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El efecto de permeabilidad y retención mejoradas ( EPR ) es un concepto controvertido [ 1 ] [ 2 ] por el cual las moléculas de ciertos tamaños (típicamente liposomas , nanopartículas y fármacos macromoleculares) tienden a acumularse en el tejido tumoral mucho más que en los tejidos normales. [ 3 ] [ 4 ] La explicación general que se da para este fenómeno es que, para que las células tumorales crezcan rápidamente, deben estimular la producción de vasos sanguíneos. El VEGF y otros factores de crecimiento están involucrados en la angiogénesis del cáncer . Los agregados de células tumorales tan pequeños como 150–200 μm , comienzan a depender del suministro de sangre llevado a cabo por la neovasculatura para su suministro de nutrientes y oxígeno. Estos vasos tumorales recién formados suelen ser anormales en forma y arquitectura. Son células endoteliales defectuosas mal alineadas con fenestraciones amplias, carecen de una capa de músculo liso o inervación con una luz más amplia y receptores funcionales alterados para la angiotensina II . Además, los tejidos tumorales generalmente carecen de un drenaje linfático efectivo . Todos estos factores provocan una dinámica anormal del transporte molecular y de fluidos, especialmente en el caso de fármacos macromoleculares. Este fenómeno se conoce como el "efecto de permeabilidad y retención mejoradas (EPR)" de macromoléculas y lípidos en tumores sólidos. El efecto EPR se ve potenciado por numerosos factores fisiopatológicos que aumentan la extravasación de macromoléculas en los tejidos tumorales sólidos. Por ejemplo, la bradicinina , el óxido nítrico / peroxinitrito , las prostaglandinas , el factor de permeabilidad vascular (también conocido como factor de crecimiento endotelial vascular o VEGF), el factor de necrosis tumoral , entre otros. Un factor que contribuye al aumento de la retención es la ausencia de vasos linfáticos alrededor de la región tumoral, que filtrarían dichas partículas en condiciones normales.
El efecto EPR se emplea habitualmente para describir la administración de nanopartículas y liposomas al tejido canceroso. [ 5 ] Un ejemplo de ello es el trabajo sobre la ablación térmica con nanopartículas de oro . Halas, West y colaboradores demostraron un posible complemento a la radioterapia y la quimioterapia en el tratamiento del cáncer, en el que, una vez que las nanopartículas se encuentran en el sitio del cáncer, pueden calentarse en respuesta a un láser infrarrojo cercano que penetra la piel ( efecto fototérmico ). Esta terapia ha demostrado ser más eficaz en combinación con quimioterápicos u otras terapias contra el cáncer. [ 6 ] Aunque se ha postulado que el efecto EPR transporta las nanopartículas y las dispersa dentro del tejido canceroso, solo un pequeño porcentaje (mediana del 0,7 %) de la dosis total administrada de nanopartículas suele alcanzar un tumor sólido. [ 7 ]
Véase también
Referencias
- ↑ Nichols, Joseph W.; Bae, You Han (septiembre de 2014). "EPR: evidencia y falacia". Journal of Controlled Release . 190 : 451–464 . doi : 10.1016/j.jconrel.2014.03.057 . PMID 24794900 .
- ↑ Danhier, F. (diciembre de 2016). "Para explotar el microambiente tumoral: dado que el efecto EPR falla en la clínica, ¿cuál es el futuro de la nanomedicina?". Journal of Controlled Release . 244 (Pt A): 108–121 . doi : 10.1016/j.jconrel.2016.11.015 . PMID 27871992 .
- ↑ Matsumura Y, Maeda H (diciembre de 1986). "Un nuevo concepto para la terapéutica macromolecular en la quimioterapia del cáncer: mecanismo de acumulación tumoral de proteínas y el agente antitumoral smancs" . Cancer Research . 46 (12 Pt 1): 6387–92 . PMID 2946403 .
- ↑ Vasey PA, Kaye SB, Morrison R, et al. (enero de 1999). "Estudio clínico y farmacocinético de fase I de PK1 [ copolímero de N-(2-hidroxipropil)metacrilamida doxorrubicina ] : primer miembro de una nueva clase de agentes quimioterapéuticos: conjugados fármaco-polímero. Comité de fase I/II de la Campaña de Investigación del Cáncer" . Clinical Cancer Research . 5 (1): 83–94 . PMID 9918206 .
- ↑ Maeda H (2012). "Terapéutica macromolecular en el tratamiento del cáncer: el efecto EPR y más allá". J Control Release . 164 (2): 138– 44. doi : 10.1016/j.jconrel.2012.04.038 . PMID 22595146 .
- ↑ Poon RT, Borys N (febrero de 2009). "Doxorrubicina liposomal liso-termosensible: un nuevo enfoque para mejorar la eficacia de la ablación térmica del cáncer de hígado". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 10 (2): 333– 43. doi : 10.1517/14656560802677874 . PMID 19236203. S2CID 73112213 .
- ↑ Wilhelm S, Taveres AJ, Dai Q, Ohta S, Audet J, Dvorak HF, Chan WC (abril de 2016). "Análisis de la administración de nanopartículas a tumores". Nature Reviews Materials . 1 (5): 16014. Bibcode : 2016NatRM...116014W . doi : 10.1038/natrevmats.2016.14 . hdl : 1807/73528 .
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