hidropesía epidémica

La hidropesía epidémica es una forma de edema de las extremidades causada por la intoxicación con Argemone mexicana (amapola espinosa mexicana). ^{[ 1 ] [ 2 ]}

La hidropesía epidémica es un estado clínico que resulta del uso de aceites comestibles adulterados con aceite de semilla de Argemone mexicana .

La sanguinarina y la dihidrosanguinarina son dos de los principales alcaloides tóxicos del aceite de argemona , que provocan dilatación capilar generalizada, proliferación y aumento de la permeabilidad capilar. Cuando el aceite de mostaza se adultera deliberadamente (como en la mayoría de los casos) o accidentalmente con aceite de argemona, se produce proteinuria (específicamente pérdida de albúmina ), con el consiguiente edema , similar al que se produce en el síndrome nefrótico .

Otros síntomas importantes son edema con fóvea bilateral en las extremidades, dolor de cabeza , náuseas , diarrea, eritema , glaucoma y dificultad para respirar .

La fuga del componente plasmático rico en proteínas al compartimento extracelular provoca la formación de edema. Las consecuencias hemodinámicas de esta dilatación y permeabilidad vascular conducen a un estado de hipovolemia relativa con un estímulo constante para la conservación de líquidos y sales por parte de los riñones. La enfermedad comienza con síntomas gastrointestinales, seguidos de eritema y pigmentación cutánea. Se observan síntomas respiratorios como tos, disnea y ortopnea , que progresan hasta una insuficiencia cardíaca congestiva derecha manifiesta.

La anemia leve a moderada, la hipoproteinemia, la azotemia renal leve a moderada , las hemorragias retinianas y el glaucoma son manifestaciones comunes. No existe un tratamiento específico. La eliminación del aceite adulterado y el tratamiento sintomático de la insuficiencia cardíaca congestiva y los síntomas respiratorios, junto con la administración de antioxidantes y multivitaminas, siguen siendo la base del tratamiento. ^{[ 1 ]}

La hidropesía epidémica se presenta como una epidemia en lugares donde es común el uso de aceite de mostaza de las semillas de Brassica juncea , comúnmente conocida como mostaza india , como medio de cocción. ^{[ 2 ]} Esto se debe a que existe una mayor probabilidad de adulteración (con aceite de argemona) y consumo de dicho aceite de mostaza adulterado en estas áreas.

Los pacientes con hidropesía desarrollan proteinuria específicamente debido a la pérdida de albúmina, con el consiguiente edema, similar al que se produce en el síndrome nefrótico.

Los principales síntomas observados en los pacientes son edema con fóvea bilateral en las extremidades, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, eritema, glaucoma y dificultad para respirar.

La enfermedad comienza con síntomas gastrointestinales, seguidos de eritema y pigmentación cutánea. También se presentan síntomas respiratorios como tos, dificultad para respirar y ortopnea. En casos graves, estas afecciones progresan hasta una insuficiencia cardíaca derecha manifiesta y la muerte del paciente.

La mortalidad suele deberse a insuficiencia cardíaca, neumonía, síndrome de dificultad respiratoria o insuficiencia renal, y ronda el 5%. Los estudios de seguimiento a largo plazo son escasos, por lo que no se han documentado los efectos a largo plazo de la toxicidad del aceite de argemone. Se ha informado que el 25% de los casos presentarán edema durante más de 2 meses y el 10% durante más de 5 meses. También se observa pigmentación de la piel y pérdida excesiva de cabello, que dura entre 4 y 5 meses tras la enfermedad. La mayoría de los pacientes se recuperan completamente en unos 3 meses. ^{[ 1 ]}

Especies reactivas de oxígeno y estrés oxidativo : Estudios de la sangre de pacientes con hidropesía han revelado que existe una producción extensa de especies reactivas de oxígeno (ROS) ( oxígeno singlete y peróxido de hidrógeno ) en la intoxicación por aceite de argemona que conduce al agotamiento de los antioxidantes totales en el cuerpo y especialmente antioxidantes liposolubles como la vitamina E y A ( tocoferol y retinol ). ^{[ 3 ]} Hay un daño extenso al sistema de defensa antioxidante (AO) (enzimas antioxidantes y antioxidantes) de la sangre. Estudios in vitro previos han demostrado que las ROS están involucradas en la toxicidad inducida por AO causando daño peroxidativo de los lípidos en varias fracciones subcelulares hepáticas incluyendo microsomas y mitocondrias de ratas. El daño en la membrana microsómica hepática causa pérdida de actividad del citocromo P-450 y otras enzimas unidas a la membrana responsables del metabolismo de xenobióticos lo que conduce a la bioeliminación retardada de sanguinarina y aumenta su toxicidad acumulativa. ^{[ 4 ]} Se han mostrado varias líneas de evidencia para explicar el mecanismo de toxicidad del aceite/alcaloide argemone. ^{[ 5 ]} Se ha demostrado que la toxicidad de la sanguinarina depende de la reactividad de su enlace iminio con sitios nucleofílicos como los grupos tiol, presentes en los sitios activos de las enzimas y otras proteínas vitales y, por lo tanto, sugiere la naturaleza electrófila del alcaloide.

