ácido eicosapentaenoico

El icosapent etilo ( USAN , EMA), también conocido por su nombre químico eicosapentaenoato de etilo y el nombre químico incorrecto ácido eicosapentaenoico de etilo ( E-EPA ), vendido bajo la marca Vascepa, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la dislipidemia ^{[ 4 ]} y la hipertrigliceridemia ^{[ 3 ]} . Se utiliza en combinación con cambios en la dieta en adultos con hipertrigliceridemia ≥ 150  mg/dL. Además, a menudo se requiere su uso con una estatina (dosis máxima tolerada) ^{[ 6 ] .}

Los efectos secundarios más comunes son dolor musculoesquelético, edema periférico (hinchazón de piernas y manos), fibrilación auricular y artralgia (dolor articular). ^{[ 6 ]} Otros efectos secundarios comunes incluyen sangrado, estreñimiento, gota y erupción cutánea. ^{[ 4 ]}

Está hecho del ácido graso omega-3 ácido eicosapentaenoico (EPA). ^{[ 6 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación del icosapent etilo en 2012 a Amarin Corporation, y se convirtió en el segundo medicamento a base de aceite de pescado después de los ésteres etílicos de ácidos omega-3 (marca Lovaza, aprobado en 2004). ^{[ 7 ]} En diciembre de 2019, la FDA también aprobó Vascepa como el primer medicamento específicamente "para reducir el riesgo cardiovascular en personas con niveles elevados de triglicéridos". ^{[ 6 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 8 ]} Vazkepa fue aprobado en Europa en 2021. ^{[ 9 ]} En 2023, fue el 244.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

En la Unión Europea, el icosapent etilo está indicado para reducir el riesgo cardiovascular como complemento de la terapia con estatinas . ^{[ 4 ]}

En Estados Unidos, el icosapent etilo está indicado como coadyuvante de la terapia con estatinas a la dosis máxima tolerada para reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización coronaria y angina inestable que requiere hospitalización en adultos con niveles elevados de triglicéridos (≥ 150  mg/dL) y enfermedad cardiovascular establecida o diabetes y dos o más factores de riesgo adicionales para enfermedad cardiovascular. ^{[ 3 ]} También está indicado como coadyuvante de la dieta para reducir los niveles de triglicéridos en adultos con  hipertrigliceridemia grave (≥ 500 mg/dL). ^{[ 3 ]}

Generalmente se requiere la ingesta de grandes dosis (2,0 a 4,0 g/día) de ácidos grasos omega-3 de cadena larga como medicamentos recetados o suplementos dietéticos para lograr una reducción significativa (> 15%) de los triglicéridos, y a esas dosis los efectos pueden ser significativos (del 20% al 35% e incluso hasta el 45% en individuos con niveles superiores a 500  mg/dL). Parece que tanto el ácido eicosapentaenoico (EPA) como el ácido docosahexaenoico (DHA) reducen los triglicéridos; Sin embargo, el DHA por sí solo parece elevar los valores de lipoproteína de baja densidad (la variante que impulsa la aterosclerosis; a veces llamada de forma muy imprecisa "colesterol malo") y LDL-C (generalmente solo una estimación calculada y no medida por los laboratorios a partir de la muestra de sangre de la persona por razones técnicas y de costo; sin embargo, esto se calcula con precisión con un panel lipídico de RMN menos común), mientras que el ácido eicosapentaenoico (EPA) por sí solo no lo hace y, en cambio, reduce los parámetros mencionados. ^{[ 12 ]}

Se debe tener especial precaución con las personas que tienen alergia al pescado y a los mariscos . ^{[ 3 ]} Además, al igual que con otros ácidos grasos omega-3, tomar ácido eicosapentaenoico etílico (E-EPA) aumenta el riesgo de sangrado prolongado en personas que toman anticoagulantes . ^{[ 3 ] [ 12 ]} El efecto secundario más comúnmente reportado en los ensayos clínicos ha sido dolor articular; algunas personas también reportaron dolor en la boca o la garganta. ^{[ 3 ]} El E-EPA no se ha probado en mujeres embarazadas; ^{[ 28 ]} se excreta en la leche materna y se desconocen sus efectos en los lactantes. ^{[ 3 ]}

Tras su ingestión, el ácido eicosapentaenoico etílico (E-EPA) se metaboliza a ácido eicosapentaenoico (EPA). El EPA se absorbe en el intestino delgado y pasa a la circulación sanguínea. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente cinco horas después de la ingestión, y su semivida es de unas 89 horas. El EPA se lipoliza principalmente en el hígado. ^{[ 3 ]}

