EIF2S1

El factor de iniciación de la traducción eucariótica 2 subunidad 1 (eIF2α) es una proteína que en humanos está codificada por el gen EIF2S1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La proteína codificada por este gen es la subunidad alfa (α) del complejo proteico del factor de iniciación de la traducción eIF2, que cataliza un paso temprano regulado de la iniciación de la síntesis de proteínas , promoviendo la unión del ARNt iniciador (Met-ARNt _i ^Met ) a las subunidades ribosómicas 40S . La unión se produce como un complejo ternario de metionil - ARNt , eIF2 y GTP . eIF2 está compuesto por 3 subunidades no idénticas: alfa (α, 36 kD, este artículo), beta (β, 38 kD) y gamma (γ, 52 kD). La velocidad de formación del complejo ternario está modulada por el estado de fosforilación de eIF2α. ^{[ 6 ]} La fosforilación de eIF2α por las quinasas EIF-2 desempeña un papel clave en la regulación de la respuesta integrada al estrés . ^{[ 7 ]}

Tras la reperfusión posterior a la isquemia cerebral , se produce una inhibición de la síntesis de proteínas neuronales debido a la fosforilación de eIF2α. Existe colocalización entre eIF2α fosforilado y citocromo c citosólico , que se libera de las mitocondrias durante la apoptosis . La fosforilación de Eif2-alfa apareció antes de la liberación de citocromo c, lo que sugiere que la fosforilación de eIF2α desencadena la liberación de citocromo c durante la muerte celular apoptótica. ^{[ 8 ]}

Los ratones heterocigotos para la mutación S51A desarrollan obesidad y diabetes con una dieta rica en grasas. La intolerancia a la glucosa se debe a una menor secreción de insulina , un transporte defectuoso de proinsulina y una menor cantidad de gránulos de insulina en las células beta . Por lo tanto, el correcto funcionamiento de eIF2α parece esencial para prevenir la diabetes tipo II inducida por la dieta . ^{[ 9 ]}

Salubrinal es un inhibidor selectivo de las enzimas que desfosforilan eIF2α. ^{[ 10 ]} Salubrinal también bloquea la desfosforilación de eIF2α por una proteína del virus del herpes simple e inhibe la replicación viral. La fosforilación de eIF2α es citoprotectora durante el estrés del retículo endoplasmático . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

• eIF2