Hispanopedia WikiLa etionamida es un antibiótico que se utiliza para tratar la tuberculosis . [2] En concreto, se utiliza, junto con otros medicamentos antituberculosos , para tratar la tuberculosis multirresistente activa . [2] Ya no se recomienda para la lepra . [3] [2] Se toma por vía oral. [2]
La etionamida tiene una alta tasa de efectos secundarios. [4] Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea , dolor abdominal y pérdida de apetito. Los efectos secundarios graves pueden incluir inflamación del hígado y depresión . No debe usarse en personas con problemas hepáticos importantes . No se recomienda su uso durante el embarazo ya que no está clara su seguridad. [2] La etionamida pertenece a la familia de medicamentos de las tioamidas . Se cree que actúa interfiriendo con el uso del ácido micólico . [5]
La etionamida fue descubierta en 1956 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1965. [5] [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
Usos médicos
La etionamida se utiliza en combinación con otros agentes antituberculosos como parte de un régimen de segunda línea para la tuberculosis activa. [7]
La etionamida se absorbe bien por vía oral con o sin alimentos, pero a menudo se administra con alimentos para mejorar la tolerancia. [8] [9] Atraviesa la barrera hematoencefálica para alcanzar concentraciones en el líquido cefalorraquídeo equivalentes al plasma . [9]
El espectro antimicrobiano de la etionamida incluye M. tuberculosis , M. bovis y M. smegmatis . [10] También se utiliza raramente contra infecciones con M. leprae [11] y otras micobacterias no tuberculosas como M. avium [12] y M. kansasii . [7] Aunque funciona de manera similar a la isoniazida, la resistencia cruzada solo se observa en el 13% de las cepas, ya que ambos son profármacos pero se activan por vías diferentes. [13] La resistencia puede surgir de mutaciones en ethA, que es necesaria para activar el fármaco, o ethR, que puede sobreexpresarse para reprimir ethA. Las mutaciones en inhA o el promotor de inhA también pueden provocar resistencia al cambiar el sitio de unión o la sobreexpresión. [4]
La FDA lo ha colocado en la categoría C de embarazo , porque ha causado defectos de nacimiento en estudios con animales. [1] [14] No se sabe si la etionamida se excreta en la leche materna. [7]
Efectos adversos
La etionamida frecuentemente causa malestar gastrointestinal con náuseas y vómitos que pueden llevar a los pacientes a dejar de tomarla. [9] Esto a veces puede mejorar tomándola con alimentos. [7]
La etionamida puede causar toxicidad hepatocelular y está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave . Los pacientes que toman etionamida deben tener un control regular de sus pruebas de función hepática . [7] La toxicidad hepática ocurre en hasta el 5% de los pacientes y sigue un patrón similar a la isoniazida , generalmente surge en los primeros 1 a 3 meses de terapia, pero puede ocurrir incluso después de más de 6 meses de terapia. El patrón de alteración de las pruebas de función hepática es a menudo un aumento de ALT y AST . [15]
Se han descrito efectos secundarios neurológicos centrales, como trastornos psiquiátricos y encefalopatía , así como neuropatía periférica . [7] [12] La administración de piridoxina junto con etionamida puede reducir estos efectos y se recomienda. [7]
La etionamida es estructuralmente similar al metimazol , que se utiliza para inhibir la síntesis de la hormona tiroidea, y se ha relacionado con el hipotiroidismo en varios pacientes con tuberculosis. [16] Se recomienda un control periódico de la función tiroidea mientras se toma etionamida. [7]
Interacciones
La etionamida puede empeorar los efectos adversos de otros fármacos antituberculosos que se toman al mismo tiempo. Aumenta los niveles de isoniazida cuando se toman juntos y puede provocar mayores tasas de neuropatía periférica y hepatotoxicidad. Cuando se toma con cicloserina , se han reportado convulsiones . Se han reportado altas tasas de hepatotoxicidad cuando se toma con rifampicina . [7] La etiqueta del fármaco advierte contra la ingestión excesiva de alcohol, ya que puede provocar una reacción psicótica. [1]
Mecanismo de acción
La etionamida es un profármaco [17] que se activa por la enzima ethA, una monooxigenasa en Mycobacterium tuberculosis , y luego se une a NAD+ para formar un aducto que inhibe a InhA de la misma manera que la isoniazida . Se cree que el mecanismo de acción es a través de la alteración del ácido micólico . [5] [18]
La expresión del gen ethA está controlada por ethR, un represor transcripcional . Se cree que mejorar la expresión de ethA aumentará la eficacia de la etionamida y despertará el interés de los desarrolladores de fármacos en los inhibidores de EthR como cofármaco. [4]
Otros nombres
- 1314 [19]
- 2-etilisotónicotinamida [ cita médica necesaria ]
- amidazina [ cita médica necesaria ]
- tioamida [ cita médica necesaria ]
- iridocina [ cita médica necesaria ]
Se vende bajo la marca Trecator [1] de Wyeth Pharmaceuticals, que fue adquirida por Pfizer en 2009. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ abcd "Trecator-comprimido recubierto con película de etionamida". DailyMed . 20 de mayo de 2020 . Consultado el 28 de julio de 2020 .
