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ELMO1

La proteína 1 de fagocitosis y motilidad celular es una proteína que en humanos está codificada por el gen ELMO1 . [ 5 ] [ 6 ] ELMO1 se encuentra en el cromosoma número siete en...

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La proteína 1 de fagocitosis y motilidad celular es una proteína que en humanos está codificada por el gen ELMO1 . [ 5 ] [ 6 ] ELMO1 se encuentra en el cromosoma número siete en humanos y en el cromosoma número trece en ratones.

Estructura

La proteína 1 de fagocitosis y motilidad celular humana, ELMO1, tiene una longitud de 720 residuos. La proteína contiene los siguientes tres dominios:

ELMO1 también tiene un motivo rico en prolina en el extremo C-terminal. El análisis de la estructura secundaria ha predicho que hay regiones alfa-helicoidales tanto en el extremo N como en el C-terminal. [ 7 ]

La estructura del dominio de homología de pleckstrina de ELMO1 se ha determinado mediante cristalografía de rayos X. [ 7 ]

Función

La proteína codificada por este gen interactúa con la proteína dedicadar de la citocinesis 1 para promover la fagocitosis y provocar cambios en la forma celular. Su similitud con una proteína de C. elegans sugiere que esta proteína podría participar en la apoptosis y la migración celular. El procesamiento alternativo de este gen da lugar a múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. [ 6 ]

Interacciones

Se ha demostrado que ELMO1 interactúa con Dock180 [ 5 ] [ 8 ] y HCK . ELMO1 interactúa directamente con el dominio SH3 de HCK. La asociación entre ELMO1 y HCK depende de interacciones de poliprolina. [ 9 ]

Cuando ELMO1 se compleja con DOCK180, se activan procesos biológicos dependientes de la GTPasa Rac . El dominio pH de ELMO1 funciona en trans para estabilizar DOCK180 y hacerlo resistente a la degradación. Cuando ELMO1 se une a DOCK180, libera la inhibición estérica de DOCK180, lo que activa la GTPasa Rac. El motivo rico en prolina del extremo C de ELMO1 es esencial para la unión de ELMO1 al dominio SH3 en el extremo N de DOCK180. [ 7 ] El complejo de ELMO1 y DOCK180 actúa como regulador de Rac durante el desarrollo celular y la migración celular. La mutación de ambos sitios de interacción de DOCK180 en ELMO1 provocará la disrupción del complejo ELMO1-DOCK180. El complejo de ELMO1 con DOCK180 y CrkII produce una eficiencia máxima de fagocitosis en la célula. Este complejo de moléculas se produce antes de Rac durante la fagocitosis. [ 5 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000041112 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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  6. 1 2 "Gen Entrez: Fagificación de ELMO1 y motilidad celular 1" .
  7. 1 2 3 PDB : 2VSZ ​;Komander D, Patel M, Laurin M, Fradet N, Pelletier A, Barford D, Côté JF (noviembre de 2008). "Una extensión alfa-helicoidal del dominio de homología de pleckstrina de ELMO1 media la interacción directa con DOCK180 y es fundamental en la señalización de Rac" . Mol. Biol. Cell . 19 (11): 4837– 51. doi : 10.1091/mbc.E08-04-0345 . PMC 2575150 . PMID 18768751 .  
  8. ↑ Brugnera E, Haney L, Grimsley C, Lu M, Walk SF, Tosello-Trampont AC, Macara IG, Madhani H, Fink GR, Ravichandran KS (agosto de 2002). "La actividad no convencional de Rac-GEF está mediada a través del complejo Dock180-ELMO". Nat . Cell Biol . 4 (8): 574– 82. doi : 10.1038/ncb824 . PMID 12134158. S2CID 36363774 .  
  9. ↑ Scott MP, Zappacosta F, Kim EY, Annan RS, Miller WT (agosto de 2002). "Identificación de nuevos ligandos del dominio SH3 para la quinasa de la familia Src Hck. Proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP), proteína que interactúa con WASP (WIP) y ELMO1" . J. Biol. Chem . 277 (31): 28238–46 . doi : 10.1074/jbc.M202783200 . PMID 12029088 . 

Lecturas adicionales

  • Ohara O, Nagase T, Ishikawa K, et  al. (1997). "Construcción y caracterización de bibliotecas de ADNc del cerebro humano adecuadas para el análisis de clones de ADNc que codifican proteínas relativamente grandes" . DNA Res . 4 (1): 53– 9. doi : 10.1093/dnares/4.1.53 . PMID 9179496 . 
  • Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, et  al. (2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanas: secuenciación y análisis de 500 nuevos cDNA humanos completos que codifican proteínas" . Genome Res . 11 (3): 422–35 . doi : 10.1101/gr.GR1547R . PMC 311072. PMID 11230166 .  
  • Scott MP, Zappacosta F, Kim EY, et  al. (2002). "Identificación de nuevos ligandos del dominio SH3 para la quinasa de la familia Src Hck. Proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP), proteína que interactúa con WASP (WIP) y ELMO1" . J. Biol. Chem . 277 (31): 28238–46 . doi : 10.1074/jbc.M202783200 . PMID 12029088 . 
  • Brugnera E, Haney L, Grimsley C, et  al. (2002). "La actividad no convencional de Rac-GEF está mediada a través del complejo Dock180-ELMO". Nat . Cell Biol . 4 (8): 574– 82. doi : 10.1038/ncb824 . PMID 12134158. S2CID 36363774 .  
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