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Articulo de referencia

EIF2AK3

El factor de iniciación de la traducción eucariótica 2-alfa quinasa 3 , también conocido como proteína quinasa R (PKR)-like endoplasmática quinasa ( PERK ), es una enzima que en...

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El factor de iniciación de la traducción eucariótica 2-alfa quinasa 3 , también conocido como proteína quinasa R (PKR)-like endoplasmática quinasa ( PERK ), es una enzima que en humanos está codificada por el gen EIF2AK3 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Función

La proteína codificada por este gen fosforila la subunidad alfa del factor de iniciación de la traducción eucariótica 2 ( EIF2 ), lo que provoca su inactivación y, por consiguiente, una rápida reducción de la iniciación de la traducción y la represión de la síntesis global de proteínas. Se trata de una proteína de membrana de tipo I localizada en el retículo endoplasmático (RE), donde se induce por el estrés del RE causado por proteínas mal plegadas . [ 6 ]

Importancia clínica

Los pacientes con mutaciones en este gen desarrollan el síndrome de Wolcott-Rallison . [ 9 ]

Interacciones

Se ha demostrado que EIF2AK3 interactúa con DNAJC3 , [ 10 ] NFE2L2 , [ 11 ] y la chaperona del retículo endoplasmático BiP ( Hsp70 ). [ 12 ]

inhibidores

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000172071 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031668 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Shi Y, Vattem KM, Sood R, An J, Liang J, Stramm L, Wek RC (diciembre de 1998). "Identificación y caracterización de la quinasa de la subunidad alfa del factor de iniciación eucariótico pancreático, PEK, involucrada en el control traslacional" . Biología molecular y celular . 18 (12): 7499–7509 . doi : 10.1128/MCB.18.12.7499 . PMC 109330. PMID 9819435 .  
  6. 1 2 Harding HP, Zhang Y, Ron D (enero de 1999). "La traducción y el plegamiento de proteínas están acoplados por una quinasa residente en el retículo endoplasmático". Nature . 397 ( 6716): 271– 274. Bibcode : 1999Natur.397..271H . doi : 10.1038/16729 . PMID 9930704. S2CID 4416662 .  
  7. ↑ Hayes SE, Conner LJ, Stramm LE, Shi Y (1999). "Asignación de la quinasa eIF-2alfa pancreática (EIF2AK3) a la banda cromosómica humana 2p12 mediante mapeo de híbridos de radiación e hibridación in situ". Cytogenetics and Cell Genetics . 86 ( 3–4 ): 327–328 . doi : 10.1159/000015328 . PMID 10575235. S2CID 84483593 .  
  8. ↑ "Gen Entrez: EIF2AK3 factor de iniciación de la traducción eucariótica 2-alfa quinasa 3" .
  9. ↑ Søvik O, Njølstad PR, Jellum E, Molven A (diciembre de 2008). "Síndrome de Wolcott-Rallison con aciduria 3-hidroxidicarboxílica y desenlace letal". Journal of Inherited Metabolic Disease . 31 (Supl. 2): S293– S297. doi : 10.1007/s10545-008-0866-1 . PMID 18500571. S2CID 1751676 .  
  10. ↑ Yan W, Frank CL, Korth MJ, Sopher BL, Novoa I, Ron D, Katze MG (diciembre de 2002). "Control de la actividad de la quinasa PERK eIF2alfa por la chaperona molecular P58IPK inducida por estrés del retículo endoplasmático" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (25): 15920– 15925. Bibcode : 2002PNAS...9915920Y . doi : 10.1073 / pnas.252341799 . PMC 138540. PMID 12446838 .  
  11. ↑ Cullinan SB, Zhang D, Hannink M, Arvisais E, Kaufman RJ, Diehl JA (octubre de 2003). "Nrf2 es un sustrato directo de PERK y un efector de la supervivencia celular dependiente de PERK" . Biología Molecular y Celular . 23 (20): 7198–7209 . doi : 10.1128/MCB.23.20.7198-7209.2003 . PMC 230321. PMID 14517290 .  
  12. ↑ Bertolotti A, Zhang Y, Hendershot LM, Harding HP, Ron D (junio de 2000). "Interacción dinámica de BiP y transductores de estrés del RE en la respuesta a proteínas desplegadas". Nature Cell Biology . 2 (6): 326– 332. doi : 10.1038/35014014 . PMID 10854322. S2CID 22684712 .  

