Desensibilización potenciada por enzimas

La desensibilización potenciada por enzimas ( DPE ) es un tratamiento para las alergias desarrollado en la década de 1960 por el Dr. Leonard M. McEwen en el Reino Unido . La DPE utiliza dosis de antígenos mucho menores que el tratamiento de desensibilización convencional combinado con la enzima β-glucuronidasa . La DPE está aprobada en el Reino Unido para el tratamiento de la fiebre del heno , la alergia e intolerancia alimentaria y las alergias ambientales.

EPD fue desarrollado para el tratamiento de enfermedades autoinmunes por la empresa británica Epidyme, propiedad del Dr. McEwen, que contaba con una patente en el Reino Unido . A pesar de los resultados alentadores ^{[ 1 ]} en un modelo experimental de artritis reumatoide , la empresa fue liquidada en abril de 2010. ^{[ 2 ]}

El EPD estuvo disponible en Estados Unidos hasta 2001, cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) revocó la aprobación de un estudio de investigación que había autorizado previamente. Dicho estudio había permitido la importación de EPD a Estados Unidos sin la debida licencia. La aprobación se revocó porque los tratamientos con EPD incluían mezclas complejas de alérgenos que no estaban permitidas según las normas de la FDA. Desde 2001, la FDA ha prohibido la importación de EPD ^{[ 3 ]} por las siguientes razones:

• EPD no tiene licencia.
• El etiquetado del medicamento no contiene instrucciones de uso adecuadas. (La información para el paciente solo se proporciona a los médicos que han completado un curso de formación de una semana, y las instrucciones que acompañan al medicamento no serían suficientes).

Un tratamiento relacionado, denominado Alérgenos en Dosis Bajas (LDA, por sus siglas en inglés), fue desarrollado en Estados Unidos por el Dr. Shrader. Al tratarse de una formulación magistral y no de un medicamento, no está regulado por la FDA. Además, LDA utiliza una mezcla de alérgenos diferente , adaptada al entorno estadounidense. Sin embargo, muchos expertos consideran que LDA es una reformulación de la EPD que elude las directrices de la FDA que provocaron su revocación. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

La enzima beta-glucuronidasa parece potenciar el efecto desensibilizante de una pequeña dosis de alérgeno. Las cantidades de ambos son menores que las que se producen naturalmente en el cuerpo, pero no tan pequeñas como para considerarse homeopáticas . Se utilizan inyecciones intradérmicas. El tratamiento tarda de 3 a 4 semanas en mostrar algún efecto. Para las alergias e intolerancias alimentarias y ambientales, los tratamientos se administran generalmente cada dos meses al principio, pero el intervalo entre tratamientos se va alargando gradualmente. La fiebre del heno se trata con dos inyecciones de EPD fuera de la temporada de polen.

El tratamiento utiliza diluciones de alérgeno y enzima a las que se cree que los linfocitos T reguladores responden favoreciendo la desensibilización, o regulación negativa, en lugar de la sensibilización. Una vez activados, estos linfocitos se desplazan a los ganglios linfáticos y se reproducen o estimulan linfocitos T similares.

Algunos médicos y alergólogos consideran que el EPD es experimental. Sin embargo, existe evidencia de la eficacia del EPD en el tratamiento de la fiebre del heno y otras afecciones como resultado de nueve ensayos doble ciego controlados con placebo que involucraron a 271 pacientes. Estos ensayos mostraron una mejora significativa en los síntomas con probabilidades de 0,001 a 0,01 (una probabilidad de una en mil a una en cien de que los resultados del ensayo se observaran solo por azar suponiendo que el EPD no tuviera ningún efecto). ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Sin embargo, un ensayo que} involucró a 183 pacientes publicado en el ^{British Medical} Journal no mostró ningún efecto general. ^{[ 15 ]} El Dr. Len McEwen, inventor del EPD, especuló ^{[ 16 ]} que la razón del fallo podría haber sido que la preparación de la enzima beta-glucuronidasa se calentara o congelara inadvertidamente durante su almacenamiento en la farmacia del hospital, ya que es sensible a la temperatura de almacenamiento y la enzima del mismo lote fabricado se había utilizado para tratar con éxito a varios pacientes. Sin embargo, no hay evidencia disponible después del evento para comprobar esta teoría, ya que los materiales restantes del ensayo fueron destruidos inmediatamente después de que este finalizara.

Si bien la eficacia de EPD a veces genera controversia en la comunidad médica, su seguridad se demostró en un estudio supervisado por un Comité de Revisión de Investigación y publicado por la Sociedad Estadounidense de EPD. 5400 pacientes recibieron al menos 3 dosis de EPD sin que se reportaran reacciones graves. ^{[ 17 ]}

Por el contrario, se cree que el uso incontrolado de la inmunoterapia convencional (dosis creciente) ( hiposensibilización, no EPD) para afecciones alérgicas generales fue responsable de al menos 29 muertes en el Reino Unido, y ahora está prohibida en el Reino Unido excepto en hospitales bajo estrecha observación. ^{[ 18 ]} Un grupo de trabajo de la Sociedad Británica de Alergia e Inmunología Clínica revisó el papel de la inmunoterapia convencional con alérgenos específicos de alta dosis (no EPD) en el tratamiento de enfermedades alérgicas y recomienda la inmunoterapia con alérgenos específicos de alta dosis para tratar la fiebre del heno de verano no controlada con medicamentos convencionales y para la hipersensibilidad al veneno de avispa y abeja. Para las indicaciones recomendadas, se encontró que la relación riesgo/beneficio era aceptable para la inmunoterapia convencional siempre que los pacientes sean cuidadosamente seleccionados; en particular, se debe excluir a los pacientes con asma y las inyecciones solo deben ser administradas por alergólogos con experiencia en esta forma de tratamiento en una clínica donde se disponga de instalaciones de reanimación y los pacientes permanezcan asintomáticos durante un período de observación después de la inyección que sea suficiente para detectar todas las reacciones adversas graves. ^{[ 19 ]}

La inmunoterapia convencional de dosis crecientes (no EPD) se ha utilizado para tratar a decenas de millones de personas en los Estados Unidos con la supervisión médica adecuada, con una tasa de mortalidad inferior a una por millón, según la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología.

EPD no se ha desarrollado para el tratamiento de la alergia a las picaduras de insectos (para la cual se recomienda la inmunoterapia convencional), ni para la dermatitis de contacto ni la alergia a los medicamentos. ^{[ 20 ]} No está aprobado por la FDA.