Anergia de las células endoteliales

La anergia de las células endoteliales es una condición que se presenta durante el proceso de angiogénesis , ^{[ 2 ]} donde las células endoteliales , las células que recubren el interior de los vasos sanguíneos, ya no pueden responder a las citocinas inflamatorias . ^{[ 3 ] [ 4 ]} Estas citocinas son necesarias para inducir la expresión de moléculas de adhesión celular que permiten la infiltración de leucocitos desde la sangre hacia el tejido en los lugares de inflamación , como un tumor. Esta condición, que protege al tumor del sistema inmunitario, es el resultado de la exposición a factores de crecimiento angiogénicos.

Además de la anergia de las células endoteliales, existen otros mecanismos vasculares que contribuyen a evadir la inmunidad, como la expresión de moléculas de puntos de control inmunitarios (por ejemplo, PD-L1 /2) y proteínas que pueden transmitir señales de muerte en los leucocitos ( ligando Fas y galectina-1 ).

La formación de un infiltrado leucocitario en zonas de inflamación depende de la interacción de los leucocitos sanguíneos con la pared vascular. Esta interacción y la extravasación leucocitaria están mediadas por moléculas de adhesión celular presentes tanto en los leucocitos como en el endotelio . Las células endoteliales normalmente expresan bajos niveles de moléculas de adhesión, pero en zonas de inflamación, estas moléculas se expresan en mayor medida debido a la exposición a citocinas inflamatorias, como la interleucina 1, el interferón gamma y el factor de necrosis tumoral alfa.

La anergia de las células endoteliales se describió por primera vez en 1996, cuando se demostró que las células endoteliales de un tumor no pueden aumentar la expresión de moléculas de adhesión, como la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1, CD54), la molécula de adhesión de células vasculares-1 (VCAM-1, CD106) y la E-selectina (CD62E), como resultado de la estimulación angiogénica por ejemplo, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). ^{[ 3 ] [ 4 ]} El resultado de la anergia de las células endoteliales en un tumor es que los leucocitos no podrán alcanzar el tumor, lo que dificulta la respuesta inmunitaria antitumoral. Además de la inducción de la anergia de las células endoteliales, la angiogénesis continua es inmunosupresora a múltiples niveles. ^{[ 5 ]}

Dado que esta forma de inmunosupresión está mediada por la estimulación angiogénica, se demostró que la terapia antiangiogénica podría revertir la anergia de las células endoteliales, permitir que los leucocitos se infiltren en los tumores y estimular la inmunidad antitumoral. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Superar la anergia de las células endoteliales es la base del éxito actual del tratamiento clínico del cáncer con una combinación de terapia antiangiogénica e inmunoterapia, principalmente el bloqueo de los puntos de control inmunitarios . ^{[ 8 ] [ 1 ]}

Se ha sugerido que la anergia de las células endoteliales también ocurre durante las etapas embrionarias para permitir un desarrollo eficiente del embrión en condiciones inmunológicamente silenciosas y ayudar a protegerlo de la respuesta inmunitaria materna . Los tumores han aprovechado este proceso para crecer bajo el apoyo de la inmunosupresión mediada por la anergia de las células endoteliales. ^{[ 9 ]}

El concepto de anergia de las células endoteliales fue introducido por Griffioen y colaboradores en 1996. ^{[ 1 ]}