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EN2 (gen)

La proteína homeobox engrailed-2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen EN2 . [ 5 ] Es un miembro de la familia de genes engrailed . Función Se cree que los g...

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La proteína homeobox engrailed-2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen EN2 . [ 5 ] Es un miembro de la familia de genes engrailed .

Función

Se cree que los genes que contienen homeobox desempeñan un papel en el control del desarrollo. En Drosophila , el gen 'engrailed' (en) juega un papel importante durante el desarrollo en la segmentación, donde es necesario para la formación de compartimentos posteriores. Diferentes mutaciones en los homólogos del ratón, En1 y En2, produjeron diferentes defectos del desarrollo que con frecuencia son letales. Los homólogos humanos de engrailed 1 y 2 codifican proteínas que contienen homeodominio y se han relacionado con el control de la formación de patrones durante el desarrollo del sistema nervioso central. [ 5 ]

Descripción

El gen Engrailed-2 codifica el factor de transcripción homeobox Engrailed-2. La molécula de señalización, el factor de crecimiento de fibroblastos 8 (FGF8), controla la expresión del gen En2. El organizador del istmo expresa concentraciones variables de FGF8 que influyen en el factor de transcripción En2. El factor de transcripción En2 participa en la formación del mesencéfalo del sistema nervioso central durante el desarrollo embrionario. Específicamente, es necesario para el correcto posicionamiento de las folias en los hemisferios en desarrollo. Continúa regulando la foliación a lo largo del desarrollo del sistema nervioso. En2 determina la foliación del cerebelo en el eje mediolateral. Diversas malformaciones congénitas pueden surgir de una expresión inadecuada o anormal de En2. Los científicos utilizan un modelo de ratón para estudiar los efectos de los alelos En2 knockout en el desarrollo. Cuando se inactiva el gen En2, la foliación del vermis se ve gravemente alterada. Junto con una menor complejidad de la foliación del cerebelo, las mutaciones en el gen En2 dan como resultado un vermis reducido o un patrón de foliación excesivamente simplificado. Los genes Engrailed son esenciales para el correcto desarrollo de los circuitos neuronales.

En el diagnóstico del cáncer

Se ha desarrollado un método para diagnosticar el cáncer de próstata mediante la detección de EN2 en la orina. Los resultados de un ensayo clínico con 288 hombres sugieren que EN2 podría ser un marcador de cáncer de próstata más fiable que los métodos actuales que utilizan el antígeno prostático específico (PSA). De ser eficaz, una prueba de orina se considera más sencilla y menos incómoda para el paciente que los análisis de sangre o los exámenes rectales y, por lo tanto, es menos probable que desincentive el diagnóstico precoz. En el momento de la publicación del informe, no estaba claro si la prueba de EN2 podía distinguir entre tumores agresivos que requerirían intervención y tumores relativamente benignos que no la requerirían. [ 6 ]

Licencias y marketing

La prueba EN2 para el cáncer de próstata ha sido licenciada a Zeus Scientific, según informaron en marzo de 2013. En ese anuncio, indicaron que esperaban presentar la prueba a la FDA de EE. UU. en un año [ 7 ] y que estaría disponible en todo el mundo en dos años [ 8 ] .

