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Epinefrina (medicamento)

La epinefrina , también conocida como adrenalina , es un medicamento y una hormona . [ 10 ] [ 11 ] Como medicamento, se utiliza para tratar diversas afecciones, como la anafilax...

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La epinefrina , también conocida como adrenalina , es un medicamento y una hormona . [ 10 ] [ 11 ] Como medicamento, se utiliza para tratar diversas afecciones, como la anafilaxia , el paro cardíaco , el asma y las hemorragias superficiales. [ 8 ] La epinefrina inhalada puede utilizarse para mejorar los síntomas del crup . [ 12 ] También puede utilizarse para el asma cuando otros tratamientos no son eficaces. [ 8 ] Se administra por vía intravenosa , mediante inyección intramuscular, por inhalación o mediante inyección subcutánea. [ 8 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen temblores, ansiedad y sudoración. [ 8 ] Puede presentarse taquicardia e hipertensión arterial. [ 8 ] Ocasionalmente, puede provocar arritmias cardíacas . [ 8 ] Si bien no está clara la seguridad de su uso durante el embarazo y la lactancia , deben tenerse en cuenta los beneficios para la madre. [ 8 ]

La epinefrina es producida normalmente tanto por las glándulas suprarrenales como por un pequeño número de neuronas en el cerebro, donde actúa como neurotransmisor . [ 10 ] [ 13 ] Desempeña un papel esencial en la respuesta de lucha o huida al aumentar el flujo sanguíneo a los músculos, el gasto cardíaco, la dilatación pupilar y el nivel de glucosa en sangre . [ 14 ] [ 15 ] La epinefrina hace esto a través de sus efectos en los receptores alfa y beta . [ 15 ] Se encuentra en muchos animales y algunos organismos unicelulares , [ 16 ] [ 17 ] pero el medicamento se produce sintéticamente y no se obtiene de animales. [ 18 ]

Jōkichi Takamine aisló la epinefrina por primera vez en 1901, y comenzó a usarse en medicina en 1905. [ 19 ] [ 20 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 21 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 8 ] En 2023, fue el 247.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [ 22 ] [ 23 ]

Etimología

La palabra epinefrina se forma a partir del griego antiguo ἐπι- ( epi- , "sobre") y νεφρός ( nephros , " riñón ") porque las glándulas suprarrenales, donde se produce, se encuentran justo encima de los riñones. [ 24 ]

Usos médicos

Frasco de epinefrina 1  mg (Adrenalina)

La epinefrina se utiliza para tratar diversas afecciones, como el paro cardíaco , la anafilaxia y las hemorragias superficiales. [ 25 ] Históricamente se ha utilizado para el broncoespasmo y la hipoglucemia , pero se prefieren tratamientos más recientes que actúan selectivamente sobre los receptores β 2 adrenérgicos , como el salbutamol .

problemas cardíacos

Aunque la epinefrina se usa con frecuencia para tratar el paro cardíaco , no se ha demostrado que mejore la supervivencia a largo plazo ni la función mental después de la recuperación. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Sin embargo, sí mejora el retorno de la circulación espontánea . [ 28 ] [ 29 ]

Anafilaxia

La epinefrina es el único tratamiento que salva vidas en caso de anafilaxia. [ 30 ] El autoinyector de epinefrina de uso común administra una  inyección de 0,3 mg de epinefrina (0,3 mL, 1:1000). Está indicado en el tratamiento de urgencia de reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia por picaduras, agentes de contraste, medicamentos o en personas con antecedentes de reacciones anafilácticas a desencadenantes conocidos. Existe un producto de menor concentración disponible para niños. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

La inyección intramuscular puede ser complicada debido a que la profundidad de la grasa subcutánea varía y puede resultar en una inyección subcutánea , o puede inyectarse intravenosamente por error, o utilizarse una concentración incorrecta. [ 35 ] [ 36 ] La inyección intramuscular proporciona un perfil farmacocinético más rápido y elevado en comparación con la inyección subcutánea. [ 37 ]

En agosto de 2024, se aprobó en Estados Unidos un aerosol nasal de epinefrina (nombre comercial Neffy) para el tratamiento de emergencia de reacciones alérgicas (tipo I), incluidas las que ponen en peligro la vida (anafilaxia), en personas que pesan al menos 30 kilogramos (66 lb) . [ 2 ] [ 30 ] [ 38 ] Es el primer aerosol nasal para el tratamiento de la anafilaxia aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). [ 30 ] En marzo de 2025, la FDA amplió la indicación de Neffy para incluir a niños de cuatro años de edad en adelante que pesen entre 15 y 30 kilogramos (33 y 66 lb) . [ 39 ]  