El ácido eicosapentaenoico (EPA), el metabolito activo del ácido etil eicosapentaenoico (E-EPA), al igual que otros fármacos basados ​​en ácidos grasos omega-3, parece reducir la producción de triglicéridos en el hígado y mejorar su eliminación de las partículas circulantes de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). El mecanismo exacto no está claro, pero entre los posibles mecanismos se incluyen una mayor degradación de los ácidos grasos ; la inhibición de la diglicérido aciltransferasa , que participa en la biosíntesis de triglicéridos en el hígado; y una mayor actividad de la lipoproteína lipasa en la sangre. ^{[ 3 ] [ 13 ]}

El ácido etil eicosapentaenoico (E-EPA) es un éster etílico del ácido eicosapentaenoico , que es un ácido graso omega-3 . ^{[ 3 ]}

En julio de 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el ácido eicosapentaenoico de etilo (E-EPA) para la hipertrigliceridemia grave como complemento de las medidas dietéticas; ^{[ 29 ]} Amarin Corporation había desarrollado el fármaco. ^{[ 30 ]} Amarin Corporation impugnó la autoridad de la FDA para limitar su capacidad de comercializar el fármaco para usos no autorizados y ganó su caso en apelación en 2015, cambiando la forma en que la FDA regula la comercialización de medicamentos. ^{[ 31 ]}

El ácido etilesapentaenoico (E-EPA) fue el segundo medicamento de aceite de pescado en ser aprobado, después de los ésteres etílicos de ácidos omega-3 ( Lovaza de GlaxoSmithKline , que fue aprobado en 2004. ^{[ 32 ] [ 7 ] [ 33 ]} ) Las ventas iniciales no fueron tan sólidas como Amarin había esperado. Las etiquetas de los dos medicamentos eran similares, pero los médicos recetaban Lovaza a personas con triglicéridos inferiores a 500  mg/dL basándose en cierta evidencia clínica. Amarin quería comercializar activamente el E-EPA también para esa población, lo que habría aumentado enormemente sus ingresos y solicitó permiso a la FDA para hacerlo en 2013, lo cual la FDA denegó. ^{[ 34 ]} En respuesta, en mayo de 2015, Amarin demandó a la FDA por infringir sus derechos de la Primera Enmienda , ^{[ 35 ]} y en agosto de 2015, un juez dictaminó que la FDA no podía "prohibir la promoción veraz de un medicamento para usos no aprobados porque hacerlo violaría la protección de la libertad de expresión". ^{[ 36 ]} El fallo dejó abierta la cuestión de qué permitiría la FDA que Amarin dijera sobre E-EPA, y en marzo de 2016 la FDA y Amarin acordaron que Amarin presentaría material de marketing específico a la FDA para su revisión (como es habitual para los medicamentos recetados). Si las partes no se ponían de acuerdo sobre si el material era veraz, solicitarían la mediación de un juez. ^{[ 37 ]}

En diciembre de 2019, la FDA aprobó el uso de icosapent etilo como terapia complementaria (secundaria) para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en adultos con niveles elevados de triglicéridos (un tipo de grasa en la sangre) de 150 miligramos por decilitro o más. ^{[ 6 ]} Además, las personas deben tener una enfermedad cardiovascular establecida o diabetes junto con dos o más factores de riesgo adicionales para enfermedad cardiovascular. ^{[ 6 ]}

El icosapent etilo es el primer fármaco aprobado por la FDA para reducir el riesgo cardiovascular en personas con niveles elevados de triglicéridos como complemento a la terapia con estatinas a la dosis máxima tolerada. ^{[ 6 ]}

La eficacia y seguridad del icosapent etilo se establecieron en un estudio con 8179 participantes, de 45 años o más con antecedentes documentados de enfermedad coronaria, cerebrovascular, de la arteria carótida y arterial periférica, o de 50 años o más con diabetes y factores de riesgo adicionales para enfermedad cardiovascular. ^{[ 6 ]} Los participantes que recibieron icosapent etilo tuvieron una probabilidad significativamente menor de sufrir un evento cardiovascular, como un accidente cerebrovascular o un infarto. ^{[ 6 ]}

En ensayos clínicos, el icosapent etilo se asoció con un mayor riesgo de fibrilación auricular o aleteo auricular (ritmos cardíacos irregulares) que requirieron hospitalización. ^{[ 6 ]} La incidencia de fibrilación auricular fue mayor entre los participantes con antecedentes de fibrilación auricular o aleteo auricular. ^{[ 6 ]} El icosapent etilo también se asoció con un mayor riesgo de eventos hemorrágicos. ^{[ 6 ]} La incidencia de hemorragia fue mayor entre los participantes que también tomaban otros medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia, como aspirina, clopidogrel o warfarina al mismo tiempo. ^{[ 6 ]}