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EIF2AK1

La quinasa 1 del factor de iniciación de la traducción eucariótica 2-alfa es una enzima que en humanos está codificada por el gen EIF2AK1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función EIF2AK1 inh...

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La quinasa 1 del factor de iniciación de la traducción eucariótica 2-alfa es una enzima que en humanos está codificada por el gen EIF2AK1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

EIF2AK1 inhibe la síntesis de proteínas a nivel de iniciación de la traducción, en respuesta a diversas condiciones de estrés, incluyendo estrés oxidativo , deficiencia de hemo , choque osmótico y choque térmico . EIF2AK1 ejerce su función mediante la fosforilación de EIF2S1 en Ser-48 y Ser-51, impidiendo así su reciclaje. Se une a la hemina formando un complejo 1:1 a través de una coordinación nitrogenada de tiolato de cisteína e histidina. Esta unión se produce con afinidad moderada, lo que le permite detectar la concentración de hemo dentro de la célula. Debido a esta capacidad única de detección de hemo, desempeña un papel crucial en la interrupción de la síntesis de proteínas durante condiciones agudas de deficiencia de hemo. En los glóbulos rojos, controla la síntesis de hemoglobina , asegurando una regulación coordinada de la síntesis de las fracciones de hemo y globina de la hemoglobina. Por lo tanto, desempeña un papel protector esencial para la supervivencia de los glóbulos rojos en anemias por deficiencia de hierro. EIF2AK1 también actúa para moderar el estrés del RE durante las afecciones agudas por deficiencia de hemo.

Enzimología

EIF2AK1 es una quinasa, por lo tanto cataliza la siguiente reacción:

ATP + una proteína = ADP + una fosfoproteína

La EIF2AK1 se induce por la depleción aguda de hemo, que no solo aumenta los niveles de proteína EIF2AK1, sino que también estimula la actividad quinasa por autofosforilación . Es inhibida por los productos de degradación del hemo, biliverdina y bilirrubina . Se induce por el estrés oxidativo generado por el tratamiento con arsenito. La unión del óxido nítrico (NO) al hierro del hemo en el dominio de unión al hemo N-terminal activa la actividad quinasa, mientras que la unión del monóxido de carbono (CO) la suprime.

Cita: https://www.uniprot.org/uniprot/Q9BQI3 El gen HRI se localiza en 7p22, donde su extremo 3' se superpone ligeramente con el extremo 3' del gen JTV1. Ambos genes se transcriben a partir de hebras opuestas. Estudios en ratas y conejos sugieren que el producto del gen HRI fosforila la subunidad alfa del factor de iniciación eucariótico 2. Su actividad quinasa se induce por bajos niveles de hemo y se inhibe por la presencia de hemo. [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000086232 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000029613 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Chen JJ, London IM (mayo de 1995). "Regulación de la síntesis de proteínas por la quinasa eIF-2 alfa regulada por hemo". Trends Biochem Sci . 20 (3): 105–8 . doi : 10.1016/S0968-0004(00)88975-6 . PMID 7709427 . 
  6. ↑ Nagase T, Kikuno R, Ishikawa KI, Hirosawa M, Ohara O (abril de 2000). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XVI. Las secuencias completas de 150 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro" . DNA Res . 7 (1): 65–73 . doi : 10.1093/dnares/7.1.65 . PMID 10718198 . 
  7. 1 2 "Gen Entrez: EIF2AK1 factor de iniciación de la traducción eucariótica 2-alfa quinasa 1" .

Lecturas adicionales

  • Hu RM, Han ZG, Song HD, et  al. (2000). "Perfil de expresión génica en el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal humano y clonación de ADNc de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 97 (17): 9543–8 . Bibcode : 2000PNAS...97.9543H . doi : 10.1073/pnas.160270997 . PMC 16901. PMID 10931946 .  
  • Shao J, Grammatikakis N, Scroggins BT, et  al. (2001). "Hsp90 regula la función de p50(cdc37) durante la biogénesis de la conformación activa de la quinasa eIF2 alfa regulada por hemo" . J. Biol. Chem . 276 (1): 206–14 . doi : 10.1074/jbc.M007583200 . PMID 11036079 . 
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). "Clonación de ADN mediante recombinación sitio-específica in vitro" . Genome Res . 10 (11): 1788– 95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948. PMID 11076863 .  
  • Hwang SY, Kim MK, Kim JC (2001). "Clonación de hHRI, factor de iniciación eucariótico 2 alfa quinasa regulado por hemo humano: regulación negativa en cánceres epiteliales de ovario". Mol . Cells . 10 (5): 584– 91. doi : 10.1007/s10059-000-0584-5 . PMID 11101152. S2CID 23228958 .  
  • Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, et  al. (2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanas: secuenciación y análisis de 500 nuevos cDNA humanos completos que codifican proteínas" . Genome Res . 11 (3): 422–35 . doi : 10.1101/gr.GR1547R . PMC 311072. PMID 11230166 .  
  • Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, et  al. (2001). "Localización subcelular sistemática de nuevas proteínas identificadas mediante secuenciación de ADNc a gran escala" . EMBO Rep . 1 (3): 287– 92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732. PMID 11256614 .  
  • Anand S, Pal JK (2003). "La quinasa del factor de iniciación eucariótico 2 alfa regulada por hemo: un indicador molecular de anemia por toxicidad de plomo en conejos". Biotechnol . Appl. Biochem . 36 (Pt 1): 57– 62. doi : 10.1042/BA20020009 . PMID 12149123. S2CID 37232105 .  
  • Omasa T, Chen YG, Mantalaris A, et  al. (2003). "Clonación molecular y secuenciación de la quinasa del factor de iniciación eucariótico 2 alfa (eIF-2 alfa) regulado por hemo humano a partir de un cultivo de médula ósea". DNA Seq . 13 (3): 133–7 . doi : 10.1080/10425170290023428 . PMID 12391722. S2CID 13466320 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Scherer SW, Cheung J, MacDonald JR, et  al. (2003). "Cromosoma 7 humano: secuencia de ADN y biología" . Science . 300 ( 5620): 767– 72. Bibcode : 2003Sci...300..767S . doi : 10.1126/science.1083423 . PMC 2882961. PMID 12690205 .  
  • Rafie-Kolpin M, Han AP, Chen JJ (2003). "La autofosforilación de la treonina 485 en el bucle de activación es esencial para alcanzar la actividad quinasa de eIF2alfa de HRI". Biochemistry . 42 (21): 6536–44 . doi : 10.1021/bi034005v . PMID 12767237 . 
  • Hillier LW, Fulton RS, Fulton LA, et  al. (2003). "La secuencia de ADN del cromosoma 7 humano" . Nature . 424 (6945): 157– 64. Bibcode : 2003Natur.424..157H . doi : 10.1038/nature01782 . PMID 12853948 . 
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et  al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 cDNA humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 . 
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Wiemann S, Arlt D, Huber W, et  al. (2004). " Del ORFeoma a la biología: una vía de genómica funcional" . Genome Res . 14 (10B): 2136–44 . doi : 10.1101/gr.2576704 . PMC 528930. PMID 15489336 .  
  • Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, et  al. (2006). "La base de datos LIFEdb en 2006" . Nucleic Acids Res . 34 (Número especial sobre bases de datos): D415–8. doi : 10.1093/nar/ gkj139 . PMC 1347501. PMID 16381901 .  
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et  al. (2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 ( 3): 635– 48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573 .