Resultados negativos

Sin embargo, un estudio independiente publicado en 2020 cuestionó el valor de EN2 como marcador urinario para el cáncer de próstata. [ 9 ] En una comparación entre 90 pacientes con cáncer de próstata y 30 sujetos sanos, sus resultados muestran que EN2 como biomarcador de cáncer de próstata no aporta valor adicional al uso actual de PSA en la práctica clínica. A pesar de su anuncio de un nuevo ensayo clínico en 2018, [ 10 ] los desarrolladores de la prueba urinaria de EN2 en la Universidad de Surrey nunca registraron dicho ensayo en ClinicalTrials.gov ni publicaron ningún resultado del mismo. [ 11 ] Además, Randox Ltd, la empresa de diagnóstico que iba a comercializar la prueba urinaria de EN2, ya no la ofrece en su cartera de productos.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000164778 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000039095 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: EN2 engrailed homeobox 2" .
  6. ↑ Morgan R, Boxall A, Bhatt A, Bailey M, Hindley R, Langley S, et al. (marzo de 2011). "Engrailed-2 (EN2): un biomarcador urinario específico de tumores para el diagnóstico precoz del cáncer de próstata" . Clinical Cancer Research . 17 (5): 1090–8 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2410 . PMID 21364037 .  Fuente divulgativa: Brimelow A (1 de marzo de 2011). "La prueba de detección del cáncer de próstata es 'el doble de eficaz', según los investigadores" . BBC News .
  7. ↑ "La Universidad de Surrey otorga a ZEUS Scientific la licencia para el uso patentado de la proteína EN2 como biomarcador diagnóstico para el cáncer de próstata y vejiga" . 13 de marzo de 2013. Archivado del original el 7 de marzo de 2014. Consultado el 7 de marzo de 2014 .
  8. ↑ "Acuerdo de licencia acerca una innovadora prueba para el cáncer de próstata a su uso clínico" . 13 de marzo de 2013. Archivado del original el 7 de marzo de 2014. Consultado el 7 de marzo de 2014 .
  9. ↑ Do Carmo Silva J, Vesely S, Novak V, Luksanova H, Prusa R, Babjuk M (febrero de 2020). "¿Es Engrailed-2 (EN2) un biomarcador realmente prometedor en la detección del cáncer de próstata?". Biomarkers . 25 (1 ) : 34– 39. doi : 10.1080/1354750X.2019.1690047 . PMID 31692391. S2CID 207890141 .  
  10. ↑ "Biomarcadores: prueba de orina Engrailed-2 (EN2) para el diagnóstico del cáncer de próstata" . Archivado del original el 16 de febrero de 2023. Consultado el 16 de febrero de 2023 .
  11. ↑ "Ensayos clínicos" .

