Eugene C. Carnicero

Eugene C. "Gene" Butcher (nacido el 6 de enero de 1950) es un inmunólogo estadounidense y profesor de patología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford . ^[1]

Eugene Butcher obtuvo una licenciatura en química en el Instituto Tecnológico de Massachusetts en Boston y un doctorado en medicina en la Universidad de Washington en St. Louis . En 1976 comenzó una residencia en patología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en California, y obtuvo una cátedra en el Departamento de Patología de esa ciudad. También es médico de planta y director de la Sección de Serología e Inmunología en la Administración de Veteranos del Sistema de Atención Sanitaria de Palo Alto. ^[2]

Butcher y su equipo de investigación estudian el tráfico de glóbulos blancos (linfocitos, células dendríticas, monocitos, etc.), incluidas sus interacciones con el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos en los sitios de extravasación de leucocitos y sus respuestas quimiotácticas en los tejidos. Estos eventos regulan las respuestas inmunitarias al controlar el acceso de los leucocitos a los sitios de reacción inflamatoria o inmunitaria en el cuerpo. Él y su equipo de investigación han demostrado que los linfocitos utilizan una variedad de diferentes moléculas de adhesión o "receptores de localización" para reconocer ligandos vasculares específicos de órganos (y/o inflamación) o "addressins" que definen la posición tisular (dirección) de los vasos sanguíneos en el cuerpo. Sus estudios han demostrado que estos receptores de adhesión actúan de manera coordinada con receptores quimioatrayentes de serpentina vinculados a la proteína G en un proceso de varios pasos que controla la especificidad y proporciona diversidad combinatoria en el tráfico de leucocitos.

Un objetivo principal del grupo es comprender la importancia fisiológica y el control del tráfico de linfocitos dirigidos. Con este fin, están estudiando los mecanismos especializados de localización y las propiedades funcionales de los linfocitos que se infiltran en los tejidos y que participan en las respuestas inmunitarias, autoinmunitarias y reguladoras locales en el tracto gastrointestinal (intestinos, hígado), la piel, los pulmones y otros sitios. Los enfoques genéticos, basados ​​en anticuerpos y moléculas pequeñas les permiten definir el papel de las moléculas y los mecanismos de tráfico en modelos de enfermedades autoinmunitarias e infecciosas. El equipo también está explorando los mecanismos que imprimen la localización de los linfocitos y la expresión del receptor de quimiocinas durante las respuestas inmunitarias específicas de los tejidos, y está desarrollando técnicas para recapitular dicha regulación in vitro para la focalización y la terapia celular. Las células dendríticas (CD) desempeñan un papel importante en este contexto, y están interesados ​​en los mecanismos por los que las CD especializadas "interpretan" y procesan las señales ambientales locales (por ejemplo, vitaminas, metabolitos, citocinas) para controlar el tráfico de células T y las actividades reguladoras frente a las efectoras. ^[3]

En otras investigaciones, el equipo ha identificado nuevos quimioatrayentes y receptores para linfocitos, células dendríticas y macrófagos, así como moléculas endoteliales de las paredes arteriales y de los monocitos que regulan las interacciones entre monocitos y endotelios en modelos de aterogénesis. Están interesados ​​en la estructura y función de estas moléculas, y su importancia en los modelos de enfermedades. Por último, han demostrado que los leucocitos pueden navegar eficazmente a través de complejos conjuntos de quimioatrayentes, y están explorando los mecanismos que permiten este sorprendente comportamiento mediante simulaciones por ordenador del comportamiento quimiotáctico y mediante la manipulación experimental de las moléculas y receptores implicados. ^[3]