La aprobación del aerosol nasal de epinefrina se basa en cuatro estudios realizados en 175 adultos sanos, sin anafilaxia, que midieron las concentraciones de epinefrina en sangre tras la administración del aerosol nasal de epinefrina o de productos inyectables de epinefrina aprobados. [ 30 ] Los resultados de estos estudios mostraron concentraciones sanguíneas de epinefrina comparables entre el aerosol nasal de epinefrina y los productos inyectables de epinefrina aprobados. [ 30 ] El aerosol nasal de epinefrina también demostró aumentos similares en la presión arterial y la frecuencia cardíaca que los productos inyectables de epinefrina, dos efectos críticos de la epinefrina en el tratamiento de la anafilaxia. [ 30 ] Un estudio sobre el aerosol nasal de epinefrina en niños que pesaban más de 66 libras mostró que las concentraciones de epinefrina en niños eran similares a las de los adultos que recibieron el aerosol nasal de epinefrina. [ 30 ]

Los efectos secundarios más comunes del aerosol nasal de epinefrina incluyen irritación de garganta, hormigueo nasal (parestesia intranasal), dolor de cabeza, molestias nasales, sensación de nerviosismo, hormigueo ( parestesia ), fatiga , temblor, secreción nasal (rinorrea), picazón dentro de la nariz (prurito nasal), estornudos, dolor abdominal, dolor de encías (gingival), entumecimiento en la boca (hipoestesia oral), congestión nasal, mareos, náuseas y vómitos. [ 30 ] La FDA otorgó la designación de vía rápida a la solicitud del aerosol nasal de epinefrina y aprobó Neffy para ARS Pharmaceuticals. [ 30 ]

Asma

La epinefrina también se utiliza como broncodilatador para el asma si los agonistas β2 específicos no están disponibles o son ineficaces. [ 40 ]

Debido a la alta eficacia intrínseca (capacidad de unión al receptor) de la epinefrina, las altas concentraciones del fármaco provocan efectos secundarios adversos en el tratamiento del asma. El valor del uso de epinefrina nebulizada en el asma aguda no está claro. [ 41 ]

Crup

La epinefrina racémica se ha utilizado para el tratamiento del crup . [ 42 ] [ 43 ] La adrenalina racémica es una mezcla 1:1 de los dos enantiómeros de la adrenalina. [ 44 ] La forma L es el componente activo. [ 44 ] La adrenalina racémica actúa estimulando los receptores alfa-adrenérgicos en las vías respiratorias, con la consiguiente vasoconstricción de la mucosa y disminución del edema subglótico, y estimulando los receptores β-adrenérgicos, con la consiguiente relajación del músculo liso bronquial. [ 43 ]

Bronquiolitis

No existe consenso sobre si la epinefrina nebulizada inhalada es beneficiosa en el tratamiento de la bronquiolitis , y la mayoría de las guías desaconsejan su uso. [ 45 ]

Anestésicos locales

Cuando la epinefrina se mezcla con anestésicos locales, como la bupivacaína o la lidocaína , y se utiliza para anestesia local o inyección intratecal, prolonga el efecto de adormecimiento y el bloqueo motor del anestésico hasta por una hora. [ 46 ] La epinefrina se combina frecuentemente con anestésicos locales y puede provocar ataques de pánico. [ 47 ]

La epinefrina se mezcla con cocaína para formar la solución de Moffett , que se utiliza en cirugía nasal . [ 48 ]

Obstrucción de las vías respiratorias superiores

La obstrucción de las vías respiratorias superiores con edema y estridor puede tratarse con epinefrina racémica. [ 49 ]

Efectos adversos

Las reacciones adversas a la adrenalina incluyen palpitaciones , taquicardia , arritmia , ansiedad , ataque de pánico , dolor de cabeza , anorexia , temblor , hipertensión y edema pulmonar agudo . El uso de gotas oftálmicas a base de epinefrina, comúnmente utilizadas para tratar el glaucoma, también puede provocar una acumulación de pigmentos de adrenocromo en la conjuntiva, el iris, el cristalino y la retina.

En raras ocasiones, la exposición a la epinefrina administrada médicamente puede causar miocardiopatía de Takotsubo . [ 50 ]

Su uso está contraindicado en personas que toman betabloqueantes no selectivos, ya que puede provocar hipertensión grave e incluso hemorragia cerebral . [ 51 ]

Los efectos secundarios más comunes del aerosol nasal de epinefrina incluyen irritación de garganta, hormigueo nasal (parestesia intranasal), dolor de cabeza, molestias nasales, sensación de nerviosismo, hormigueo (parestesia), fatiga, temblor, secreción nasal (rinorrea), picazón dentro de la nariz (prurito nasal), estornudos, dolor abdominal, dolor de encías (gingival), entumecimiento en la boca (hipoestesia oral), congestión nasal, mareos, náuseas y vómitos. [ 30 ] La FDA otorgó la designación de vía rápida a la solicitud del aerosol nasal de epinefrina y aprobó Neffy para ARS Pharmaceuticals. [ 30 ]

