Examorelina

Examorelin ( DCI ; también conocido como hexarelina ; códigos de desarrollo EP-23905 y MF-6003 ) es un potente , sintético , peptídico , de administración oral , con penetración central y altamente selectivo agonista del receptor secretagogo de la hormona del crecimiento/grelina (GHSR) y un secretagogo de la hormona del crecimiento desarrollado por Mediolanum Farmaceutici . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Es un hexapéptido con la secuencia de aminoácidos His- D -2-metil-Trp-Ala-Trp- D -Phe-Lys-NH ₂ derivado de GHRP-6 . Estos péptidos liberadores de GH no tienen similitud de secuencia con la grelina, pero la imitan actuando como agonistas en el receptor de la grelina . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La examorelina aumenta sustancialmente y de forma dosis-dependiente los niveles plasmáticos de la hormona del crecimiento (GH) en animales y humanos. ^{[ 2 ]} Además, de forma similar a la pralmorelina (GHRP-2) y la GHRP-6, estimula ligeramente y de forma dosis-dependiente la liberación de prolactina , hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol en humanos. ^{[ 2 ] [ 8 ]} Existen informes contradictorios sobre la capacidad de la examorelina para elevar los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGFBP-1) en humanos, con algunos estudios que no encuentran aumento y otros que encuentran un aumento leve pero estadísticamente significativo. ^{[ 2 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} La examorelina no afecta los niveles plasmáticos de glucosa , hormona luteinizante (LH), hormona foliculoestimulante (FSH) u hormona estimulante de la tiroides (TSH) en humanos. ^{[ 2 ]}

Examorelin libera más GH que la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) en humanos, ^{[ 8 ] [ 12 ]} y produce efectos sinérgicos en la liberación de GH en combinación con GHRH, lo que resulta en aumentos "masivos" en los niveles plasmáticos de GH incluso con solo dosis bajas de examorelin. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} La administración previa de GH atenúa el efecto liberador de GH de examorelin, mientras que, por el contrario, abole completamente el efecto de GHRH. ^{[ 14 ] [ 16 ]} El tratamiento previo con IGF-1 también atenúa el efecto elevador de GH de examorelin. ^{[ 17 ]} Se ha descubierto que la testosterona , el enantato de testosterona y el etinilestradiol , aunque no la oxandrolona , ​​potencian significativamente los efectos liberadores de GH de examorelin en humanos. ^{[ 18 ] [ 19 ]} En consecuencia, probablemente debido a aumentos en los niveles de esteroides sexuales , también se ha descubierto que la pubertad aumenta significativamente las acciones de elevación de la GH de la examorelina en humanos. ^{[ 20 ]}

En humanos, se produce una tolerancia parcial y reversible a los efectos liberadores de GH de la examorelina con la administración a largo plazo (disminución de la eficacia del 50-75% en el transcurso de semanas a meses). ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Examorelin llegó a la fase II de ensayos clínicos para el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento y la insuficiencia cardíaca congestiva , pero no completó su desarrollo y nunca se comercializó. ^{[ 6 ] [ 23 ]}

• Lista de secretagogos de la hormona del crecimiento