• Sigmundsdottir H, Pan J, Debes GF, Alt C, Habtezion A, Soler D, Butcher EC "Las células dendríticas metabolizan la vitamina D3 inducida por la luz solar para 'programar' la atracción de las células T a la quimiocina epidérmica CCL27". Nat Immunol 2007
• Staton TL, Habtezion A, Winslow MM, Sato T, Love PE, Butcher EC "Los CD8(+) emigrantes tímicos recientes regresan al epitelio del intestino delgado y lo repoblan de manera eficiente". Nat Immunol 2006
• Zabel BA, Ohyama T, Zuniga L, Kim JY, Johnston B, Allen SJ, Guido DG, Handel TM, Butcher EC "Expresión del receptor 1 similar a la quimiocina por macrófagos in vivo: Regulación por ligandos TGF-beta y TLR". Exp Hematol 2006; 34: 8: 1106-14
• Sato T, Thorlacius H, Johnston B, Staton TL, Xiang W, Littman DR, Butcher EC "Función de CXCR6 en el reclutamiento de linfocitos CD8+ activados en el hígado inflamado". J Immunol 2005; 174: 1: 277-83
• Butcher EC, "Innovación: ¿Puede la biología de sistemas celulares rescatar el descubrimiento de fármacos?" Nat Rev Drug Discov 2005; 4: 6: 461-7
• Debes GF, Arnold CN, Young AJ, Krautwald S, Lipp M, Hay JB, Butcher EC "El receptor de quimiocina CCR7 es necesario para la salida de los linfocitos T de los tejidos periféricos". Nat Immunol 2005; 6: 9: 889-94
• Reiss Y, Proudfoot AE, Power CA, Campbell JJ, Butcher EC "Receptor de quimiocina CC (CCR)4 y ligando CCR10, quimiocina que atrae células T cutáneas (CTACK) en el tráfico de linfocitos a la piel inflamada". J Exp Med 2001; 194: 10: 1541–1547
• Kim CH, Rott L, Kunkel EJ, Genovese MC, Andrew DP, Wu L, Butcher EC "Reglas de asociación del receptor de quimiocinas con la polarización de células T in vivo". J Clin Invest 2001; 108: 9: 1331–1339
• Campbell DJ, Kim CH, Butcher EC "Poblaciones de células T efectoras separables especializadas para ayudar a las células B o la inflamación tisular". Nat Immunol 2001; 2: 9: 876-81
• Arnold CN, Campbell DJ, Lipp M, Butcher EC "La respuesta del centro germinal se ve afectada en ausencia de CXCR5 expresado por células T". Eur J Immunol 2007; 37: 1: 100-9
• Kalesnikoff J, Rios EJ, Chen CC, Nakae S, Zabel BA, Butcher EC, Tsai M, Tam SY, Galli SJ "RabGEF1 regula los eventos de señalización mediados por el factor de células madre/c-Kit y las respuestas biológicas en los mastocitos". Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 8: 2659-64
• Gallatin WM, Weissman IL, Butcher EC "Una molécula de la superficie celular involucrada en la localización específica de los órganos de los linfocitos. 1983". J Immunol 2006; 177: 1: 5-9
• Fernekorn U, Butcher EC, Behrends J, Karsten CM, Röbke A, Schulze T, Kirchner H, Kruse A "La selectina plaquetaria desempeña un papel fundamental en el acceso de los granulocitos al útero de ratones preñados en condiciones fisiológicas y patológicas". Biol Reprod 2006
• Lin F, Butcher EC "Quimiotaxis de células T en un dispositivo microfluídico simple". Lab Chip 2006; 6: 11: 1462–1469
• Zabel BA, Zuniga L, Ohyama T, Allen SJ, Cichy J, Handel TM, Butcher EC "Quimioatrayentes, proteasas extracelulares y la respuesta de defensa integrada del huésped". Exp Hematol 2006; 34: 8: 1021-32
• Feng N, Jaimes MC, Lazarus NH, Monak D, Zhang C, Butcher EC, Greenberg HB "Función redundante de las quimiocinas CCL25/TECK y CCL28/MEC en el reclutamiento de plasmoblastos IgA+ a la lámina propia intestinal después de una infección por rotavirus". J Immunol 2006; 176: 10: 5749-59
• O'Hara EF, Williams MB, Rott L, Abola P, Hansen N, Jones T, Gurjal MR, Federspiel N, Butcher EC "Análisis de diferencias representacionales modificado: aislamiento de ARNm expresados ​​diferencialmente a partir de poblaciones de células raras". Anal Biochem 2005; 336: 2: 221-30
• Butcher EC, Rouse RV, Coffman RL, Nottenburg CN, Hardy RR, Weissman IL "Fenotipo de superficie de las células del centro germinal de las placas de Peyer: implicaciones para el papel de los centros germinales en la diferenciación de células B. 1982". J Immunol 2005; 175: 3: 1363-72
• Habtezion A, Toivola DM, Butcher EC, Omary MB "Los ratones deficientes en queratina-8 desarrollan colitis Th2 crónica espontánea que se puede tratar con antibióticos". J Cell Sci 2005; 118: Pt 9: 1971-80
• Bernardini G, Kim JY, Gismondi A, Butcher EC, Santoni A "Un quimioatrayente induce la actividad PI 3K asociada a LFA-1 y la migración celular que dependen de la señalización de Fyn". FASEB J 2005; 19: 10: 1305–1307
• Nakamichi I, Habtezion A, Zhong B, Contag CH, Butcher EC, Omary MB "Los macrófagos activados por hemina se alojan en el páncreas y protegen de la pancreatitis aguda a través de la inducción de la hemooxigenasa-1". J Clin Invest 2005; 115: 11: 3007-14
• Zabel BA, Silverio AM, Butcher EC "La expresión del receptor 1 similar a la quimiocina y la quimiotaxis dirigida por quemerina distinguen las células dendríticas plasmocitoides de las mieloides en la sangre humana". J Immunol 2005; 174: 1: 244-51
• Zabel BA, Allen SJ, Kulig P, Allen JA, Cichy J, Handel TM, Butcher EC "Activación de la quemerina por las serina proteasas de las cascadas de coagulación, fibrinolítica e inflamatoria". J Biol Chem 2005
• Sato T, Habtezion A, Beilhack A, Schulz S, Butcher E, Thorlacius H "El ensayo de localización a corto plazo revela un papel crítico para el antígeno 1 asociado a la función linfocitaria en el reclutamiento hepático de linfocitos en la enfermedad de injerto contra huésped". J Hepatol 2005.

Premio Crafoord otorgado por la Real Academia Sueca de Ciencias , 2004