Hispanopedia WikiLa epristerida , vendida bajo las marcas Aipuliete y Chuanliu , es un medicamento que se utiliza en el tratamiento del agrandamiento de la próstata en China . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Se toma por vía oral . [ 1 ]
La epristerida es un inhibidor de la 5α-reductasa y actúa disminuyendo la producción de dihidrotestosterona (DHT), una hormona sexual androgénica , en ciertas partes del cuerpo, como la próstata . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Inhibe dos de las tres formas de la 5α-reductasa , pero su eficacia es relativamente baja y solo puede reducir los niveles de DHT en sangre entre un 25 y un 54 % aproximadamente. [ 8 ]
La epristerida se encontraba en desarrollo para el tratamiento del agrandamiento de la próstata, la caída del cabello y el acné en Estados Unidos y otros países en la década de 1990, pero su desarrollo no se completó en estos países. [ 6 ] [ 4 ] En cambio, se desarrolló e introdujo para el tratamiento del agrandamiento de la próstata en China en el año 2000. [ 4 ]
Usos médicos
La epristerida se utiliza en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB), también conocida como agrandamiento de la próstata. [ 3 ] [ 4 ]
Farmacología
Farmacodinámica
La epristerida es un inhibidor selectivo , de estado de transición , no competitivo o acompetitivo , irreversible de la 5α-reductasa , [ 6 ] [ 7 ] y es específico para la isoforma tipo II de la enzima de manera similar a la finasterida y la turosterida , pero a diferencia de la dutasterida . [ 8 ]
La epristerida es única en su mecanismo de acción en relación con la finasterida y la dutasterida, ya que se une irreversiblemente a la 5α-reductasa y da como resultado la formación de un complejo improductivo de la enzima 5α-reductasa, el sustrato testosterona y el cofactor NADPH . [ 8 ] [ 9 ] Por esta razón, la testosterona queda atrapada, y en un principio se especuló que el aumento recíproco en los niveles intraprostáticos de testosterona observado con la finasterida y la dutasterida no debería ocurrir con la epristerida. [ 8 ] [ 9 ] Sin embargo, los datos clínicos posteriores no han respaldado esta hipótesis. [ 8 ] Además, a pesar de que la epristerida es un inhibidor muy potente de la 5α-reductasa tipo II (0,18–2 nM), se ha observado que reduce los niveles circulantes de dihidrotestosterona (DHT) solo entre un 25 y un 54 % tras 8 días de tratamiento con una dosis de entre 0,4 y 160 mg/día. [ 8 ] Por este motivo, en comparación con otros inhibidores de la 5α-reductasa como la finasterida y la dutasterida, el grado de supresión de la DHT con epristerida no alcanza el nivel deseado para obtener un beneficio clínico completo. [ 8 ]
Farmacocinética
La biodisponibilidad oral de epristerida es del 93%. [ 2 ] Tiene una semivida de eliminación de 26 horas. [ 2 ]
Química
La epristerida, también conocida como ácido 17β-( tert- butilcarbamoil)androsta-3,5-dieno-3-carboxílico, es un esteroide androstano sintético .
Síntesis
La oxidación del grupo acetilo en la progesterona produce el ácido carboxílico (1). La halogenación con tribromuro de fósforo convierte la enona en el bromuro de enol y el ácido en el haluro de acilo; una base suave hidroliza este último de nuevo al ácido libre, dando (2). La halogenación con cloruro de oxalilo y una reacción de Schotten-Baumann con terc -butilamina producen la amida (3). La epristerida se forma cuando el átomo de bromo en este compuesto se convierte en un ácido carboxílico a través del intermedio de organolitio (4). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Historia
La epristerida fue desarrollada para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB), la alopecia androgénica (pérdida de cabello con patrón) y el acné vulgar por SmithKline Beecham (ahora GlaxoSmithKline ) en la década de 1990 y alcanzó la fase III de ensayos clínicos en Estados Unidos , Reino Unido y Japón , [ 6 ] pero finalmente nunca se comercializó en estos países. [ 4 ] En cambio, la epristerida fue desarrollada por Ono Pharmaceutical e introducida para el tratamiento de la HPB en China en el año 2000. [ 4 ]
Sociedad y cultura
Nombres genéricos
La epristerida es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) , nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) , nombre aprobado en Gran Bretaña (BAN) y nombre aceptado en Japón (JAN ) . [ 5 ]
Nombres de marcas
La epristerida se comercializa bajo las marcas Aipuliete y Chuanliu en China. [ 5 ] [ 4 ]
Referencias
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Enlaces externos
- Epristeride - AdisInsight
- Medicamentos sin código ATC asignado.
- inhibidores de la 5α-reductasa
- androstanos
- Carbamatos
- Ácidos carboxílicos
- Dienos conjugados
- Enones
- compuestos de terc-butilo