ^[²^]

La patente asignada al ejército estadounidense para el EA-3990, entre otros agentes nerviosos similares, se presentó el 7 de diciembre de 1967. ^{[ 3 ]} Patenta derivados con 3 a 11 carbonos en la cadena de alcano de conexión.

Letalidad

Se desconoce la letalidad del EA-3990 en humanos, pero se han realizado estimaciones.

Los carbamatos como el EA-3990 se absorben bien por los pulmones, el tracto gastrointestinal y la piel. Los signos y síntomas de la exposición a dichos carbamatos son similares a los de otros agentes nerviosos. En general, su penetración a través de la barrera hematoencefálica es difícil debido a los nitrógenos cuaternarios en estas moléculas . ^{[ 4 ]} A pesar de esto, se afirma que el EA-3990 es aproximadamente tres veces más tóxico que el VX (otro agente nervioso). ^{[ 1 ]} Para el VX, la dosis letal media (DL ₅₀ ) para hombres de 70 kg por exposición a la piel se estima en 10 mg, y el tiempo de concentración letal (LCt ₅₀ ), que mide la concentración del vapor por duración del tiempo de exposición, se estima en 30–50 mg·min/m ³ . ^{[ 5 ]} Estos valores para el EA-3990 se pueden estimar en 3,3 mg y 10–16,7 mg·min/m ³ por división .

_La LD50 intravenosa para EA-3990 es de 0,0063 mg/kg para ratones y de 0,0026 mg/kg para conejos. ^{[ 3 ]}

Propiedades

El CAS del EA-3990 es 110913-95-6, masa 718,7 g/mol, ^{[ 1 ]} punto de fusión 190–191 °C, ^{[ 3 ]} densidad 1,33 g/cm ³ , presión de vapor despreciable, y es soluble en alcoholes, ácido acético y cloroformo . Es un sólido cristalino blanco e inodoro. El EA-3990 se evapora lentamente en el aire; por lo tanto, puede clasificarse como extremadamente persistente en el medio ambiente si se ignoran los posibles efectos de factores externos como la luz solar y el agua ( humedad del aire ). Se han reportado varias sales distintas del bromuro . ^{[ 1 ]}

Síntesis

Se han descrito dos métodos para sintetizar EA-3990 junto con otros agentes nerviosos similares.

El precursor 2-dimetilaminometil-3-dimetilcarbamoxipiridina se prepara mediante una reacción de Mannich utilizando 3-piridol (CAS 109-00-2), dimetilamina y formaldehído . El 2-((dimetilamino)metil)piridin-3-ol (CAS 2168-13-0) resultante se carbamoila con cloruro de dimetilcarbamoilo . Se pueden utilizar otras aminas secundarias , como las que contienen grupos metilo , etilo , propilo , isopropilo , butilo y bencilo . ^{[ 6 ]}

En el primer método, se calientan 2 moles de 2-dimetilaminometil-3-dimetilcarbamoxipiridina y aproximadamente 1 mol de α,ω-dihaloalcano (por ejemplo, 1,8-dibromooctano en este caso) en acetonitrilo en un baño de vapor durante 6 horas . Luego se deja reposar durante la noche a temperatura ambiente. El producto cristalino se recoge por filtración. ^[³^]^[⁶^]

En el segundo método, se añaden 2 mol y 1 mol de los reactivos utilizados en el primer método, además de una cantidad catalítica de yoduro de sodio en acetonitrilo. La solución se deja reposar durante 6 días. Generalmente, durante este periodo se forma material cristalino que se recoge por filtración. ^{[ 3 ]}

En ambos métodos, tras la filtración, el producto cristalino se tritura con acetona . Si no se separa ningún sólido, se añade acetato de etilo para precipitar el producto crudo. A continuación, el producto se disuelve en etanol caliente y se trata con carbón decolorante . Se añade acetato de etilo a la solución filtrada para precipitar el producto cristalino. Posteriormente, se recoge el E-3990 y se seca. El rendimiento es del 63 %. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}

Véase también

Referencias

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[2] Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM (mayo de 2013). "Inhibidores de la acetilcolinesterasa: farmacología y toxicología" . Current Neuropharmacology . 11 (3): 315–35 . doi : 10.2174/1570159X11311030006 . PMC 3648782. PMID 24179466 .

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