Hispanopedia WikiEl eliprodil (nombre en código SL-82.0715 ) es un fármaco candidato a antagonista de NMDA que inhibe selectivamente el receptor de NMDA del subtipo NR2B (GLUN2B) en concentraciones submicromolares. El eliprodil fracasó en un ensayo clínico de fase III para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo en 1996, patrocinado por Synthélabo Recherche. [1] [2] [3]
Los receptores NMDA son un componente clave en la mediación de la excitotoxicidad inducida por glutamato , y se cree que los antagonistas de NMDA serían neuroprotectores después de un accidente cerebrovascular u otra lesión cerebral traumática . [4] Después de una lesión cerebral traumática, las neuronas se ven privadas de glucosa y oxígeno. Estas neuronas pierden rápidamente ATP y se despolarizan, lo que libera glutamato. La acumulación extracelular de glutamato desencadena la sobreestimulación de los receptores AMPA y NMDA. Esto, a su vez, provoca una afluencia de Na + y Ca 2+ . Por lo tanto, cuando se activan los receptores NMDA, hay un aumento en la concentración intracelular de Ca 2+ . Un alto nivel de Ca 2+ causa consecuencias metabólicas fatales, incluida la muerte de células neuronales. [3]
Referencias
- ^ The Pharma Letter. 2 de diciembre de 1996 El eliprodil de Synthelabo fracasa en los ensayos clínicos sobre accidentes cerebrovasculares
- ^ De Keyser J, Sulter G, Luiten PG (diciembre de 1999). "Ensayos clínicos con fármacos neuroprotectores en el ictus isquémico agudo: ¿estamos haciendo lo correcto?". Trends in Neurosciences . 22 (12): 535–40. doi :10.1016/s0166-2236(99)01463-0. PMID 10542428. S2CID 16302841.
- ^ ab Lee JM, Zipfel GJ, Choi DW (junio de 1999). "El panorama cambiante de los mecanismos de lesión cerebral isquémica". Nature . 399 (6738 Suppl): A7-14. doi :10.1038/399a007. PMID 10392575. S2CID 10086931.
- ^ Ikonomidou C, Turski L (octubre de 2002). "¿Por qué los antagonistas del receptor NMDA fracasaron en los ensayos clínicos para el accidente cerebrovascular y la lesión cerebral traumática?". The Lancet. Neurology . 1 (6): 383–6. doi :10.1016/s1474-4422(02)00164-3. PMID 12849400. S2CID 31477519.