Lecturas adicionales

  • Mellor H, Proud CG (julio de 1991). "Un sustrato peptídico sintético para las quinasas del factor de iniciación-2". Biochemical and Biophysical Research Communications . 178 (2): 430– 437. Bibcode : 1991BBRC..178..430M . doi : 10.1016/0006-291X(91)90125-Q . PMID 1677563 . 
  • Dever TE, Chen JJ, Barber GN, Cigan AM, Feng L, Donahue TF, et  al. (mayo de 1993). "Las quinasas alfa del factor de iniciación eucariótico 2 de mamíferos sustituyen funcionalmente a la proteína quinasa GCN2 en el mecanismo de control traslacional GCN4 de la levadura" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (10): 4616– 4620. Bibcode : 1993PNAS...90.4616D . doi : 10.1073/pnas.90.10.4616 . PMC 46563. PMID 8099443 .  
  • Shi Y, Vattem KM, Sood R, An J, Liang J, Stramm L, Wek RC (diciembre de 1998). "Identificación y caracterización de la quinasa de la subunidad alfa del factor de iniciación eucariótico pancreático, PEK, involucrada en el control traslacional" . Biología molecular y celular . 18 (12): 7499–7509 . doi : 10.1128/MCB.18.12.7499 . PMC 109330. PMID 9819435 .  
  • Sood R, Porter AC, Ma K, Quilliam LA, Wek RC (marzo de 2000). "Homólogos de la quinasa del factor de iniciación eucariótico pancreático-2 alfa (PEK) en humanos, Drosophila melanogaster y Caenorhabditis elegans que median el control traslacional en respuesta al estrés del retículo endoplasmático" . The Biochemical Journal . 346 (2): 281– 293. doi : 10.1042/0264-6021:3460281 . PMC 1220852. PMID 10677345 .  
  • Delépine M, Nicolino M, Barrett T, Golamaully M, Lathrop GM, Julier C (agosto de 2000). "EIF2AK3, que codifica el factor de iniciación de la traducción 2-alfa quinasa 3, está mutado en pacientes con síndrome de Wolcott-Rallison". Nature Genetics . 25 (4): 406– 409. doi : 10.1038/78085 . PMID 10932183. S2CID 24521894 .  
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  • Pavio N, Romano PR, Graczyk TM, Feinstone SM, Taylor DR (marzo de 2003). "La síntesis de proteínas y el estrés del retículo endoplasmático pueden ser modulados por la proteína de envoltura E2 del virus de la hepatitis C a través de la quinasa PERK del factor de iniciación eucariótico 2 alfa" . Journal of Virology . 77 (6): 3578–3585 . doi : 10.1128/JVI.77.6.3578-3585.2003 . PMC 149509. PMID 12610133 .  
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  • Senée V, Vattem KM, Delépine M, Rainbow LA, Haton C, Lecoq A, et  al. (julio de 2004). "Síndrome de Wolcott-Rallison: estudio clínico, genético y funcional de las mutaciones de EIF2AK3 y sugerencia de heterogeneidad genética" . Diabetes . 53 (7): 1876–1883 . doi : 10.2337/diabetes.53.7.1876 . PMID 15220213 . 
  • Allotey RA, Mohan V, McDermott MF, Deepa R, Premalatha G, Hassan Z, et  al. (diciembre de 2004). "La región del gen EIF2AK3 y la diabetes tipo I en sujetos del sur de la India". Genes and Immunity . 5 (8): 648– 652. doi : 10.1038/sj.gene.6364139 . PMID 15483661. S2CID 21566833 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .