Investigación médica

Algunos ejemplos de áreas de investigación médica básica son: biología celular y molecular , genética médica , inmunología , neurociencia y psicología . Los investigadores, principalmente en universidades o institutos de investigación financiados por el gobierno, buscan comprender los mecanismos celulares, moleculares y fisiológicos de la salud y la enfermedad humanas.

La investigación preclínica abarca la comprensión de los mecanismos que pueden conducir a la investigación clínica con seres humanos. Por lo general, este trabajo no requiere aprobación ética, está supervisado por científicos en lugar de médicos y se lleva a cabo en una universidad o empresa, en lugar de un hospital.

La investigación clínica se lleva a cabo con personas como sujetos experimentales . Generalmente, está supervisada por médicos y realizada por enfermeros en un entorno médico, como un hospital o una clínica de investigación, y requiere aprobación ética.

Desde la creación de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) a mediados de la década de 1940, la principal fuente de apoyo federal estadounidense para la investigación biomédica, las prioridades de inversión y los niveles de financiación han fluctuado. De 1995 a 2010, el apoyo de los NIH a la investigación biomédica aumentó de 11 mil millones a 27 mil millones ^{[ 11 ].} A pesar del aumento del gasto federal, los avances medidos por las citas a las publicaciones y el número de medicamentos aprobados por la FDA se mantuvieron estancados durante el mismo período. ^{[ 12 ].} Las proyecciones financieras indican que el gasto federal se mantendrá constante en el futuro cercano. ^{[ 12 ].}

Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) son la agencia responsable de administrar la mayor parte de la financiación federal para la investigación biomédica. ^{[ 11 ]} Financia más de 280 áreas directamente relacionadas con la salud. ^{[ 13 ]} Durante el último siglo hubo dos períodos notables de apoyo de los NIH. De 1995 a 1996, la financiación aumentó de 8.877 millones de dólares a 9.366 millones de dólares, ^{[ 14 ]} años que representaron el inicio de lo que se considera el "período de duplicación" del rápido apoyo de los NIH. ^{[ 11 ]} El segundo período notable comenzó en 1997 y terminó en 2010, un período en el que los NIH se esforzaron por organizar el gasto en investigación para la participación de la comunidad científica. ^{[ 14 ]}

Desde 1980, la proporción de financiación para la investigación biomédica proveniente de fuentes industriales ha aumentado del 32% al 62%, ^{[ 15 ]} lo que ha dado lugar al desarrollo de numerosos avances médicos que salvan vidas. La relación entre la industria y la investigación financiada por el gobierno en los EE. UU. ha experimentado grandes cambios a lo largo de los años. La Ley Bayh-Dole de 1980 fue aprobada por el Congreso para fomentar una relación más constructiva entre la colaboración de la investigación biomédica financiada por el gobierno y la industria. La Ley Bayh-Dole otorgó a las corporaciones privadas la opción de solicitar subvenciones gubernamentales para la investigación biomédica, lo que a su vez les permitió licenciar la tecnología. ^{[ 16 ]} Tanto la financiación gubernamental como la industrial para la investigación aumentaron rápidamente entre 1994 y 2003; la industria experimentó una tasa de crecimiento anual promedio compuesta del 8,1% y se desaceleró solo ligeramente a una tasa de crecimiento anual promedio compuesta del 5,8% entre 2003 y 2008. ^{[ 17 ]}

El " conflicto de intereses " en el campo de la investigación médica se ha definido como "un conjunto de condiciones en las que el juicio profesional sobre un interés primario (como el bienestar de una persona o la validez de la investigación) tiende a verse indebidamente influenciado por un interés secundario (como el beneficio económico)". ^{[ 18 ]}