Mecanismo de acción

La epinefrina actúa uniéndose a una variedad de receptores adrenérgicos . La epinefrina es un agonista no selectivo de todos los receptores adrenérgicos, incluidos los principales subtipos α 1 , α 2 , β 1 , β 2 y β 3 . [ 51 ] La unión de la epinefrina a estos receptores desencadena varios cambios metabólicos. La unión a los receptores α-adrenérgicos inhibe la secreción de insulina por el páncreas , estimula la glucogenólisis en el hígado y el músculo , [ 52 ] y estimula la glucólisis e inhibe la glucogénesis mediada por insulina en el músculo. [ 53 ] [ 54 ] La unión al receptor β adrenérgico desencadena la secreción de glucagón en el páncreas, el aumento de la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) por la glándula pituitaria y el aumento de la lipólisis por el tejido adiposo . En conjunto, estos efectos aumentan la glucosa y los ácidos grasos en sangre , proporcionando sustratos para la producción de energía dentro de las células de todo el cuerpo. [ 54 ] En el corazón, las arterias coronarias tienen un predominio de receptores β 2 , que causan vasodilatación de las arterias coronarias en presencia de epinefrina. [ 55 ]

Sus acciones aumentan la resistencia periférica mediante la vasoconstricción dependiente del receptor α1 y aumentan el gasto cardíaco mediante su unión a los receptores β1. El objetivo de reducir la circulación periférica es aumentar las presiones de perfusión coronaria y cerebral y, por lo tanto, aumentar el intercambio de oxígeno a nivel celular. [ 56 ] Si bien la epinefrina aumenta la presión de circulación aórtica, cerebral y carotídea, disminuye el flujo sanguíneo carotídeo y los niveles de CO2 al final de la espiración (ETCO2 ) . Parece que la epinefrina puede mejorar la macrocirculación a expensas de los lechos capilares donde tiene lugar la perfusión. [ 57 ]

Química

La epinefrina, o adrenalina, también conocida como 3,4,β-trihidroxi- N -metilfenetilamina, es una fenetilamina y catecolamina sustituida . Es el análogo N - metilado de la norepinefrina (noradrenalina; 3,4,β-trihidroxifenetilamina) y el análogo N- metilado y β- hidroxilado de la dopamina (3,4-dihidroxifenetilamina).

Historia

Los extractos de la glándula suprarrenal fueron obtenidos por primera vez por el fisiólogo polaco Napoleon Cybulski en 1895. Estos extractos, que él llamó nadnerczyna , contenían adrenalina y otras catecolaminas . [ 58 ] El oftalmólogo estadounidense William H. Bates descubrió el uso de la adrenalina para cirugías oculares antes del 20 de abril de 1896. [ 59 ] El químico japonés Jōkichi Takamine y su asistente Keizo Uenaka descubrieron la adrenalina de forma independiente en 1900. [ 60 ] [ 61 ] En 1901, Takamine logró aislar y purificar la hormona de las glándulas suprarrenales de ovejas y bueyes. [ 62 ] La adrenalina fue sintetizada por primera vez en el laboratorio por Friedrich Stolz y Henry Drysdale Dakin , de forma independiente, en 1904. [ 61 ]

Sociedad y cultura

Nombres

Nombres de marcas

La epinefrina es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) y su nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) , mientras que la adrenalina es su nombre aprobado en Gran Bretaña (BAN) . [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] La epinefrina se vende bajo varias marcas comerciales, entre ellas Asthmanefrin, Micronefrin, Neffy, Nephron, VapoNefrin y Primatene Mist, entre otras. [ 64 ]

En junio de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Eurneffy, destinado al tratamiento de urgencia de reacciones alérgicas (anafilaxia) debidas a picaduras o mordeduras de insectos, alimentos, medicamentos y otros alérgenos, así como a la anafilaxia idiopática o inducida por el ejercicio. [ 3 ] [ 66 ] [ 67 ] El solicitante de este medicamento es ARS Pharmaceuticals IRL Limited. [ 3 ] Eurneffy fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2024. [ 3 ] [ 4 ]

Formularios de entrega

La epinefrina está disponible en un sistema de administración mediante autoinyector y en un aerosol nasal .

En Estados Unidos se vende sin receta un inhalador de dosis medida de epinefrina para aliviar el asma bronquial . [ 68 ] [ 69 ] Fue introducido en 1963 por Armstrong Pharmaceuticals. [ 70 ]

Una concentración común de epinefrina es de 2,25 %  p/v en solución, que contiene 22,5 mg/ml, mientras que para la aerosolización  se suele utilizar una solución al 1 % . [ 71 ] [ 72 ]

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