Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Factor de crecimiento epidérmico

El factor de crecimiento epidérmico ( EGF ) es una proteína que estimula el crecimiento y la diferenciación celular al unirse a su receptor, el EGFR . El EGF humano tiene un pes...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El factor de crecimiento epidérmico ( EGF ) es una proteína que estimula el crecimiento y la diferenciación celular al unirse a su receptor, el EGFR . El EGF humano tiene un peso molecular de 6 kDa [ 5 ] y consta de 53 residuos de aminoácidos y tres enlaces disulfuro intramoleculares [ 6 ] .

El EGF se describió originalmente como un péptido secretado que se encuentra en las glándulas submaxilares de ratones y en la orina humana . Desde entonces, se ha encontrado EGF en muchos tejidos humanos, incluidas las plaquetas , [ 7 ] la glándula submandibular (glándula submaxilar) [ 8 ] y la glándula parótida . [ 8 ] Inicialmente, el EGF humano se conocía como urogastrona . [ 9 ]

Estructura

En humanos , el EGF tiene 53 aminoácidos (secuencia NSDSECPLSHDGYCLHDGVCMYIEALDKYACNCVVGYIGERCzYRDLKWWELR), [ 6 ] con una masa molecular de alrededor de 6 kDa . [ 5 ] Contiene tres puentes disulfuro (Cys6-Cys20, Cys14-Cys31, Cys33-Cys42). [ 6 ]

Función

El EGF, mediante la unión a su receptor específico , produce proliferación, diferenciación y supervivencia celular. [ 10 ]

El EGF salival, que parece estar regulado por el yodo inorgánico de la dieta , también desempeña un papel fisiológico importante en el mantenimiento de la integridad del tejido oroesofágico y gástrico. Los efectos biológicos del EGF salival incluyen la cicatrización de úlceras orales y gastroesofágicas, la inhibición de la secreción de ácido gástrico, la estimulación de la síntesis de ADN, así como la protección de la mucosa frente a factores nocivos intraluminales como el ácido gástrico, los ácidos biliares, la pepsina y la tripsina, y frente a agentes físicos, químicos y bacterianos. [ 8 ]

Fuentes biológicas

El factor de crecimiento epidérmico se puede encontrar en plaquetas , [ 7 ] orina , saliva , leche , lágrimas y plasma sanguíneo . [ 11 ] También se puede encontrar en las glándulas submandibulares , [ 8 ] [ 12 ] y la glándula parótida . [ 8 ] [ 12 ] Se ha descubierto que la producción de EGF es estimulada por la testosterona .

Factores de crecimiento polipeptídicos

Los factores de crecimiento polipeptídicos incluyen: [ 13 ]

Mecanismo

Diagrama que muestra los componentes clave de la vía MAPK/ERK . En el diagrama, "P" representa el fosfato . Nótese el EGF en la parte superior.

El EGF actúa uniéndose con alta afinidad al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la superficie celular . Esto estimula la dimerización inducida por el ligando, [ 14 ] activando la actividad intrínseca de la proteína tirosina quinasa del receptor (véase el segundo diagrama). La actividad tirosina quinasa , a su vez, inicia una cascada de transducción de señales que produce diversos cambios bioquímicos dentro de la célula: un aumento en los niveles de calcio intracelular , un incremento de la glucólisis y la síntesis de proteínas , y un aumento en la expresión de ciertos genes , incluido el gen del EGFR, que finalmente conducen a la síntesis de ADN y la proliferación celular. [ 15 ]

Dominio de la familia EGF / similar al EGF

El EGF es el miembro fundador de la familia de proteínas EGF . Los miembros de esta familia de proteínas tienen características estructurales y funcionales muy similares. Además del propio EGF, otros miembros de la familia incluyen: [ 16 ]

Todos los miembros de la familia contienen una o más repeticiones de la secuencia de aminoácidos conservada :

CX 7 CX 4-5 CX 10-13 CXCX 8 GXRC

Donde C es cisteína , G es glicina , R es arginina y X representa cualquier aminoácido . [ 16 ]

Esta secuencia contiene seis residuos de cisteína que forman tres enlaces disulfuro intramoleculares . La formación de enlaces disulfuro genera tres bucles estructurales que son esenciales para la unión de alta afinidad entre los miembros de la familia EGF y sus receptores de superficie celular . [ 5 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de crecimiento epidérmico interactúa con los receptores del factor de crecimiento epidérmico . [ 17 ] [ 18 ]

Usos médicos

El factor de crecimiento epidérmico humano recombinante , comercializado con el nombre de Heberprot-P , se utiliza para tratar las úlceras del pie diabético . Puede administrarse mediante inyección en la herida [ 19 ] o aplicarse tópicamente [ 20 ] . La evidencia preliminar muestra una mejor cicatrización de las heridas [ 21 ] . Su seguridad no ha sido suficientemente estudiada [ 21 ] .

