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Intercambiador de disulfuro-tiol ecto-NOX 2

El intercambiador disulfuro-tiol 2 de ecto-NOX es una proteína que en humanos está codificada por el gen ENOX2 , ubicado en el brazo largo del cromosoma X. [ 5 ] Es un miembro d...

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El intercambiador disulfuro-tiol 2 de ecto-NOX es una proteína que en humanos está codificada por el gen ENOX2 , ubicado en el brazo largo del cromosoma X. [ 5 ] Es un miembro de la familia NOX de NADPH oxidasas . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

El intercambiador disulfuro-tiol 2 de ecto-NOX es una proteína de superficie celular relacionada con el crecimiento. Se identificó porque reacciona con el anticuerpo monoclonal K1 en células, como la línea de carcinoma ovárico OVCAR-3 , que también expresa la glicoproteína de superficie CAKI . [ 6 ] La proteína codificada tiene dos actividades enzimáticas : catálisis de la oxidación de hidroquinona o NADH , e intercambio de disulfuro de proteínas . Las dos actividades se alternan con un período de aproximadamente 24 minutos. La proteína codificada también muestra propiedades similares a las de los priones . Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [ 9 ]

Ubicación del gen

El gen humano ENOX2 se localiza en el brazo largo (q) del cromosoma X en humanos, en la región 2, banda 6, subbanda 1, desde el par de bases 130.622.330 hasta el 130.903.317 (versión GRCh38.p7) ( mapa ). El gen se conserva en chimpancés, macacos Rhesus, perros, ratones, ratas, pollos y peces cebra. [ 5 ]

Función

ENOX2 y las proteínas NOX relacionadas exhiben dos funciones oscilantes distintas: la oxidación de NADH a NAD+ y una actividad similar a la de la proteína disulfuro isomerasa , sin precedentes en la literatura bioquímica. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Con respecto a la oxidación de NADH, la proteína tiene una actividad específica de 10-20 μmol/min/mg de proteína con un número de recambio de 200-500. [ 13 ] [ 14 ] Las oscilaciones son independientes de la temperatura, con un período de 24 minutos, completando 60 ciclos en un día de 24 horas. [ 10 ] [ 12 ] El período de oscilación cambia a 22 y 26 minutos en las formas relacionadas con el cáncer ( tNOX ) y relacionadas con la edad ( arNOX ) respectivamente. [ 8 ] Esta oscilación regular se atribuye al mantenimiento del reloj biológico [ 8 ] [ 15 ]

Interacciones

Se ha demostrado que la actividad NADH de ENOX2 es estimulada por diversas hormonas y factores de crecimiento , incluyendo insulina , EGF , transferrina , lactoferrina , vasopresina y glucagón . [ 16 ] Esta estimulación no se observa en muestras de proteínas recuperadas de células cancerosas, lo que sugiere que la actividad NADH oxidasa regular de ENOX2 está desacoplada en el cáncer . [ 16 ] ENOX2 también tiene varias interacciones proteína-proteína , con ENOX1 y SOX2 , entre otras. [ 17 ]

Crecimiento celular

Numerosos estudios de la década de 1990 correlacionaron la actividad de la NADH oxidasa con el crecimiento celular. [ 8 ] Las condiciones que estimulaban el crecimiento celular también estimulaban la actividad de la NADH oxidasa, y las condiciones que lo inhibían la inhibían. Evidencia experimental adicional mostró que la tasa de agrandamiento celular oscila dentro de la oscilación de 24 minutos de la función de ENOX. [ 18 ] Las tasas máximas de crecimiento celular corresponden a la porción del ciclo de ENOX involucrada en la formación de puentes disulfuro de proteínas. [ 19 ] Las teorías sugieren que ENOX es responsable de la ruptura y formación de enlaces disulfuro en las proteínas de membrana , por lo que el crecimiento celular máximo coincide con la actividad máxima de intercambio de disulfuro de proteínas. [ 8 ]

Papel en la enfermedad

Cáncer

La variante de ENOX asociada al cáncer y sensible a fármacos, tNOX , surge como una variante de empalme y se encuentra en la superficie celular de los cánceres humanos. [ 8 ] [ 20 ] tNOX presenta una periodicidad de 22 minutos, en comparación con los 24 minutos de la variante nativa, y puede ser inhibida por varios fármacos anticancerígenos sin afectar a la ENOX nativa. [ 8 ] Estas propiedades de tNOX se están utilizando para desarrollar mecanismos de detección e intervención temprana para el cáncer humano. [ 21 ]

Véase también

Intercambiador de disulfuro-tiol ecto-NOX 1

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000165675 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031109 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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Lecturas adicionales

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