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Transportador de aminoácidos excitatorios 3

El transportador de aminoácidos excitatorios 3 ( EAAT3 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC1A1 . [ 5 ] [ 6 ] Distribución tisular EAAT3 se expresa en ...

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El transportador de aminoácidos excitatorios 3 ( EAAT3 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC1A1 . [ 5 ] [ 6 ]

Distribución tisular

EAAT3 se expresa en la membrana plasmática de las neuronas, específicamente en las dendritas y terminales axónicas . [ 7 ]

Función

El transportador de aminoácidos excitatorios 3 (EAAT3) es un miembro de los transportadores de glutamato de alta afinidad que desempeña un papel esencial en el transporte de glutamato a través de las membranas plasmáticas en las neuronas . En el cerebro, los transportadores de aminoácidos excitatorios son cruciales para terminar la acción postsináptica del neurotransmisor glutamato y para mantener las concentraciones extracelulares de glutamato por debajo de los niveles neurotóxicos. EAAT3 también transporta aspartato , y se cree que las mutaciones en este gen causan aminoaciduria dicarboxílica , también conocida como defecto del transporte de glutamato-aspartato. [ 6 ] EAAT3 también es la principal vía de captación neuronal de cisteína. La cisteína es un componente del principal antioxidante glutatión, y los ratones que carecen de EAAT3 presentan niveles reducidos de glutatión en las neuronas, mayor estrés oxidativo y pérdida de neuronas dependiente de la edad, especialmente neuronas de la sustancia negra. Un metaanálisis identificó una asociación pequeña pero significativa entre un polimorfismo del gen SLC1A1 y el trastorno obsesivo-compulsivo . [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que SLC1A1 interactúa con ARL6IP5 . [ 9 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000106688 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024935 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Smith CP, Weremowicz S, Kanai Y, Stelzner M, Morton CC, Hediger MA (marzo de 1994). "Asignación del gen que codifica el transportador de glutamato de alta afinidad humano EAAC1 a 9p24: posible papel en la aminoaciduria dicarboxílica y los trastornos neurodegenerativos". Genomics . 20 (2): 335– 6. doi : 10.1006/geno.1994.1183 . PMID 8020993 . 
  6. 1 2 "Gen Entrez: SLC1A1 familia de transportadores de solutos 1 (transportador de glutamato de alta afinidad neuronal/epitelial, sistema Xag), miembro 1" .
  7. ↑ Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (julio de 2014). "La anfetamina modula la neurotransmisión excitatoria a través de la endocitosis del transportador de glutamato EAAT3 en neuronas dopaminérgicas" . Neuron . 83 ( 2): 404– 416. doi : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . PMC 4159050. PMID 25033183. En general, los EAAT 1 y 2 se encuentran predominantemente en astrocitos, el EAAT3 en neuronas, el EAAT4 en células de Purkinje y la expresión del EAAT5 está restringida a la retina (Danbolt, 2001). La dependencia de la internalización del EAAT3 del DAT también sugiere que los dos transportadores podrían internalizarse juntos. Descubrimos que EAAT3 y DAT se expresan en las mismas células, tanto en axones como en dendritas. Sin embargo, la colocalización subcelular de ambos transportadores de neurotransmisores aún debe establecerse de forma definitiva mediante microscopía electrónica de alta resolución.   
  8. ↑ Stewart SE, Mayerfeld C, Arnold PD, Crane JR, O'Dushlaine C, Fagerness JA, et al. (junio de 2013). "Metaanálisis de la asociación entre el trastorno obsesivo-compulsivo y la región 3' del gen transportador de glutamato neuronal SLC1A1" (PDF) . American Journal of Medical Genetics. Parte B, Neuropsychiatric Genetics . 162B (4): 367–79 . doi : 10.1002/ajmg.b.32137 . hdl : 2027.42/98412 . PMID 23606572. S2CID 20929721 .   
  9. ↑ Lin CI, Orlov I, Ruggiero AM, Dykes-Hoberg M, Lee A, Jackson M, Rothstein JD (marzo de 2001). "Modulación del transportador neuronal de glutamato EAAC1 por la proteína interactiva GTRAP3-18". Nature . 410 ( 6824): 84–8 . Bibcode : 2001Natur.410...84L . doi : 10.1038/35065084 . PMID 11242046. S2CID 4622513 .  