El EGF se utiliza para modificar andamios sintéticos para la fabricación de injertos bioingenierizados mediante electrohilado de emulsión o métodos de modificación de superficie. [ 22 ] [ 23 ]

Regeneración ósea

El EGF actúa como potenciador de la diferenciación osteogénica de las células madre de la pulpa dental (CPPD) debido a su capacidad para aumentar la mineralización de la matriz extracelular. Una baja concentración de EGF (10  ng/ml) es suficiente para inducir cambios morfológicos y fenotípicos. Estos datos sugieren que las CPPD, en combinación con EGF, podrían constituir una terapia eficaz basada en células madre para aplicaciones de ingeniería de tejidos óseos en periodoncia e implantología oral . [ 24 ]

Historia

El EGF fue el segundo factor de crecimiento identificado. [ 25 ] Inicialmente, el EGF humano se conocía como urogastrona . [ 9 ] Stanley Cohen descubrió el EGF mientras trabajaba con Rita Levi-Montalcini en la Universidad de Washington en San Luis durante experimentos de investigación del factor de crecimiento nervioso . Por estos descubrimientos, Levi-Montalcini y Cohen recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1986 .

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000138798 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028017 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 Harris RC, Chung E, Coffey RJ (marzo de 2003). "Ligandos del receptor de EGF". Experimental Cell Research . 284 (1): 2– 13. doi : 10.1016/S0014-4827(02)00105-2 . PMID 12648462 . 
  6. 1 2 3 Carpenter G, Cohen S (mayo de 1990). "Factor de crecimiento epidérmico" . The Journal of Biological Chemistry . 265 (14): 7709– 12. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38983-5 . PMID 2186024 . 
  7. 1 2 Custo S, Baron B, Felice A, Seria E (5 de julio de 2022). "Perfil comparativo de la proteína total y seis factores de crecimiento angiogénicamente activos en tres productos plaquetarios" . GMS Interdisciplinary Plastic and Reconstructive Surgery DGPW . 11 (Doc06): Doc06. doi : 10.3205/iprs000167 . PMC 9284722. PMID 35909816 .  
  8. 1 2 3 4 5 Venturi S, Venturi M (2009). "Yodo en la evolución de las glándulas salivales y en la salud bucal". Nutrición y Salud . 20 (2): 119– 34. doi : 10.1177/026010600902000204 . PMID 19835108 . S2CID 25710052 .  
  9. 1 2 Hollenberg MD, Gregory H (mayo de 1980). "Factor de crecimiento epidérmico-urogastrona: actividad biológica y unión al receptor de derivados" . Farmacología molecular . 17 (3): 314– 320. doi : 10.1016/S0026-895X(25)14104-7 . PMID 6248761 . 
  10. ↑ Herbst RS (2004). "Revisión de la biología del receptor del factor de crecimiento epidérmico" . International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 59 (2 Suppl): 21– 6. doi : 10.1016/j.ijrobp.2003.11.041 . PMID 15142631 . 
  11. ↑ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Robbins SL, Cotran RS (2005). Robbins y Cotran: Bases patológicas de la enfermedad (7.ª ed.). St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. ISBN  978-0-7216-0187-8.
  12. 1 2 Chao J (2013-01-01), "Capítulo 624 - Calicreína 9 de ratón, proteína de unión al factor de crecimiento epidérmico", en Rawlings ND, Salvesen G (eds.), Manual de enzimas proteolíticas (Tercera ed.), Academic Press, pp. 2830–2831 , doi : 10.1016/b978-0-12-382219-2.00624-4 , ISBN   978-0-12-382219-2
  13. ^ Satyanarayana U (2002). Bioquímica (2ª ed.). Calcuta, India: libros y afines. ISBN  81-87134-80-1OCLC 71209231​​ 
  14. ↑ Dawson JP, Berger MB, Lin CC, Schlessinger J, Lemmon MA, Ferguson KM (septiembre de 2005). "La dimerización y activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico requieren cambios conformacionales inducidos por el ligando en la interfaz del dímero" . Biología Molecular y Celular . 25 (17): 7734–42 . doi : 10.1128/MCB.25.17.7734-7742.2005 . PMC 1190273. PMID 16107719 .  
  15. ↑ Fallon JH, Seroogy KB, Loughlin SE, Morrison RS, Bradshaw RA, Knaver DJ, et al. (junio de 1984). "Material inmunorreactivo al factor de crecimiento epidérmico en el sistema nervioso central: localización y desarrollo". Science . 224 (4653): 1107– 9. Bibcode : 1984Sci...224.1107F . doi : 10.1126/science.6144184 . PMID 6144184 .  
  16. 1 2 Dreux AC, Lamb DJ, Modjtahedi H, Ferns GA (mayo de 2006). "Los receptores del factor de crecimiento epidérmico y su familia de ligandos: su posible papel en la aterogénesis". Aterosclerosis . 186 (1): 38– 53. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.038 . PMID 16076471 . 
  17. ^ Stortelers C, Souriau C, van Liempt E, van de Poll ML, van Zoelen EJ (julio de 2002). "Papel del extremo N del factor de crecimiento epidérmico en la unión de ErbB-2 / ErbB-3 estudiado mediante presentación en fagos". Bioquímica . 41 (27): 8732– 41. doi : 10.1021/bi025878c . PMID 12093292 . 
  18. ↑ Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (marzo de 1999). "Un requisito diferencial para la región COOH-terminal del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en la señalización mitogénica de la anfirregulina y el EGF" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (13): 8900–9 . doi : 10.1074/jbc.274.13.8900 . PMID 10085134 . 
  19. ↑ Berlanga J, Fernández JI, López E, López PA, del Río A, Valenzuela C, et al. (Enero de 2013). "Heberprot-P: un novedoso producto para el tratamiento de la úlcera avanzada del pie diabético" . Revisión MEDICC . 15 (1): 11– 5. doi : 10.1590/s1555-79602013000100004 . PMID 23396236 .  
  20. ↑ Yang S, Geng Z, Ma K, Sun X, Fu X (junio de 2016). "Eficacia del factor de crecimiento epidérmico humano recombinante tópico para el tratamiento de la úlcera del pie diabético: una revisión sistemática y metaanálisis". The International Journal of Lower Extremity Wounds . 15 (2): 120– 5. doi : 10.1177/1534734616645444 . PMID 27151755. S2CID 43897291 .  
  21. 1 2 Martí-Carvajal AJ, Gluud C, Nicola S, Simancas-Racines D, Reveiz L, Oliva P, et al. (octubre de 2015). "Factores de crecimiento para el tratamiento de úlceras del pie diabético" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2015 (10) CD008548. doi : 10.1002/14651858.CD008548.pub2 . PMC 8665376. PMID 26509249 .   
  22. ↑ Haddad T, Noel S, Liberelle B, El Ayoubi R, Ajji A, De Crescenzo G (enero de 2016). " Fabricación y modificación de la superficie de andamios de ácido poliláctico (PLA) con factor de crecimiento epidérmico para ingeniería de tejido neural" . Biomatter . 6 (1) e1231276. doi : 10.1080/21592535.2016.1231276 . PMC 5098722. PMID 27740881 .  
  23. ↑ Tenchurin T, Lyundup A, Demchenko A, Krasheninnikov M, Balyasin M, Klabukov I, et al. (2017). "Modificación de andamios fibrosos biodegradables con factor de crecimiento epidérmico mediante electrohilado de emulsión para promover la proliferación de células epiteliales" . Гены и клетки (en ruso). 12 (4): 47– 52. doi : 10.23868/201707029 . S2CID 90593089 .  
  24. ↑ Del Angel-Mosqueda C, Gutiérrez-Puente Y, López-Lozano AP, Romero-Zavaleta RE, Mendiola-Jiménez A, Medina-De la Garza CE, et al. (Septiembre de 2015). "El factor de crecimiento epidérmico mejora la diferenciación osteogénica de las células madre de la pulpa dental in vitro" . Medicina para la cabeza y la cara . 11 : 29. doi : 10.1186/s13005-015-0086-5 . PMC 4558932 . PMID 26334535 .   
  25. ↑ Pache JC (1 de enero de 2006). «Factores de crecimiento epidérmico» . En Laurent GJ, Shapiro SD (eds.). Enciclopedia de Medicina Respiratoria . Oxford: Academic Press. pp. 129–133 . doi : 10.1016/b0-12-370879-6/00138-1 . ISBN  978-0-12-370879-3. Consultado el 30 de noviembre de 2020 .

Lecturas adicionales

  • Boonstra J, Rijken P, Humbel B, Cremers F, Verkleij A, van Bergen en Henegouwen P (mayo de 1995). "El factor de crecimiento epidérmico". Biología Celular Internacional . 19 (5): 413– 30. doi : 10.1006/cbir.1995.1086 . PMID 7640657 . S2CID 20186286 .  
  • Dvorak B (marzo de 2004). "Factor de crecimiento epidérmico y enterocolitis necrotizante". Clinics in Perinatology . 31 (1): 183– 92. doi : 10.1016/j.clp.2004.03.015 . PMID 15183666 . 
  • Howell WM (octubre de 2004). "Polimorfismo del gen del factor de crecimiento epidérmico y desarrollo de melanoma cutáneo" . The Journal of Investigative Dermatology . 123 (4): xx– xxi. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23308.x . PMID 15373802 . 
  • Shaanxi Zhongbang Pharma-Tech Co., Ltd. - Suministro de factor de crecimiento epidérmico
  • EGF en la base de datos de referencia de proteínas humanas archivada el 3 de mayo de 2005 en Wayback Machine .
  • Factor de crecimiento epidérmico en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Modelo EGF en la base de datos BioModels