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EGR2

La proteína de respuesta de crecimiento temprano 2 ( EGR2 ), también conocida como Krox20 , es un factor de transcripción codificado por el gen EGR2 en humanos. Se expresa en gr...

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La proteína de respuesta de crecimiento temprano 2 ( EGR2 ), también conocida como Krox20 , es un factor de transcripción codificado por el gen EGR2 en humanos. Se expresa en gran medida en las células de la cresta neural migratorias y posteriormente en las células derivadas de la cresta neural de los ganglios craneales. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] La expresión de EGR2 está restringida al desarrollo temprano del rombencéfalo , [ 6 ] [ 8 ] y el gen está conservado evolutivamente entre los vertebrados, incluidos los humanos, los ratones, los pollos y el pez cebra. [ 9 ] La conservación de su secuencia de aminoácidos y su patrón de expresión embrionaria subraya su papel esencial en la segmentación del rombencéfalo y la diferenciación neural. [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Estructura

La proteína EGR2 contiene tres dominios de dedos de zinc de tipo C2H2 en tándem que median la unión específica al ADN. [ 6 ] [ 8 ] Estos dedos de zinc permiten que EGR2 funcione como un regulador transcripcional de genes involucrados en el desarrollo neural y la mielinización .

Función

EGR2 actúa como un factor de transcripción que regula la expresión génica durante el desarrollo neural y la mielinización de los nervios periféricos. Se une a secuencias de ADN específicas mediante sus motivos de dedos de zinc para controlar genes diana esenciales para la diferenciación de las células de Schwann y la formación de la vaina de mielina . [ 13 ] También se expresa en células osteoprogenitoras y se ha implicado en la proliferación de líneas celulares derivadas del sarcoma de Ewing , lo que sugiere un papel tanto en la biología ósea como en la tumorigénesis. [ 14 ] [ 15 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en EGR2 están asociadas con varias neuropatías desmielinizantes hereditarias, incluyendo la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1D, [ 13 ] la enfermedad de Dejerine-Sottas , [ 16 ] y la neuropatía hipomielinizante congénita. [ 17 ] Estudios recientes también han sugerido que la expresión de EGR2 en las células madre del folículo piloso puede influir en el mantenimiento y la pigmentación del cabello, y que la pérdida de células que expresan Krox20 contribuye a la calvicie de patrón masculino y al encanecimiento del cabello . [ 18 ]

La eliminación de Egr2 en ratones produce una pérdida de la capacidad de codificación de proteínas, incluido el dominio de unión al ADN, lo que conduce a letalidad perinatal y malformaciones graves del rombencéfalo. [ 6 ] [ 8 ] Estos defectos incluyen la formación aberrante de ganglios sensoriales craneales, la fusión de los nervios trigémino (V), facial (VII) y auditivo (VIII), y la desorganización de sus raíces proximales al entrar en el tronco encefálico. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Referencias

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Lecturas adicionales

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  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la neuropatía de Charcot-Marie-Tooth tipo 1
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la neuropatía de Charcot-Marie-Tooth tipo 4
  • EGR2+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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