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EEA1

El gen EEA1 codifica la proteína de 1400 aminoácidos , Antígeno 1 del Endosoma Temprano. La proteína EEA1 se localiza exclusivamente en los endosomas tempranos y desempeña un pa...

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El gen EEA1 codifica la proteína de 1400 aminoácidos , Antígeno 1 del Endosoma Temprano.

La proteína EEA1 se localiza exclusivamente en los endosomas tempranos y desempeña un papel importante en el tráfico endosomal. EEA1 se une directamente al fosfolípido fosfatidilinositol 3-fosfato a través de su dominio FYVE C-terminal y forma un homodímero mediante una estructura de hélice enrollada . EEA1 actúa como una molécula de anclaje que acopla el acoplamiento de vesículas con proteínas SNARE , como la proteína de fusión sensible a N-etilmaleimida , acercando físicamente los endosomas y, en última instancia, dando como resultado la fusión y la entrega de la carga endosomal.

Función

EEA1 es una proteína efectora de RAB5A que se une mediante un dominio de dedo de zinc N-terminal y es necesaria para la fusión de endosomas tempranos y tardíos y para la clasificación a nivel del endosoma temprano. [ 5 ] [ 6 ]

EEA1 participa en la endocitosis y es reclutada por Rab5-GTP a las membranas endosomales. [ 7 ] EEA1 puede ser regulada mediante monoubiquitinación, lo que afecta la fusión y el tráfico de endosomas. [ 8 ] La segregasa selectiva de ubiquitina p97 puede regular la capacidad de anclaje de EEA1, lo que afecta su tráfico y morfología endosomales.

Implicación en la patogénesis

Debido a la importancia de las proteínas en el tráfico vesicular, varias bacterias intracelulares impiden el reclutamiento de EEA1 a la vacuola. Se sabe que Mycobacterium tuberculosis inhibe el reclutamiento de EEA1 a la membrana del fagosoma a través de CamKII . [ 9 ] Legionella pneumophila también impide el reclutamiento de EEA1 mediante un mecanismo actualmente desconocido. [ 10 ] El patógeno relacionado Legionella longbeachae recluta EEA1 y parece replicarse dentro de un endosoma temprano modificado. [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000102189 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000036499 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Mishra A, Eathiraj S, Corvera S, Lambright DG (junio de 2010). "Base estructural para el reconocimiento de la GTPasa Rab y la unión del endosoma por el dedo de zinc C2H2 del autoantígeno endosomal temprano 1 (EEA1)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (24): 10866–71 . Bibcode : 2010PNAS..10710866M . doi : 10.1073/pnas.1000843107 . PMC 2890723. PMID 20534488 .  
  6. ↑ Barysch SV, Aggarwal S, Jahn R, Rizzoli SO (junio de 2009). "La clasificación en endosomas tempranos revela conexiones con factores asociados al acoplamiento y la fusión" ( PDF) . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (24): 9697–702 . Bibcode : 2009PNAS..106.9697B . doi : 10.1073/pnas.0901444106 . PMC 2691687. PMID 19487677 .  
  7. ↑ Stefan C, Audhya A, Emr SD (enero de 2010). «Capítulo 138 - Dominios FYVE en el tráfico de membranas y la señalización celular». En Bradshaw RA, Dennis EA (eds.). Manual de señalización celular (segunda edición). San Diego: Academic Press. págs. 1111–1121 . doi : 10.1016/B978-0-12-374145-5.00138-8 . ISBN   978-0-12-374145-5.
  8. ↑ Ramanathan HN, Zhang G, Ye Y (mayo de 2013). "La monoubiquitinación de EEA1 regula la fusión y el tráfico de endosomas" . Cell & Bioscience . 3 (1): 24. doi : 10.1186/2045-3701-3-24 . PMC 3673817. PMID 23701900 .  
  9. ↑ Malik ZA, Thompson CR, Hashimi S, Porter B, Iyer SS, Kusner DJ (marzo de 2003). "Avances de vanguardia: Mycobacterium tuberculosis bloquea la señalización de Ca2+ y la maduración del fagosoma en macrófagos humanos mediante la inhibición específica de la esfingosina quinasa" . Journal of Immunology . 170 (6): 2811– 5. doi : 10.4049/jimmunol.170.6.2811 . PMID 12626530 . 
  10. ↑ Urwyler S, Nyfeler Y, Ragaz C, Lee H, Mueller LN, Aebersold R, Hilbi H (enero de 2009). " Análisis del proteoma de vacuolas de Legionella purificadas por inmunoseparación magnética revela GTPasas secretoras y endosomales" . Traffic . 10 (1): 76–87 . doi : 10.1111/j.1600-0854.2008.00851.x . PMID 18980612. S2CID 205840762 .  
  11. ↑ Asare R, Abu Kwaik Y (junio de 2007). "Tráfico temprano y replicación intracelular de Legionella longbeachaea dentro de un fagosoma similar a un endosoma tardío derivado del RE" . Microbiología Celular . 9 (6): 1571–87 . doi : 10.1111/j.1462-5822.2007.00894.x . PMID 17309675. S2CID 11318022 .