EXP-561

EXP-561 ^{[ 1 ]} es un fármaco en investigación que actúa como inhibidor de la recaptación de serotonina , dopamina y norepinefrina . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Fue desarrollado en la década de 1960 por Du Pont ^{[ 6 ]} y se sugirió como un posible antidepresivo , pero fracasó en los ensayos ^{[ 7 ]} y nunca se comercializó. ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

La simplificación de la relación estructura-actividad (SAR) en la estructura molecular conduce a un compuesto llamado 4-fenilciclohexilamina [19992-45-1]. ^{[ 11 ]} Este se produce por reducción de la oxima de un compuesto disponible comercialmente llamado 4-fenilciclohexanona. Es importante señalar que este precursor podría tener un doble uso en la síntesis de danavorexton .

En un método de síntesis, el EXP-561 se obtiene a partir de un compuesto químico llamado 3-carboetoxi-6-fenil-2-pirona [6465-14-1]. La desventaja de este método radica en que requiere calentamiento con etileno en benceno como disolvente a 200 °C durante 16 horas a 1000 atmósferas, por lo que se necesita un recipiente a presión adecuado. Si bien se han propuesto protocolos alternativos para sortear esta limitación ^{[ 12 ]} , esta presión resulta excesiva, y una patente más reciente solo emplea una presión de 75 bares.

Véase también

MG 6669

Referencias

↑ US 3362878 , Snyder JA, "Composiciones farmacéuticas y métodos que utilizan biciclo[2.2.2]-octanos sustituidos", emitido el 9 de enero de 1968, asignado a EIDP Inc.
↑ Fuller RW, Snoddy HD, Perry KW (noviembre de 1976). "Inhibición de la captación de aminas por el monohidrato de clorhidrato de 4-fenil-biciclo(2,2,2)octan-1-amina (EXP 561) en ratas". Farmacología bioquímica . 25 (21): 2409– 2410. doi : 10.1016/0006-2952(76)90039-3 . PMID 999731 .
↑ BK K (diciembre de 1976). "Geometría molecular de los inhibidores de la captación de catecolaminas y serotonina en preparaciones sinaptosómicas del cerebro de rata" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 199 (3): 649– 661. doi : 10.1016/S0022-3565(25)30726-3 . PMID 994022 .
↑ Wong DT, Molloy BB, Bymaster FP (enero de 1977). "Bloqueo de la recaptación de monoaminas por 1-amino-4-fenilbiciclo(2,2,2)octano (EXP 561) en cerebro y corazón de rata". Neuropharmacology . 16 (1): 11– 15. doi : 10.1016/0028-3908(77) 90040-5 . PMID 834358. S2CID 44365500 .
1 2 Maj J, Skuza G, Sowińska H, Nowak G (1987). "Propiedades farmacológicas de EXP 561, un fármaco antidepresivo potencial". Journal of Neural Transmission . 70 ( 1– 2): 81– 97. doi : 10.1007/BF01252511 . PMID 2822850 . S2CID 23469131 .
↑ US 3308160 , Snyder JA, "4-Fenilbiciclo[2.2.2]octano-1-aminas y sales de las mismas", emitida el 7 de marzo de 1967, asignada a EIDP Inc.
↑ Davis JM (1970). "Teorías de la etiología biológica de los trastornos afectivos". En Pfeiffer CC, Smythies JR (eds.). International Review of Neurobiology . Vol. 12. pp. 145–175 . doi : 10.1016/s0074-7742(08)60060-4 . ISBN 978-0-12-366812-7. PMID 4918142 .
↑ Lehmann HE, Ban TA, Debow SL (junio de 1967). "Un estudio clínico-farmacológico con EXP 561". Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental . 9 (6): 306– 308. PMID 4963065 .
↑ Gershon S, Hekimian LJ, Floyd A (febrero de 1968). "No correlación de la evaluación preclínica-clínica de un antidepresivo propuesto, el monohidrato de clorhidrato de 4-fenil-biciclo(2,2,2)octan-1-amina (EXP 561)". Arzneimittel-Forschung . 18 (2): 243– 245. PMID 5695389 .
↑ Ross SB, Kelder D (mayo de 1979). "Inhibición de la acumulación de ^3H -dopamina en el cuerpo estriado de ratas normales y tratadas con reserpina". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 44 (5): 329– 335. doi : 10.1111/j.1600-0773.1979.tb02339.x . PMID 474143 .
↑ Carenini G, Carissimi M, D'Ambrosio R, Grumelli E, Milla E, Ravenna F (1973). "[Fenilciclohexilamina y derivados. IV. Sales de trans -4-fenilciclohexilamina con ácidos 4-difenil- y 4-ciclohexilfenilacéticos sustituidos y su actividad farmacológica]". Il Farmaco; Edizione Scientifica . 28 (4): 265– 277. PMID 4698884 .
↑ Chapman, NB, Sotheeswaran, S., Toyne, KJ (abril de 1970). "Preparación de 4-sustituidos 1-metoxicarbonilbiciclo [ 2.2.2 ] octanos, 4-sustituidos 1-fenilbiciclo [ 2.2.2 ] octanos, 4-sustituidos 1-p-nitrofenilbiciclo [ 2.2.2 ] octanos y 1,4-disustituidos biciclo [ 2.2.2 ] octanos" . The Journal of Organic Chemistry . 35 (4): 917–923 . doi : 10.1021/jo00829a010 .

[1] US 3362878 , Snyder JA, "Composiciones farmacéuticas y métodos que utilizan biciclo[2.2.2]-octanos sustituidos", emitido el 9 de enero de 1968, asignado a EIDP Inc.

[Fuller_1976-2] Fuller RW, Snoddy HD, Perry KW (noviembre de 1976). "Inhibición de la captación de aminas por el monohidrato de clorhidrato de 4-fenil-biciclo(2,2,2)octan-1-amina (EXP 561) en ratas". Farmacología bioquímica . 25 (21): 2409– 2410. doi : 10.1016/0006-2952(76)90039-3 . PMID 999731 .

[pmid994022-3] BK K (diciembre de 1976). "Geometría molecular de los inhibidores de la captación de catecolaminas y serotonina en preparaciones sinaptosómicas del cerebro de rata" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 199 (3): 649– 661. doi : 10.1016/S0022-3565(25)30726-3 . PMID 994022 .

[Wong_1977-4] Wong DT, Molloy BB, Bymaster FP (enero de 1977). "Bloqueo de la recaptación de monoaminas por 1-amino-4-fenilbiciclo(2,2,2)octano (EXP 561) en cerebro y corazón de rata". Neuropharmacology . 16 (1): 11– 15. doi : 10.1016/0028-3908(77) 90040-5 . PMID 834358. S2CID 44365500 .

[Maj_1987-5] 1 2 Maj J, Skuza G, Sowińska H, Nowak G (1987). "Propiedades farmacológicas de EXP 561, un fármaco antidepresivo potencial". Journal of Neural Transmission . 70 ( 1– 2): 81– 97. doi : 10.1007/BF01252511 . PMID 2822850 . S2CID 23469131 .

[6] US 3308160 , Snyder JA, "4-Fenilbiciclo[2.2.2]octano-1-aminas y sales de las mismas", emitida el 7 de marzo de 1967, asignada a EIDP Inc.

[Davis_1970-7] Davis JM (1970). "Teorías de la etiología biológica de los trastornos afectivos". En Pfeiffer CC, Smythies JR (eds.). International Review of Neurobiology . Vol. 12. pp. 145–175 . doi : 10.1016/s0074-7742(08)60060-4 . ISBN 978-0-12-366812-7. PMID 4918142 .

[Lehmann_1967-8] Lehmann HE, Ban TA, Debow SL (junio de 1967). "Un estudio clínico-farmacológico con EXP 561". Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental . 9 (6): 306– 308. PMID 4963065 .

[Gershon_1968-9] Gershon S, Hekimian LJ, Floyd A (febrero de 1968). "No correlación de la evaluación preclínica-clínica de un antidepresivo propuesto, el monohidrato de clorhidrato de 4-fenil-biciclo(2,2,2)octan-1-amina (EXP 561)". Arzneimittel-Forschung . 18 (2): 243– 245. PMID 5695389 .

[Ross_1979-10] Ross SB, Kelder D (mayo de 1979). "Inhibición de la acumulación de ^3H -dopamina en el cuerpo estriado de ratas normales y tratadas con reserpina". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 44 (5): 329– 335. doi : 10.1111/j.1600-0773.1979.tb02339.x . PMID 474143 .

[11] Carenini G, Carissimi M, D'Ambrosio R, Grumelli E, Milla E, Ravenna F (1973). "[Fenilciclohexilamina y derivados. IV. Sales de trans -4-fenilciclohexilamina con ácidos 4-difenil- y 4-ciclohexilfenilacéticos sustituidos y su actividad farmacológica]". Il Farmaco; Edizione Scientifica . 28 (4): 265– 277. PMID 4698884 .

[12] Chapman, NB, Sotheeswaran, S., Toyne, KJ (abril de 1970). "Preparación de 4-sustituidos 1-metoxicarbonilbiciclo [ 2.2.2 ] octanos, 4-sustituidos 1-fenilbiciclo [ 2.2.2 ] octanos, 4-sustituidos 1-p-nitrofenilbiciclo [ 2.2.2 ] octanos y 1,4-disustituidos biciclo [ 2.2.2 ] octanos" . The Journal of Organic Chemistry . 35 (4): 917–923 . doi : 10.1021/jo00829a010 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]