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ENTPD1

La ectonucleósido trifosfato difosfohidrolasa-1 (gen: ENTPD1 ; proteína: NTPDase1 ), también conocida como CD39 ( grupo de diferenciación 39 ), es una enzima típica de la superf...

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La ectonucleósido trifosfato difosfohidrolasa-1 (gen: ENTPD1 ; proteína: NTPDase1 ), también conocida como CD39 ( grupo de diferenciación 39 ), es una enzima típica de la superficie celular con un sitio catalítico en la cara extracelular. [ 5] [6] [7]

Función

La NTPDase1 es una ectonucleotidasa que cataliza la hidrólisis de los residuos de fosfato γ y β de los trifosfo y difosfonucleósidos al derivado monofosfonucleósido. [8] [9] La NTPDase1 hidroliza los ligandos del receptor P2 , es decir, ATP , ADP , UTP y UDP con una eficacia similar. [10] Por lo tanto, la NTPDase1 puede afectar la activación y las funciones del receptor P2. [11]

Importancia clínica

El ATP crea un ambiente proinflamatorio , mientras que la degradación del ATP en adenosina por la vía CD39/ CD73 genera un ambiente antiinflamatorio. [12] El CD39 convierte el ATP (o ADP) en monofosfato de adenosina (AMP), que es convertido en adenosina por el CD73. [12] [13] Una parte sustancial de la actividad inmunosupresora y antiinflamatoria de las células T reguladoras (Tregs) se debe a la adenosina producida por la vía CD39/CD73, en la medida en que las Tregs expresan CD39 y CD73. [12] [13]

La adenosina producida por la vía CD39/CD73 puede proteger contra la lesión por isquemia-reperfusión . [12] Por otro lado, la alta expresión y actividad de CD39 y CD73 en las células cancerosas puede impedir que el sistema inmunológico inhiba la progresión del cáncer. [12]

La variante patogénica bialélica en ENTPD1 causa paraplejía espástica autosómica recesiva 64 (SPG64). [14] [15] La SPG64 es una paraplejía espástica hereditaria compleja que se caracteriza por paraparesia espástica progresiva de inicio en la infancia, retraso en los hitos del desarrollo, discapacidad intelectual, disartria y anomalías de la sustancia blanca.

Véase también

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000048120 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Gen Entrez: ENTPD1 Ectonucleósido trifosfato difosfohidrolasa 1".
  6. ^ Sévigny J, Levesque FP, Grondin G, Beaudoin AR (febrero de 1997). "Purificación de la ATP difosfohidrolasa de los vasos sanguíneos, identificación y localización mediante técnicas inmunológicas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1334 (1): 73– 88. doi :10.1016/s0304-4165(96)00079-7. PMID  9042368.
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  11. ^ Kukulski F, Lévesque SA, Sévigny J (1 de enero de 2011). "Impacto de las ectoenzimas en la señalización de los receptores p2 y p1". Farmacología de los receptores de purina y pirimidina . Avances en farmacología. Vol. 61. págs.  263– 99. doi :10.1016/B978-0-12-385526-8.00009-6. ISBN . 978-0-12-385526-8. Número de identificación personal  21586362.
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Lectura adicional

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  • Christoforidis S, Papamarcaki T, Galaris D, Kellner R, Tsolas O (noviembre de 1995). "Purificación y propiedades de la ATP difosfohidrolasa placentaria humana". Revista Europea de Bioquímica . 234 (1): 66– 74. doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.066_c.x . PMID  8529670.
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