Toxicidad pulmonar : La disminución de los niveles de glucógeno tras la intoxicación con aceite de argemona podría deberse a una mayor glucogenólisis que conduce a la formación de glucosa-1-fosfato, la cual ingresa a la vía glucolítica, resultando en la acumulación de piruvato en la sangre de animales de experimentación y pacientes con hidropesía. Esta mayor glucogenólisis puede verse respaldada además por la interferencia de la sanguinarina en la captación de glucosa mediante el bloqueo de la bomba de sodio a través de la Na ⁺ -K ⁺ -ATPasa , inhibiendo así el transporte activo de glucosa a través de la barrera intestinal. Está bien establecido que el aumento de la concentración de piruvato en sangre desacopla la fosforilación oxidativa, lo que podría ser responsable del engrosamiento de los septos interalveolares y la desorganización de los espacios alveolares en los pulmones de ratas alimentadas con aceite de argemona, así como de la disnea observada en víctimas humanas. ^{[ 2 ]}

Insuficiencia cardíaca : La inhibición de la actividad de la Na ⁺ -K ⁺ -ATPasa del corazón por la sanguinarina se debe a la interacción con el sitio receptor de glucósidos cardíacos de la enzima, lo que puede ser responsable de producir cambios degenerativos en las fibras del músculo cardíaco en la pared auricular de ratas alimentadas con aceite de argemona y podría estar relacionado con taquicardia e insuficiencia cardíaca en pacientes con hidropesía epidémica. ^{[ 6 ]}

Retraso en la eliminación : La destrucción del citocromo P450 hepático afecta significativamente la eliminación metabólica por el hígado. ^{[ 7 ] [ 8 ]} La retención de sanguinarina en el tracto gastrointestinal (GI), hígado, pulmón, riñón, corazón y suero incluso después de 96 horas de exposición indica que estos son los sitios probables de toxicidad del aceite de argemona. ^{[ 2 ]}

Para la detección del aceite de argemona se utilizan la prueba del ácido nítrico y la cromatografía en papel. La cromatografía en papel es la prueba más sensible.

La retirada del aceite de cocina contaminado es el paso inicial más importante. El reposo en cama con elevación de las piernas y una dieta rica en proteínas son útiles. Los suplementos de calcio, antioxidantes (vitaminas C y E), tiamina y otras vitaminas del grupo B se utilizan habitualmente. Algunos investigadores han recomendado corticosteroides y antihistamínicos como la prometazina, pero su eficacia no está demostrada. Los diuréticos se utilizan universalmente, pero debe tenerse cuidado de no agotar el volumen intravascular a menos que haya signos de insuficiencia cardíaca congestiva manifiesta, ya que el edema se debe principalmente al aumento de la permeabilidad capilar. La insuficiencia cardíaca se trata con reposo en cama, restricción de sal, digital y diuréticos. La neumonía se trata con antibióticos adecuados. La insuficiencia renal puede requerir diálisis y se observa una recuperación clínica completa. El glaucoma puede requerir intervención quirúrgica, pero generalmente responde al tratamiento médico. ^{[ 1 ]}

Además de la India, se han reportado epidemias generalizadas en Mauricio, las Islas Fiji, los distritos del Cabo Noroeste de Sudáfrica, Madagascar y también en Nepal. Excepto en un estudio sudafricano, donde la epidemia se produjo por contaminación en harina de trigo, todas las demás epidemias se produjeron por el consumo de aceite de mostaza contaminado con aceite de argemona. ^{[ 2 ]}

En estas poblaciones, el aceite de mostaza es el principal aceite comestible.

La primera referencia al envenenamiento por aceite de argemona la hizo Lyon, ^{[ 9 ]} quien informó de cuatro casos de envenenamiento en Calcuta en 1877 por el uso de este aceite en los alimentos.

Desde entonces, se han notificado casos de hidropesía epidémica en Bengala, Bihar, Orissa, Madhya Pradesh, Haryana, Assam, Jammu y Cachemira, Uttar Pradesh, Gujarat, Delhi y Maharashtra, principalmente debido al consumo de alimentos cocinados en aceite de argemone mezclado con aceite de mostaza o, en ocasiones, por masajes corporales con aceite contaminado. ^{[ 2 ]}

La epidemia de 1998 en Nueva Delhi , India, es la mayor hasta la fecha, en la que más de 60 personas perdieron la vida y más de 3000 fueron hospitalizadas. ^{[ 2 ]} Pocos estudios informaron los hallazgos en pacientes afectados por esta condición. ^{[ 10 ]}

Incluso después de eso, las epidemias ocurrieron con alarmante frecuencia en las ciudades de Gwalior (2000), Kannauj (2002) y Lucknow (2005) de la India. ^{[ 3 ]} Se reportaron 6 posibles casos con 2 muertes en la aldea de Gundari en el distrito de Banaskantha de Gujarat en la India en junio de 2021.