factor de elongación 2 quinasa

En enzimología , una quinasa del factor de elongación 2 ( EC 2.7.11.20 ) es una enzima que cataliza la reacción química :

ATP + [factor de elongación 2]${\displaystyle \rightleftharpoons }$ADP + [factor de elongación 2] fosfato.

Así, los dos sustratos de esta enzima son el ATP y el factor de elongación 2 , mientras que sus dos productos son el adenosín difosfato (ADP) y el factor de elongación 2 fosfato.

Esta enzima pertenece a la familia de las transferasas , específicamente a aquellas que transfieren un grupo fosfato al átomo de oxígeno de la cadena lateral de los residuos de serina o treonina en las proteínas ( quinasas de serina/treonina de proteínas ). El nombre sistemático de esta clase de enzimas es "ATP:[factor de elongación 2] fosfotransferasa". Otros nombres de uso común incluyen Ca/CaM-quinasa III, proteína quinasa III dependiente de calmodulina, CaM quinasa III, eEF2 quinasa, eEF-2K, eEF2K, EF2K y STK19.

El único sustrato fisiológico conocido de eEF-2K es eEF-2. La fosforilación de eEF-2 en Thr-56 por eEF-2K conduce a la inhibición de la fase de elongación de la síntesis de proteínas. Se cree que la fosforilación de Thr-56 reduce la afinidad de eEF-2 por el ribosoma, lo que ralentiza la velocidad general de elongación. ^{[ 1 ]} Sin embargo, existe evidencia creciente que sugiere que la traducción de ciertos ARNm aumenta en realidad por la fosforilación de eEF-2 por eEF-2K, especialmente en un contexto neuronal. ^{[ 2 ]}

La actividad de eEF-2K depende del calcio y la calmodulina. La activación de eEF-2K se produce mediante un mecanismo secuencial de dos pasos. Primero, el complejo calcio-calmodulina se une con alta afinidad para activar el dominio quinasa, desencadenando la autofosforilación rápida de Thr-348. ^{[ 3 ] [ 4 ]} En el segundo paso, la autofosforilación de Thr-348 produce un cambio conformacional en la quinasa, probablemente mediado por la unión de la fosfo-Thr-348 a un sitio de unión alostérico de fosfato en el dominio quinasa. Esto aumenta la actividad de eEF-2K frente a su sustrato, el factor de elongación 2. ^{[ 4 ]}

La eEF-2K puede adquirir actividad independiente del calcio mediante la autofosforilación de Ser-500. Sin embargo, la calmodulina debe permanecer unida a la enzima para que su actividad se mantenga. ^{[ 3 ]}

La expresión de eEF-2K suele estar aumentada en células cancerosas, incluidos los cánceres de mama y páncreas, y promueve la proliferación, supervivencia, motilidad/migración, invasión y tumorigénesis celular. ^{[ 5 ] [ 6 ]}