- ^ abcdef "Etionamida". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ "Quimioterapia estándar". www.hrsa.gov . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 15 de diciembre de 2016 .
- ^ abc Wolff KA, Nguyen L (septiembre de 2012). "Estrategias para la potenciación de los antagonistas de la etionamida y el folato contra Mycobacterium tuberculosis". Revisión experta de la terapia antiinfecciosa . 10 (9): 971–981. doi :10.1586/eri.12.87. PMC 3971469. PMID 23106273 .
- ^ abc "Etionamida". TB Online . Junta Asesora de la Comunidad Mundial de Tuberculosis. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2013 . Consultado el 18 de agosto de 2012 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista de 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ abcdefghi «Resumen de las características del producto» (PDF) . Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original (PDF) el 5 de marzo de 2016. Consultado el 14 de diciembre de 2016 .
- ^ Auclair B, Nix DE, Adam RD, James GT, Peloquin CA (marzo de 2001). "Farmacocinética de la etionamida administrada en ayunas o con jugo de naranja, alimentos o antiácidos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 45 (3): 810–814. doi :10.1128/AAC.45.3.810-814.2001. PMC 90379. PMID 11181366 .
- ^ abc Bennett JE, Dolin R, Blaser M, Mandell GL (2015). "38 - Agentes antimicobacterianos". Principios y práctica de enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett . Elsevier/Saunders. ISBN 978-0-323-40161-6.OCLC 889211235 .
- ^ Rastogi N, Labrousse V, Goh KS (septiembre de 1996). "Actividades in vitro de catorce agentes antimicrobianos contra aislados clínicos de Mycobacterium tuberculosis sensibles y resistentes a fármacos y actividades intracelulares comparativas contra la cepa virulenta H37Rv en macrófagos humanos". Current Microbiology . 33 (3): 167–175. doi :10.1007/s002849900095. PMID 8672093. S2CID 35058684.
- ^ "Información modelo de prescripción de la OMS: Medicamentos utilizados en enfermedades micobacterianas: lepra: etionamida y protionamida". apps.who.int . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 14 de diciembre de 2016 .
- ^ ab Bennett JE, Dolin R, Blaser M, Mandell GL (2015). "253 - Complejo Mycobacterium avium". Principios y práctica de enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett . Elsevier/Saunders. págs. 2832–2843.e3. ISBN 978-0-323-40161-6.OCLC 889211235 .
- ^ Belardinelli JM, Morbidoni HR (abril de 2013). "Reciclaje y reacondicionamiento de viejos fármacos antituberculosos: el caso alentador de los inhibidores de la biosíntesis del ácido micólico". Revisión experta de la terapia antiinfecciosa . 11 (4): 429–440. doi :10.1586/eri.13.24. PMID 23566152. S2CID 31560270.
- ^ "Uso de etionamida durante el embarazo". Drugs.com . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 14 de diciembre de 2016 .
- ^ "Etionamida". livertox.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2016 . Consultado el 14 de diciembre de 2016 .
- ^ McDonnell ME, Braverman LE, Bernardo J (junio de 2005). "Hipotiroidismo debido a etionamida". The New England Journal of Medicine . 352 (26): 2757–2759. doi : 10.1056/NEJM200506303522621 . PMID 15987931.
- ^ Vannelli TA, Dykman A, Ortiz de Montellano PR (abril de 2002). "El fármaco antituberculoso etionamida es activado por una flavoproteína monooxigenasa". The Journal of Biological Chemistry . 277 (15): 12824–12829. doi : 10.1074/jbc.M110751200 . PMID 11823459.
- ^ Quémard A, Lanéelle G, Lacave C (junio de 1992). "Síntesis de ácido micólico: ¿un objetivo para la etionamida en micobacterias?". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 36 (6): 1316–1321. doi :10.1128/aac.36.6.1316. PMC 190338. PMID 1416831 .
- ^ Somner AR (diciembre de 1959). "2-Etilisotionicotinamida ('1314') en la tuberculosis pulmonar: un ensayo controlado de tolerancia a fármacos". Tubercle . 40 (6): 457–461. doi :10.1016/S0041-3879(59)80101-X. PMID 13832783.
Enlaces externos
- "Etionamida". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Etionamida (PIM 224)