Lecturas adicionales

  • Nieoullon A, Canolle B, Masmejean F, Guillet B, Pisano P, Lortet S (agosto de 2006). "El transportador neuronal de aminoácidos excitatorios EAAC1/EAAT3: ¿representa un actor principal en la sinapsis excitatoria del cerebro?" . Journal of Neurochemistry . 98 (4): 1007– 18. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03978.x . PMID 16800850 . S2CID 22532007 .  
  • Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (septiembre de 1994). "Comparaciones funcionales de tres subtipos de transportadores de glutamato clonados de la corteza motora humana" . The Journal of Neuroscience . 14 (9): 5559– 69. doi : 10.1523/jneurosci.14-09-05559.1994 . PMC 6577102. PMID 7521911 .  
  • Shashidharan P, Huntley GW, Meyer T, Morrison JH, Plaitakis A (octubre de 1994). "Transportador de glutamato humano específico de neuronas: clonación molecular, caracterización y expresión en el cerebro humano". Brain Research . 662 ( 1–2 ): 245–50 . doi : 10.1016/0006-8993(94)90819-2 . PMID 7859077. S2CID 35811464 .  
  • Kanai Y, Stelzner M, Nussberger S, Khawaja S, Hebert SC, Smith CP, Hediger MA (agosto de 1994). "El transportador de glutamato de alta afinidad neuronal y epitelial humano. Perspectivas sobre la estructura y el mecanismo de transporte" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (32): 20599– 606. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32035-5 . PMID 7914198 . 
  • Zerangue N, Kavanaugh MP (junio de 1996). " Interacción de la L-cisteína con un transportador humano de aminoácidos excitatorios" . The Journal of Physiology . 493 (Pt 2): 419–23 . doi : 10.1113/jphysiol.1996.sp021393 . PMC 1158927. PMID 8782106 .  
  • Bar-Peled O, Ben-Hur H, Biegon A, Groner Y, Dewhurst S, Furuta A, Rothstein JD (diciembre de 1997). "Distribución de subtipos de transportadores de glutamato durante el desarrollo del cerebro humano" . Journal of Neurochemistry . 69 (6): 2571–80 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.69062571.x . PMID 9375691. S2CID 34227788 .  
  • He Y, Janssen WG, Rothstein JD, Morrison JH (marzo de 2000). "Localización sináptica diferencial del transportador de glutamato EAAC1 y la subunidad del receptor de glutamato GluR2 en el hipocampo de la rata". The Journal of Comparative Neurology . 418 (3): 255– 69. doi : 10.1002/(SICI)1096-9861(20000313)418:3 < 255::AID- CNE2 > 3.0.CO ; 2-6 . PMID 10701825. S2CID 23608989 .  
  • Lin CI, Orlov I, Ruggiero AM, Dykes-Hoberg M, Lee A, Jackson M, Rothstein JD (marzo de 2001). "Modulación del transportador neuronal de glutamato EAAC1 por la proteína interactiva GTRAP3-18". Nature . 410 ( 6824): 84–8 . Bibcode : 2001Natur.410...84L . doi : 10.1038/35065084 . PMID 11242046. S2CID 4622513 .  
  • Veenstra-VanderWeele J, Kim SJ, Gonen D, Hanna GL, Leventhal BL, Cook EH (marzo de 2001). "Organización genómica del gen SLC1A1/EAAC1 y cribado de mutaciones en el trastorno obsesivo-compulsivo de inicio temprano". Molecular Psychiatry . 6 (2): 160– 7. doi : 10.1038/sj.mp.4000806 . PMID 11317217. S2CID 13969870 .  
  • Borre L, Kavanaugh MP, Kanner BI (abril de 2002). "Equilibrio dinámico entre los modos acoplados y desacoplados de un transportador neuronal de glutamato" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (16): 13501–7 . doi : 10.1074/jbc.M110861200 . PMID 11823462 . 
  • González MI, Bannerman PG, Robinson MB (julio de 2003). "Interacción dependiente del acetato de forbol miristato de la proteína quinasa C alfa y el transportador neuronal de glutamato EAAC1" . The Journal of Neuroscience . 23 (13): 5589–93 . doi : 10.1523/jneurosci.23-13-05589.2003 . PMC 6741220. PMID 12843260 .  
  • Noorlander CW, de Graan PN, Nikkels PG, Schrama LH, Visser GH (julio de 2004). "Distribución de transportadores de glutamato en la placenta humana". Placenta . 25 (6): 489– 95. doi : 10.1016/j.placenta.2003.10.018 . PMID 15135231 . 
  • Koch HP, Larsson HP (febrero de 2005). "Los movimientos moleculares a pequeña escala logran la captación de glutamato en los transportadores de glutamato humanos" . The Journal of Neuroscience . 25 (7): 1730– 6. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4138-04.2005 . PMC 6725926. PMID 15716409 .  
  • Vallejo-Illarramendi A, Domercq M, Pérez-Cerdá F, Ravid R, Matute C (enero de 2006). "Aumento de la expresión y función de los transportadores de glutamato en la esclerosis múltiple". Neurobiology of Disease . 21 (1): 154– 64. doi : 10.1016/j.nbd.2005.06.017 . PMID 16061389. S2CID 17817187 .  
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et  al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173–8 . Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  
  • Rainesalo S, Keränen T, Saransaari P, Honkaniemi J (noviembre de 2005). "Los transportadores de GABA y glutamato se expresan en plaquetas humanas". Investigación del cerebro. Investigación molecular del cerebro . 141 (2): 161– 5. doi : 10.1016/j.molbrainres.2005.08.013 . PMID 16198020 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .