Proteína similar a ELAV 1

La proteína ELAV-like 1 o HuR (antígeno humano R) es una proteína que en humanos está codificada por el gen ELAVL1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de proteínas ELAVL. Esta proteína contiene tres dominios de unión a ARN y se une a elementos ricos en AU de acción cis en regiones 3' no traducidas . Una de sus funciones más conocidas es estabilizar los ARNm para regular la expresión génica. ^{[ 7 ]} Diversas modificaciones postraduccionales de HuR influyen en su localización subcelular y en la estabilidad de su unión a los ARNm. ^{[ 8 ]}

De la familia de proteínas ELAV/Hu que se unen al ARN en mamíferos, HuR es la única que se expresa de forma ubicua , mientras que las otras tres se encuentran principalmente en el tejido neuronal. ^{[ 9 ]} Con una estructura primaria bien conservada en comparación con los miembros de su familia, HuR tiene dos motivos de reconocimiento de ARN (RRM) adyacentes próximos al extremo N , seguidos de una región de bisagra flexible junto a un RRM final en el extremo C. ^{[ 5 ]} Los dominios RRM de HuR contienen cada uno dos hélices alfa con varias láminas beta antiparalelas en su estructura secundaria , un extremo N de 20 aminoácidos antes de RRM1 y RRM2, y un conector de 12 aminoácidos que los une. ^{[ 10 ] [ 11 ]} La región de bisagra que conecta RRM1,2 con RRM3 tiene 60 aminoácidos de longitud. ^{[ 11 ]}

Se ha descubierto que esta proteína de unión al ARN participa en varios procesos celulares importantes en mamíferos, incluyendo el desarrollo embrionario, las respuestas al estrés y el sistema inmunitario. ^{[ 15 ]} Las modificaciones postraduccionales de HuR, incluyendo la fosforilación , la NEDDylación , la metilación y la ubiquitinación , modulan la localización y la expresión de la proteína de maneras únicas. Modificaciones como la metilación y la ubiquitinación alteran la afinidad de HuR por el ARN. ^{[ 8 ]} Como regulador importante de la regulación postranscripcional, la desestabilización de HuR del ARNm se asocia con la degradación del transcrito. ^{[ 16 ]}

La fosforilación de HuR puede ocurrir por acción de las quinasas dependientes de ciclinas (cdk), lo que afecta su localización dentro de la célula de manera dependiente del ciclo celular. ^{[ 17 ]} Además, la quinasa de punto de control 2 juega un papel importante en la fosforilación de HuR durante el estrés genotóxico , promoviendo la disociación de HuR de su ARNm diana. ^{[ 18 ]}

Además, la ubiquitinación de HuR por una ligasa E3 en muchos casos resulta en degradación proteasómica . Por ejemplo, el supresor tumoral esofágico ECRG2 ubiquitina a HuR durante el daño al ADN, promoviendo su degradación. ^{[ 19 ]} Sin embargo, en otros casos, la ubiquitinación promueve la disociación de HuR de su transcrito, como la ubiquitinación de ciertos residuos de lisina del dominio RRM3 que conduce al desprendimiento del transcrito de ARNm de P21 y otros supresores tumorales. ^{[ 20 ]}

Además, como es frecuente en otras proteínas de mamíferos, HuR se metila en residuos de arginina. ^{[ 21 ]} Por ejemplo, las enzimas proteína arginina metiltransferasa (PRMT) metilan HuR para promover la estabilización del ARNm de ciertos transcritos diana, como SIRT1 en células HeLa . ^{[ 22 ]}

Se ha demostrado que HuR inhibe la biogénesis de miR-7 . ^{[ 23 ] [ 24 ]} Se ha demostrado que las moléculas pequeñas se dirigen a las interacciones HuR/ARN con un resultado funcional en los objetivos posteriores. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

Aunque HuR desempeña un papel vital en la regulación transcriptómica , se observa una aparente sobreexpresión de HuR en varios tipos de cáncer que se correlaciona con un estado maligno o metastásico, lo que ha aumentado la relevancia de HuR como posible objetivo terapéutico en diversos estudios oncológicos. La abundancia de HuR sugiere una promoción tumoral de la angiogénesis , la proliferación celular y propiedades antiapoptóticas en las células cancerosas, supuestamente debido al impacto de la estabilización del ARNm y su presencia ubicua en el tejido humano. ^{[ 27 ]}

• CMLD-2
• KH-3
• SRI-42127

• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para la proteína 1 similar a ELAV humana.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos  (), que es de dominio público .