Hispanopedia WikiEtoxadrol (CL-1848C) es un fármaco anestésico disociativo que se ha demostrado que es un antagonista de NMDA y produce efectos similares al PCP en animales. [1] [2] Etoxadrol, junto con otro fármaco relacionado, el dexoxadrol , se desarrollaron como analgésicos para su uso en humanos, pero su desarrollo se interrumpió a fines de la década de 1970 después de que los pacientes informaran efectos secundarios como pesadillas y alucinaciones . [3] [4] [5]
Estructura química
La feniciclidina (PCP) , la tenociclidina (TCP) , el etoxadrol y su precursor, el dexoxadrol, tienen estructuras químicas relacionadas. [6] Todos estos fármacos actúan de manera similar en el sistema nervioso , actuando como alucinógenos disociativos (lo que significa que interfieren con las señales sensoriales normales, reemplazándolas con alucinaciones de cualquier modalidad sensorial) con propiedades anestésicas y analgésicas .
Farmacodinamia
Etoxadrol es un antagonista no competitivo del receptor NMDA . [7] Se une con alta afinidad al sitio de unión de PCP en el receptor NMDA ( K i = 107 nM, determinado por el desplazamiento del TCP radiomarcado ). [1] [3] Normalmente, el receptor NMDA inactivado posee un bloqueo de magnesio (Mg 2+ ) en el canal , bloqueando el paso de cationes . [8]
Cuando el neurotransmisor glutamato se une al receptor NMDA , y la membrana celular postsináptica se despolariza (debido a que la célula postsináptica se activa), el bloqueo de magnesio en el canal del receptor NMDA se desplaza. El calcio (Ca 2+ ) y el sodio (Na + ) pueden ingresar a la célula a través del canal abierto, mientras que el potasio (K + ) puede salir de la célula. Etoxadrol antagoniza el receptor NMDA al unirse al sitio PCP , ubicado justo encima del bloqueo de magnesio en el canal iónico . En el caso de que el bloqueo de magnesio se desplace, etoxadrol bloquea el canal del receptor NMDA , impidiendo que los cationes entren o salgan del canal. Este mecanismo de acción también se aplica a PCP , TCP , ketamina y dexoxadrol .
La unión de etoxadrol no afecta la afinidad de unión de otros sitios en el receptor NMDA , como se encontró en estudios de unión que muestran el desplazamiento del TCP radiomarcado por etoxadrol (unión de TCP en ausencia de etoxadrol: Ki = 19,2 x 10 −9 M, B max = 1,36 pmol/mg de proteína ; unión de TCP en presencia de etoxadrol: Ki = 21,7 x 10 −9 M, B max = 0,66 pmol/mg de proteína). [9]
A pesar de sus efectos anestésicos y analgésicos , el etoxadrol no interactúa con los receptores de benzodiazepina , acetilcolina muscarínica o opioides mu . [9] Sin embargo, el etoxadrol puede actuar en la vía de recompensa de la dopamina , lo que explica sus propiedades de refuerzo . [6]
Farmacocinética
El etoxadrol hace efecto 90 segundos después de su administración intravenosa (IV) y sus efectos anestésicos suelen durar entre media hora y una hora. [5] [10] Dado que el etoxadrol se administra por vía intravenosa, la dosis biodisponible es siempre la misma que la dosis administrada. Los efectos analgésicos del etoxadrol pueden durar hasta 2 horas o más después de que los pacientes hayan recuperado la conciencia . [11]
El etoxadrol es lipofílico y puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica . Debido a su estructura lipofílica , el etoxadrol puede ser absorbido por los tejidos grasos y los órganos (por ejemplo, el hígado ). El etoxadrol también actúa sobre los sistemas respiratorio y cardiovascular . [10]
Tratamiento
El etoxadrol fue concebido como anestésico para pacientes que requieren períodos particularmente largos de anestesia para cirugía . Como anestésico , el etoxadrol es más potente que la ketamina , pero menos potente que la PCP . [11]
El etoxadrol también es un analgésico potente . Los pacientes que recibieron etoxadrol informaron a menudo que eran conscientes de sentir dolor al despertar de la anestesia , pero que no les molestaba. [5] Los analgésicos posoperatorios rara vez se requieren después de que se les administre etoxadrol a los pacientes que se someten a una cirugía .
Etoxadrol (junto con ketamina , dexoxadrol y otros fármacos similares al PCP ) es un anticonvulsivo que previene las convulsiones tónicas en ratones a los que se les administra pentilentetrazol (PTZ) , que normalmente induce convulsiones . [12]
Efectos secundarios
Al igual que la ketamina , el etoxadrol produce aumentos en la frecuencia cardíaca y respiratoria . [10] El etoxadrol también puede causar vómitos . [5] En dosis suficientemente altas , el etoxadrol también exhibe efectos en el sistema muscular , como convulsiones o pérdida del reflejo de enderezamiento . [13] Cuando se administra en exceso, el etoxadrol puede ser letal en el sistema respiratorio . Los monos que recibieron dosis extremadamente altas (> 20 mg/kg) de etoxadrol murieron de aparente insuficiencia respiratoria .
Etoxadrol produce una amplia variedad de sueños , desde agradables a aterradores o aversivos. [11] Aproximadamente la mitad de los pacientes que reciben etoxadrol informan sueños agradables, el 25% informa sueños desagradables y el 25% restante no experimenta ningún sueño. Dichos sueños se describieron con frecuencia como "flotantes", "hinchados" o "fuera de este mundo". Los sueños y las alucinaciones pueden persistir durante 18 a 24 horas. En casos raros, etoxadrol puede inducir períodos de actividad psicótica durante este período de recuperación. [5]
En el cerebro , el etoxadrol reduce la síntesis de serotonina al 50-60% de las tasas de control y acelera la tasa de síntesis de dopamina hasta en un 200% de la tasa normal 4-6 horas después de la administración intravenosa . [5]
Al igual que otras drogas (por ejemplo, la cocaína ), se ha descubierto que el etoxadrol exhibe propiedades reforzantes . Los monos se autoadministran etoxadrol, dexoxadrol o PCP en un paradigma de presión de palanca. [6]
Referencias
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