Lecturas adicionales

  • Cheng Y, Sudarov A, Szulc KU, Sgaier SK, Stephen D, Turnbull DH, et  al. (febrero de 2010). "Los genes homeobox grabados determinan los diferentes patrones de foliación en el vermis y hemisferios del cerebelo de los mamíferos" . Desarrollo . 137 (3): 519– 29. doi : 10.1242/dev.027045 . PMC 2858911 . PMID 20081196 .  
  • Logan C, Hanks MC, Noble-Topham S, Nallainathan D, Provart NJ, Joyner AL (1993). "Clonación y comparación de secuencias de los genes engrailed de ratón, humano y pollo revelan dominios funcionales potenciales y regiones reguladoras". Developmental Genetics . 13 (5): 345– 58. doi : 10.1002/dvg.1020130505 . PMID 1363401 . 
  • Joyner AL, Herrup K, Auerbach BA, Davis CA, Rossant J (marzo de 1991). "Fenotipo cerebeloso sutil en ratones homocigotos para una deleción dirigida del homeobox En-2". Science . 251 (4998): 1239– 43. Bibcode : 1991Sci...251.1239J . doi : 10.1126/science.1672471 . PMID 1672471 . 
  • Poole SJ, Law ML, Kao FT, Lau YF (abril de 1989). "Aislamiento y localización cromosómica del gen humano En-2". Genomics . 4 (3): 225– 31. doi : 10.1016/0888-7543(89)90324-8 . PMID 2565873 . 
  • Logan C, Willard HF, Rommens JM, Joyner AL (febrero de 1989). "Localización cromosómica de los genes humanos que contienen la caja homeótica, EN1 y EN2". Genomics . 4 (2): 206– 9. doi : 10.1016/0888-7543(89)90301-7 . PMID 2567700 . 
  • Kozmik Z, Sure U, Rüedi D, Busslinger M, Aguzzi A (junio de 1995). "Expresión desregulada de PAX5 en meduloblastoma" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (12): 5709– 13. Bibcode : 1995PNAS...92.5709K . doi : 10.1073/pnas.92.12.5709 . PMC 41766. PMID 7777574 .  
  • Joliot A, Trembleau A, Raposo G, Calvet S, Volovitch M, Prochiantz A (mayo de 1997). "Asociación de homeoproteínas Engrailed con vesículas que presentan propiedades similares a las de las caveolas". Development . 124 (10): 1865–75 . doi : 10.1242/dev.124.10.1865 . PMID 9169834 . 
  • "Análisis completo del genoma para el autismo con evidencia de vinculación a una región en el cromosoma 7q. Consorcio Internacional de Estudio Genético Molecular del Autismo" . Human Molecular Genetics . 7 (3): 571–8 . Marzo de 1998. doi : 10.1093/hmg/7.3.571 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-C9D8-C . PMID 9546821 . 
  • Centro Sanger, Centro de Secuenciación del Genoma de la Universidad de Washington (noviembre de 1998). "Hacia una secuencia completa del genoma humano" . Genome Research . 8 (11): 1097–108 . doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID 9847074 . 
  • Philippe A, Martinez M, Guilloud-Bataille M, Gillberg C, Råstam M, Sponheim E, et  al. (mayo de 1999). "Análisis genómico de genes de susceptibilidad al autismo. Estudio internacional de pares de hermanos de investigación sobre autismo de París". Human Molecular Genetics . 8 (5): 805–12 . doi : 10.1093/hmg/8.5.805 . PMID 10196369 . 
  • Risch N, Spiker D, Lotspeich L, Nouri N, Hinds D, Hallmayer J, et  al. (agosto de 1999). " Un análisis genómico del autismo: evidencia de una etiología multilocus" . American Journal of Human Genetics . 65 (2): 493– 507. doi : 10.1086/302497 . PMC 1377948. PMID 10417292 .  
  • Ashley-Koch A, Wolpert CM, Menold MM, Zaeem L, Basu S, Donnelly SL, et  al. (noviembre de 1999). "Estudios genéticos del trastorno autista y el cromosoma 7". Genomics . 61 (3): 227– 36. doi : 10.1006/geno.1999.5968 . PMID 10552924 . 
  • Barrett S, Beck JC, Bernier R, Bisson E, Braun TA, Casavant TL, et  al. (diciembre de 1999). "Un análisis genómico autosómico para el autismo. Estudio de ligamiento colaborativo del autismo". American Journal of Medical Genetics . 88 (6): 609– 15. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19991215)88:6 < 609::AID-AJMG7 > 3.3.CO ; 2-C . PMID 10581478 . 
  • Sarnat HB, Benjamin DR, Siebert JR, Kletter GB, Cheyette SR (2002). "Agenesia del mesencéfalo y metencéfalo con hipoplasia cerebelosa: posible mutación en el gen EN2: informe de 2 casos en la primera infancia". Pediatric and Developmental Pathology . 5 (1): 54– 68. doi : 10.1007/s10024-001-0103-5 . PMID 11815869. S2CID 20406280 .  
  • Zhong H, Serajee FJ, Nabi R, Huq AH (enero de 2003). "No hay asociación entre el gen EN2 y el trastorno autista" . Revista de genética médica . 40 (1): 4e–4. doi : 10.1136/jmg.40.1.e4 . PMC 1735256 . PMID 12525552 .  
  • Foucher I, Montesinos ML, Volovitch M, Prochiantz A, Trembleau A (mayo de 2003). "La regulación conjunta del promotor MAP1B por HNF3beta/Foxa2 y Engrailed es el resultado de un mecanismo altamente conservado para la interacción directa de homeoproteínas y factores de transcripción Fox" . Development . 130 (9): 1867–76 . doi : 10.1242/dev.00414 . PMID 12642491 . 
  • Gharani N, Benayed R, Mancuso V, Brzustowicz LM, Millonig JH (mayo de 2004). "Asociación del factor de transcripción homeobox, ENGRAILED 2, 3, con el trastorno del espectro autista". Molecular Psychiatry . 9 (5): 474– 84. doi : 10.1038/sj.mp.4001498 . PMID 15024396. S2CID 59944598 .  
  • Hjerrild M, Stensballe A, Rasmussen TE, Kofoed CB, Blom N, Sicheritz-Ponten T, et  al. (2004). "Identificación de sitios de fosforilación en sustratos de la proteína quinasa A mediante redes neuronales artificiales y espectrometría de masas". Journal of Proteome Research . 3 (3): 426– 33. doi : 10.1021/pr0341033 . PMID 15253423 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .