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Articulo de referencia

Virus de Epstein-Barr

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El virus de Epstein-Barr ( VEB ; / ˈ ɛ p s t aɪ n / EP-styne , Yiddish: [ ˈɛpʃtejn ] ), también conocido como herpesvirus humano 4 ( HHV-4 ), es uno de los nueve tipos conocidos de herpesvirus humanos de la familia del herpes y uno de los virus más comunes en humanos. El VEB es un virus de ADN de doble cadena . [ 2 ] El VEB es el primer virus oncogénico identificado , un virus que puede causar cáncer . El VEB establece una infección permanente en las células B humanas . Es la causa más común (90% de los casos) de mononucleosis infecciosa y también está estrechamente relacionado con muchas enfermedades malignas (cánceres y enfermedades autoinmunes). Se han probado varias formulaciones de vacunas en humanos y otros animales; sin embargo, ninguna de ellas ha podido prevenir la infección por VEB y hasta la fecha no se ha aprobado ninguna vacuna. [ 3 ]

La mononucleosis infecciosa ("mono" o "fiebre glandular") se caracteriza por fatiga extrema, fiebre, dolor de garganta y ganglios linfáticos inflamados. El VEB también se asocia con varias enfermedades linfoproliferativas asociadas al VEB no malignas, premalignas y malignas, como el linfoma de Burkitt , la linfohistiocitosis hemofagocítica [ 4 ] y el linfoma de Hodgkin ; neoplasias malignas no linfoides como el cáncer gástrico [ 5 ] y el carcinoma nasofaríngeo ; y afecciones asociadas con el virus de la inmunodeficiencia humana, como la leucoplasia vellosa y los linfomas del sistema nervioso central . [ 6 ] [ 7 ] El virus también está asociado con los trastornos infantiles del síndrome de Alicia en el País de las Maravillas [ 8 ] y la ataxia cerebelosa aguda [ 9 ] y, según algunas evidencias, mayores riesgos de desarrollar ciertas enfermedades autoinmunes , [ 10 ] especialmente dermatomiositis , lupus eritematoso sistémico , artritis reumatoide y síndrome de Sjögren . [ 11 ] [ 12 ] Se cree que alrededor de 200 000 casos de cáncer en todo el mundo por año son atribuibles al VEB. [ 13 ] [ 14 ] En enero de 2022, un gran estudio que siguió a 10 millones de militares estadounidenses activos durante 20 años sugirió que el VEB es la principal causa de esclerosis múltiple (EM) , con una infección reciente por VEB que causa un aumento de 32 veces en el riesgo de desarrollar EM. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

La infección por EBV se produce por la transmisión oral de saliva [ 20 ] y secreciones genitales. La mayoría de las personas se infectan con EBV y adquieren inmunidad adaptativa . En Estados Unidos, aproximadamente la mitad de los niños de cinco años y alrededor del 90% de los adultos presentan evidencia de infección previa. [ 21 ] Los lactantes se vuelven susceptibles al EBV tan pronto como desaparece la protección de los anticuerpos maternos . La mayoría de los niños infectados con EBV no presentan síntomas, o los síntomas son indistinguibles de otras enfermedades leves y breves de la infancia. [ 22 ] Cuando la infección se produce durante la adolescencia o la edad adulta temprana, causa mononucleosis infecciosa en el 35 al 50% de los casos. [ 23 ]

El VEB infecta las células B del sistema inmunitario y las células epiteliales , y puede infectar las células T , las células NK y las células histiocíticas - dendríticas . Una vez controlada la infección lítica inicial por VEB , la latencia del virus persiste en las células B de memoria del individuo durante el resto de su vida. [ 20 ] [ 24 ] [ 25 ]

Virología

Diagrama simplificado de la estructura del EBV

Estructura y genoma

El virus tiene un diámetro de aproximadamente 122–180 nm y está compuesto por una doble hélice de ácido desoxirribonucleico (ADN) que contiene aproximadamente 172.000 pares de bases que codifican 85 genes . [ 20 ] El ADN está rodeado por una nucleocápside proteica , que a su vez está rodeada por un tegumento proteico, el cual está rodeado por una envoltura que contiene lípidos y proyecciones superficiales de glicoproteínas , esenciales para la infección de la célula huésped . [ 26 ] En julio de 2020, un equipo de investigadores publicó el primer modelo atómico completo de la nucleocápside del virus. Este "primer modelo atómico completo [incluye] la cápside icosaédrica, el complejo del tegumento asociado a la cápside (CATC) y el portal dodecamérico: el aparato de translocación del genoma viral". [ 27 ] [ 28 ]

Tropismo

El término tropismo viral se refiere a los tipos de células que infecta el VEB. El VEB puede infectar diferentes tipos de células, incluidas las células B y las células epiteliales . [ 29 ]

Los complejos de glicoproteínas virales de tres partes gHgL gp42 median  la fusión de la membrana de las células B; mientras que los complejos de dos partes gHgL median la fusión de la membrana de las células epiteliales. Los VEB producidos en las  células B tienen un bajo número de complejos gHgLgp42, porque estos complejos de tres partes interactúan con las moléculas del antígeno leucocitario humano de clase  II (HLA) presentes en  las células B en el retículo endoplasmático y se degradan. Por el contrario, los VEB de células epiteliales son ricos en complejos de tres partes porque estas células normalmente no contienen moléculas HLA de clase II . En consecuencia, los VEB producidos en  células B son más infecciosos para las células epiteliales, y los VEB producidos en células epiteliales son más infecciosos para  las células B. Los virus que carecen de la porción gp42 pueden unirse a las células B humanas  , pero no pueden infectarlas. [ 30 ]

Ciclo de replicación

El ciclo de replicación del EBV

Entrada a la celda

El VEB puede infectar tanto a las células B  como a las células epiteliales. Los mecanismos de entrada en estos dos tipos de células son diferentes.

Para entrar en  las células B, la glicoproteína viral gp350 se une al receptor celular CD21 (también conocido como CR2). [ 31 ] Luego, la glicoproteína viral gp42 interactúa con las moléculas MHC de clase II celulares . Esto desencadena la fusión de la envoltura viral con la membrana celular, permitiendo que el EBV entre en la  célula B. [ 26 ] El CD35 humano, también conocido como receptor del complemento 1 (CR1), es un factor de unión adicional para gp350/220 y puede proporcionar una vía de entrada para el EBV en células CD21 negativas, incluidas las células B inmaduras. La infección por EBV reduce la expresión de CD35. [ 32 ]

Para entrar en las células epiteliales, la proteína viral BMRF-2 interactúa con las integrinas celulares β1 . Luego, la proteína viral gH/gL interactúa con las integrinas celulares αvβ6 / αvβ8 . Esto desencadena la fusión de la envoltura viral con la membrana de la célula epitelial, lo que permite que el EBV entre en la célula epitelial. [ 26 ] A diferencia de la entrada en las células B, la entrada en las células epiteliales se ve impedida por la glicoproteína viral gp42. [ 31 ]

Una vez que el EBV entra en la célula, la cápside viral se disuelve y el genoma viral se transporta al núcleo celular . [ 33 ]

replicación lítica

El ciclo lítico , o infección productiva, da como resultado la producción de viriones infecciosos . El VEB puede sufrir replicación lítica tanto en  células B como en células epiteliales. En  las células B, la replicación lítica normalmente solo tiene lugar después de la reactivación de la latencia . En las células epiteliales, la replicación lítica suele seguir directamente a la entrada viral . [ 26 ]

Para que se produzca la replicación lítica, el genoma viral debe ser lineal. El genoma latente del VEB es circular, por lo que debe linealizarse durante el proceso de reactivación lítica. Durante la replicación lítica, la ADN polimerasa viral es la responsable de copiar el genoma viral. Esto contrasta con la latencia, en la que la ADN polimerasa de la célula huésped copia el genoma viral. [ 26 ]

Los productos de los genes líticos se producen en tres etapas consecutivas: inmediata-temprana, temprana y tardía. [ 26 ] Los productos de los genes líticos inmediato-tempranos actúan como transactivadores , potenciando la expresión de los genes líticos posteriores. Entre los productos de los genes líticos inmediato-tempranos se incluyen BZLF1 (también conocido como Zta, EB1, asociado a su gen producto ZEBRA ) y BRLF1 (asociado a su gen producto Rta ). [ 26 ] Los productos de los genes líticos tempranos tienen muchas más funciones, como la replicación, el metabolismo y el bloqueo del procesamiento de antígenos . Entre los productos de los genes líticos tempranos se incluye BNLF2 . [ 26 ] Finalmente, los productos de los genes líticos tardíos tienden a ser proteínas con funciones estructurales, como VCA , que forma la cápside viral . Otros productos de los genes líticos tardíos, como BCRF1, ayudan al EBV a evadir el sistema inmunitario. [ 26 ]

El EGCG , un polifenol del té verde , ha demostrado en un estudio inhibir la infección lítica espontánea del VEB a nivel de ADN, transcripción genética y proteínas, de forma dependiente del tiempo y la dosis ; la expresión de los genes líticos del VEB Zta, Rta y el complejo de antígeno temprano EA-D (inducido por Rta ), sin embargo, el gen EBNA-1, altamente estable y presente en todas las etapas de la infección por VEB, no se ve afectado. [ 34 ] Los inhibidores específicos (de las vías) sugieren que la vía Ras/MEK/MAPK contribuye a la infección lítica del VEB a través de BZLF1 y la vía PI3-K a través de BRLF1, esta última anulando por completo la capacidad de un vector adenoviral BRLF1 para inducir la forma lítica de la infección por VEB. [ 34 ] Además, se está estudiando la activación de algunos genes, pero no de otros, para determinar cómo inducir la destrucción inmunitaria de  las células B infectadas latentemente mediante el uso de TPA o butirato de sodio . [ 34 ]

Estado latente

Desarrollo de inmunodeficiencia adquirida inducida por el virus de Epstein-Barr (VEB) en pacientes con susceptibilidad genética.

A diferencia de la replicación lítica, la latencia no produce viriones. [ 26 ] En cambio, el ADN circular del genoma del VEB reside en el núcleo celular como un episoma y es copiado por la ADN polimerasa de la célula huésped . [ 26 ] Persiste en las células B de memoria del individuo . [ 20 ] [ 25 ] Los cambios epigenéticos, como la metilación del ADN y los constituyentes de la cromatina celular , suprimen la mayoría de los genes virales en las células infectadas de forma latente. [ 35 ] Solo se expresa una parte de los genes del VEB , lo que mantiene el estado latente del virus. [ 35 ] [ 20 ] [ 36 ] El VEB latente expresa sus genes en uno de tres patrones, conocidos como programas de latencia. El VEB puede persistir de forma latente dentro de las células B y las células epiteliales , pero son posibles diferentes programas de latencia en los dos tipos de células. [ 37 ] [ 38 ] Más allá de la expresión génica restringida, el EBV episomal puede unirse físicamente a la cromatina del huésped, reorganizar los compartimentos genómicos 3D y reconfigurar los paisajes de potenciadores . [ 39 ]

El VEB puede presentar uno de tres programas de latencia: Latencia I, Latencia II o Latencia III. Cada programa de latencia conduce a la producción de un conjunto limitado y distinto de proteínas virales y ARN virales . [ 40 ] [ 41 ]

Además, se postula un programa en el que se desactiva toda la expresión de proteínas virales (Latencia 0). [ 42 ]

Dentro de las células B  , son posibles los tres programas de latencia. [ 20 ] La latencia del VEB dentro de  las células B generalmente progresa de la Latencia  III a la Latencia  II a la Latencia  I. Cada etapa de latencia influye de manera única en  el comportamiento de la célula B. [ 20 ] Al infectar una célula B virgen  en reposo , el VEB entra en la Latencia  III. El conjunto de proteínas y ARN producidos en la Latencia  III transforma la  célula B en un blasto proliferante (también conocido como  activación de la célula B). [ 20 ] [ 26 ] Posteriormente, el virus restringe su expresión genética y entra en la Latencia  II. El conjunto más limitado de proteínas y ARN producidos en la Latencia  II induce a la  célula B a diferenciarse en una célula B de memoria  . [ 20 ] [ 26 ] Finalmente, el VEB restringe aún más la expresión genética y entra en la Latencia  I. La expresión de EBNA-1 permite que el genoma del VEB se replique cuando la  célula B de memoria se divide. [ 20 ] [ 26 ]

Dentro de las células epiteliales, solo  es posible la latencia II. [ 43 ]

En la infección primaria, el VEB se replica en las células epiteliales orofaríngeas y establece  infecciones de latencia III, II y I en  los linfocitos B. La infección latente por VEB en  los linfocitos B es necesaria para la persistencia del virus, la replicación posterior en las células epiteliales y la liberación de virus infeccioso en la saliva.  Las infecciones de latencia III y II por VEB en los linfocitos B  ,  la infección de latencia II en las células epiteliales orales y  la infección de latencia II en las células NK o T pueden provocar neoplasias malignas, caracterizadas por la presencia uniforme del genoma del VEB y la expresión génica. [ 44 ]

Reactivación

El VEB latente en  las células B puede reactivarse para pasar a la replicación lítica . Se sabe que esto ocurre in vivo , pero no se conoce con precisión qué lo desencadena. In vitro , el VEB latente en  las células B puede reactivarse estimulando el  receptor de células B, por lo que es probable que la reactivación in vivo tenga lugar después de que  las células B infectadas de forma latente respondan a infecciones no relacionadas. [ 26 ]

Se ha demostrado que la reactivación es inducida por glucocorticoides (GC), por lo que la siguiente conclusión lógica es que el estrés reactiva el EBV. La teoría principal es que el genoma del EBV tiene un receptor de GC, que activa la replicación activa. [ 45 ]

Transformación de  los linfocitos B

La infección de los linfocitos B por el VEB  provoca la " inmortalización " de estas células, lo que significa que el virus hace que continúen dividiéndose indefinidamente. Normalmente, las células tienen una vida útil limitada y finalmente mueren, pero cuando el VEB infecta los  linfocitos B, altera su comportamiento, haciéndolos "inmortales" en el sentido de que pueden seguir dividiéndose y sobreviviendo mucho más tiempo de lo habitual. Esto permite que el virus persista en el cuerpo durante toda la vida del individuo. [ 46 ]

Cuando el VEB infecta  las células B in vitro , surgen líneas celulares linfoblastoides capaces de crecimiento indefinido. La transformación del crecimiento de estas líneas celulares es consecuencia de la expresión de proteínas virales. [ 47 ]

EBNA-2, EBNA-3C y LMP-1 son esenciales para la transformación, mientras que EBNA-LP y los EBER no lo son. [ 48 ]

Tras una infección natural por el virus de Epstein-Barr (VEB), se cree que este ejecuta parte o la totalidad de su repertorio de programas de expresión génica para establecer una infección persistente. Dada la ausencia inicial de inmunidad del huésped , el ciclo lítico produce un gran número de viriones que infectan a otros linfocitos B (presumiblemente) dentro del huésped.

Los programas latentes reprograman y subvierten los linfocitos B infectados para que proliferen y lleven células infectadas a los sitios donde presumiblemente persiste el virus. Finalmente, cuando se desarrolla la inmunidad del huésped, el virus persiste desactivando la mayoría (o posiblemente todos) de sus genes y solo ocasionalmente se reactiva y produce viriones progenie. Finalmente se alcanza un equilibrio entre la reactivación viral ocasional y la vigilancia inmunitaria del huésped, eliminando las células que activan la expresión génica viral. La manipulación de la epigenética del cuerpo humano por el VEB puede alterar el genoma de la célula para dejar fenotipos oncogénicos. [ 49 ] Como resultado, la modificación por el VEB aumenta la probabilidad del huésped de desarrollar cáncer relacionado con el VEB. [ 50 ] Los cánceres relacionados con el VEB son únicos porque son frecuentes en la realización de cambios epigenéticos, pero tienen menos probabilidades de mutar. [ 51 ]

El sitio de persistencia del VEB puede ser la médula ósea . Se ha descubierto que los pacientes positivos para VEB a quienes se les ha reemplazado la médula ósea con médula ósea de un donante negativo para VEB son negativos para VEB después del trasplante . [ 52 ]

antígenos latentes

Todas las proteínas nucleares del VEB se producen mediante el procesamiento alternativo de un transcrito que comienza en los promotores Cp o Wp, ubicados en el extremo izquierdo del genoma (según la nomenclatura convencional). Los genes se ordenan como EBNA-LP/EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1 dentro del genoma.

El codón de iniciación de la región codificante de EBNA-LP se genera mediante un empalme alternativo del transcrito de la proteína nuclear. En ausencia de este codón de iniciación, se expresarán EBNA-2, EBNA-3A, EBNA-3B, EBNA-3C y EBNA-1, dependiendo de cuál de estos genes se empalme alternativamente en el transcrito.

Proteínas/genes

Subtipos del virus de Epstein-Barr (VEB)

El VEB se puede dividir en dos tipos principales: VEB tipo  1 y VEB tipo  2. Estos dos subtipos tienen genes EBNA-3 diferentes . Como resultado, los dos subtipos difieren en su capacidad de transformación y reactivación. El tipo  1 es dominante en la mayor parte del mundo, pero ambos tipos tienen igual prevalencia en África . Es posible distinguir el VEB tipo  1 del VEB tipo  2 cortando el genoma viral con una enzima de restricción y comparando los patrones de digestión resultantes mediante electroforesis en gel . [ 26 ]

Detección

Las pruebas serológicas son el método de primera línea, empleando ensayos inmunoenzimáticos (ELISA) para detectar anticuerpos IgM e IgG contra el antígeno de la cápside viral (VCA), el antígeno temprano (EA) y el antígeno nuclear de Epstein-Barr (EBNA); el patrón de estos anticuerpos diferencia las etapas de infección aguda, reciente o pasada. [ 57 ] [ 58 ]

Luego, la hibridación in situ mediante EBER-ISH se dirige a los ARN pequeños codificados por EBV, altamente abundantes dentro de las células infectadas, lo que permite la localización precisa de la infección latente en biopsias de tejido y sirve como el estándar de oro diagnóstico en patología. [ 59 ]

Luego, la detección de ácidos nucleicos mediante ensayos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) permite una detección rápida y sensible del ADN del VEB en sangre o tejido, aunque no puede distinguir entre infección latente y activa y muestra una baja correlación con los síntomas clínicos. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

Métodos adicionales como los ensayos de inmunofluorescencia (IFA) ofrecen alta especificidad y capacidad de estadificación en laboratorios especializados, [ 58 ] y los inmunoensayos de quimioluminiscencia (CLIA) se muestran prometedores para distinguir infecciones primarias de infecciones pasadas, a la espera de una mayor validación. [ 63 ]

Papel en la enfermedad

Véase también Mononucleosis infecciosa , enfermedades asociadas a la infección por EBV y las demás enfermedades enumeradas en esta sección.

El VEB causa mononucleosis infecciosa. [ 64 ] Los niños infectados con VEB tienen pocos síntomas o pueden parecer asintomáticos, pero cuando la infección se retrasa hasta la adolescencia o la edad adulta, puede causar fatiga , fiebre , inflamación de garganta , ganglios linfáticos inflamados en el cuello, agrandamiento del bazo , inflamación del hígado o sarpullido. [ 21 ] La encefalomielitis miálgica postinfecciosa /síndrome de fatiga crónica también se ha asociado con la infección por VEB. [ 65 ] [ 66 ]

El VEB también se ha relacionado con varias otras enfermedades, incluyendo el linfoma de Burkitt , [ 67 ] linfohistiocitosis hemofagocítica , [ 68 ] linfoma de Hodgkin , [ 69 ] cáncer de estómago , [ 13 ] [ 70 ] carcinoma nasofaríngeo , [ 71 ] esclerosis múltiple , [ 16 ] [ 17 ] [ 72 ] [ 18 ] y granulomatosis linfoide . [ 73 ]

Otras enfermedades que se han relacionado con el VEB incluyen el síndrome de Gianotti-Crosti , el eritema multiforme , las úlceras genitales agudas y la leucoplasia vellosa oral . [ 74 ] La infección viral también se asocia con, y a menudo contribuye al desarrollo de, una amplia gama de enfermedades linfoproliferativas no malignas como reacciones alérgicas graves a picaduras de mosquitos , [ 75 ] úlceras mucocutáneas positivas para el virus de Epstein-Barr e hidroa vacciniforme , así como enfermedades linfoproliferativas malignas como el linfoma de Burkitt positivo para el virus de Epstein-Barr , [ 76 ] el linfoma de Hodgkin positivo para el virus de Epstein-Barr , [ 77 ] y el linfoma de efusión primaria . [ 78 ]

El virus de Epstein-Barr se ha relacionado con trastornos vinculados a la agregación de alfa-sinucleína (por ejemplo, enfermedad de Parkinson , demencia con cuerpos de Lewy y atrofia multisistémica ). [ 79 ]

Esclerosis múltiple

 Se ha demostrado que las células B infectadas por el VEB residen en las lesiones cerebrales de pacientes con esclerosis múltiple, [ 18 ] y un estudio de 2022 de  muestras de sangre históricas de 10 millones de soldados mostró que "las personas que no fueron infectadas con el virus de Epstein-Barr prácticamente nunca contraen esclerosis múltiple. Es solo después de la infección por el virus de Epstein-Barr que el riesgo de esclerosis múltiple aumenta más de 30 veces", y que solo el VEB, de entre muchas infecciones, tenía una conexión tan clara con la enfermedad. [ 80 ]

Rotura cromosómica y cáncer

Se ha descubierto que EBNA1 puede inducir roturas cromosómicas en el cromosoma 11 , específicamente en la región 11q23 entre el gen FAM55D y FAM55B, por la cual EBNA-1 parece tener una alta afinidad debido a que su dominio de unión al ADN tiene interés en una repetición palindrómica específica en esta sección del genoma. [ 81 ] Si bien se desconoce la causa y el mecanismo exacto de esto, el subproducto produce errores y roturas de la estructura cromosómica a medida que las células que provienen de la línea del genoma contaminado experimentan mitosis . Dado que los genes en esta área han sido implicados en la leucemia y alberga un gen supresor de tumores que está modificado o no está presente en la mayoría de la expresión génica tumoral, se ha planteado la hipótesis de que la rotura en esta área es el principal culpable de los cánceres para los que el EBV aumenta la probabilidad. La rotura también es dependiente de la dosis; Una persona con una infección latente tendrá menos roturas que una persona con una infección nueva o reactivada, ya que los niveles de EBNA1 en el núcleo y el nucléolo son más altos durante un ataque activo al organismo debido a la replicación constante y la toma de control de las células del cuerpo.

Se han explorado las complejidades de la persistencia del virus de Epstein-Barr (VEB) y su integración en los genomas del huésped. Investigaciones realizadas con muestras de tejido de individuos con diversas afecciones revelaron que las secuencias virales estaban altamente conservadas, lo que indica una persistencia a largo plazo de cepas dominantes. Cabe destacar que se encontró que el VEB se integraba en el genoma del huésped en casos de neoplasias malignas, incluido el linfoma de células del manto, donde se observó un evento de integración significativo que involucraba el gen LMP-1 del VEB y el cromosoma 17. Esta integración probablemente ocurrió mediante la unión de extremos mediada por microhomología, lo que sugiere un posible mecanismo a través del cual el VEB puede influir en la tumorigénesis. Además, se observaron casos de altas cargas virales y la consiguiente diversidad genética en pacientes con enfermedad activa, lo que subraya la naturaleza dinámica del virus dentro del huésped y su posible contribución a la progresión de los cánceres asociados al VEB. [ 82 ]

Control del huésped sobre la infección persistente

Varios factores ambientales se asocian con una mayor carga viral del VEB en sangre, incluyendo la positividad al VIH y el tabaquismo . [ 83 ]

Además de los factores ambientales, la composición genética del ser humano infectado afecta la carga viral del VEB en sangre. Esto incluye variantes en 28 loci, donde el efecto más fuerte está mediado por variantes en el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH), que alberga los genes de los Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA). Los otros 27 loci también contribuyen a la carga viral y estos suelen estar ubicados en genes con funciones conocidas dentro del sistema inmunitario, como los genes CTLA4 o ERAP2 . [ 83 ]

Historia

El virus de Epstein-Barr recibió su nombre en honor a M.  A. Epstein y Yvonne Barr , quienes descubrieron el virus junto con Bert Achong . [ 84 ] [ 85 ] En 1961, Epstein, patólogo y experto en microscopía electrónica , asistió a una conferencia sobre "El cáncer infantil más común en África tropical: un síndrome hasta ahora no reconocido" impartida por D.  P. Burkitt , cirujano que ejercía en Uganda , en la que Burkitt describió la "variante endémica" (forma pediátrica) de lo que ahora se conoce como linfoma de Burkitt . ​​En 1963, se envió una muestra desde Uganda al Hospital Middlesex para su cultivo. Se identificaron partículas virales en las células cultivadas y los resultados fueron publicados en The Lancet en 1964 por Epstein, Achong y Barr. [ 85 ] [ 86 ] Se enviaron líneas celulares a Werner y Gertrude Henle en el Hospital Infantil de Filadelfia, quienes desarrollaron marcadores serológicos . [ 87 ] En 1967, un técnico de su laboratorio desarrolló mononucleosis, y pudieron comparar una muestra de suero almacenada, mostrando que se desarrollaron anticuerpos contra el virus. [ 86 ] [ 88 ] [ 89 ] En 1968, descubrieron que el VEB puede inmortalizar directamente las células B  después de la infección, [ 46 ] imitando algunas formas de infecciones relacionadas con el VEB, [ 87 ] y confirmaron el vínculo entre el virus y la mononucleosis infecciosa. [ 90 ]

Investigación

Como virus relativamente complejo, el VEB aún no se comprende completamente. Laboratorios de todo el mundo continúan estudiando el virus y desarrollando nuevas formas de tratar las enfermedades que causa. Una forma popular de estudiar el VEB in vitro es mediante el uso de cromosomas artificiales bacterianos . [ 91 ] El virus de Epstein-Barr puede mantenerse y manipularse en el laboratorio en latencia continua (una propiedad que comparte con el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi , otro de los ocho herpesvirus humanos). Aunque se supone que muchos virus tienen esta propiedad durante la infección de sus huéspedes naturales, no existe un sistema fácil de manejar para estudiar esta parte del ciclo de vida viral. Los estudios genómicos del VEB han podido explorar la reactivación lítica y la regulación del episoma viral latente. [ 92 ]

Aunque se encuentra en fase de investigación activa, aún no se dispone de una vacuna contra el virus de Epstein-Barr . El desarrollo de una vacuna eficaz podría prevenir hasta 200 000  casos de cáncer al año en todo el mundo. [ 13 ] [ 14 ] La ausencia de modelos animales eficaces constituye un obstáculo para el desarrollo de vacunas profilácticas y terapéuticas contra el VEB. [ 25 ]

En teoría, es posible que el uso prolongado de valaciclovir , un fármaco antiviral aprobado para tratar el herpes simple o el herpes zóster , conduzca a la erradicación del virus de Epstein-Barr, pero esta teoría no ha sido confirmada por ningún estudio. [ 49 ] Los agentes antivirales actúan inhibiendo la replicación del ADN viral, pero hay poca evidencia de que sean eficaces contra el virus de Epstein-Barr. Además, son costosos, conllevan el riesgo de generar resistencia a los agentes antivirales y (en el 1% al 10% de los casos) pueden causar efectos secundarios desagradables . [ 50 ]

Véase también

Referencias

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Lecturas adicionales

  • Zhang S (3 de marzo de 2022). "El virus desconcertante que infecta a casi todo el mundo" . The Atlantic .