La regulación de la investigación biomédica financiada por la industria ha experimentado grandes cambios desde la declaración de Samuel Hopkins Adams . En 1906, el Congreso aprobó la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros de 1906. ^{[ 19 ]} En 1912, el Congreso aprobó la Enmienda Shirley para prohibir la amplia difusión de información falsa sobre productos farmacéuticos. ^{[ 19 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) se creó formalmente en 1930 mediante la Enmienda McNarey Mapes para supervisar la regulación de los alimentos y medicamentos en los Estados Unidos. ^{[ 19 ]} En 1962, las Enmiendas Kefauver-Harris a la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos establecieron que, antes de que un medicamento se comercializara en los Estados Unidos, la FDA debía aprobar primero que el medicamento era seguro. ^{[ 19 ]} Las enmiendas Kefauver-Harris también exigieron que se realizaran ensayos clínicos más rigurosos antes de que un medicamento saliera al mercado. ^{[ 20 ]} Las enmiendas Kefauver-Harris se encontraron con la oposición de la industria debido al requisito de períodos de ensayos clínicos más largos que reducirían el período de tiempo en el que el inversor podría obtener un retorno de su dinero. En la industria farmacéutica, las patentes se otorgan generalmente por un período de 20 años, y la mayoría de las solicitudes de patente se presentan durante las primeras etapas del desarrollo del producto. ^{[ 20 ]} Según Ariel Katz, en promedio, después de que se presenta una solicitud de patente, se necesitan 8 años adicionales antes de que la FDA apruebe un medicamento para su comercialización. ^{[ 20 ]} Por lo tanto, esto dejaría a una empresa con solo 12 años para comercializar el medicamento y obtener un retorno de sus inversiones. Después de una fuerte disminución de nuevos medicamentos que ingresaron al mercado estadounidense después de las enmiendas Kefauver-Harris de 1962, el economista Sam Petlzman concluyó que el costo de la pérdida de innovación era mayor que los ahorros reconocidos por los consumidores que ya no compraban medicamentos ineficaces. ^{[ 20 ]} En 1984, el Congreso aprobó la Ley Hatch-Waxman, también conocida como Ley de Competencia de Precios de Medicamentos y Restauración del Plazo de Patentes de 1984. ^{[ 19 ]} La Ley Hatch-Waxman se aprobó con la idea de que otorgar a los fabricantes de marcas la capacidad de extender sus patentes por 5 años adicionales crearía mayores incentivos para la innovación y la financiación del sector privado para la inversión. ^{[ 21 ]}

La relación que existe con la investigación biomédica financiada por la industria es aquella en la que la industria financia a las instituciones académicas, las cuales, a su vez, emplean a investigadores científicos para llevar a cabo la investigación. Existe el temor de que, cuando un proyecto es financiado por la industria, las empresas puedan ocultar al público los efectos negativos para promocionar mejor su producto. ^{[ 20 ]} Una lista de estudios muestra que el temor público a los conflictos de interés que existen cuando la investigación biomédica es financiada por la industria puede considerarse válido después de la publicación en 2003 de "Alcance e impacto de los conflictos de interés financieros en la investigación biomédica" en The Journal of the American Association of Medicine. Esta publicación incluyó 37 estudios diferentes que cumplieron con criterios específicos para determinar si una institución académica o un investigador científico financiado por la industria había participado en un comportamiento que pudiera deducirse como un conflicto de interés en el campo de la investigación biomédica. Los resultados de una encuesta de un estudio concluyeron que el 43% de los investigadores científicos empleados por una institución académica participante habían recibido obsequios relacionados con la investigación y fondos discrecionales de patrocinadores de la industria. ^{[ 15 ]} Otra institución participante encuestada mostró que el 7,6% de los investigadores estaban vinculados financieramente a los patrocinadores de la investigación, incluyendo ponencias pagadas (34%), acuerdos de consultoría (33%), puestos en juntas asesoras (32%) y participación accionaria (14%). ^{[ 15 ]} Un estudio de 1994 concluyó que el 58% de 210 empresas de ciencias de la vida indicaron que se exigía a los investigadores que retuvieran información relativa a su investigación para extender la vida de las patentes de las empresas interesadas. ^{[ 15 ]} Expertos en el campo de la investigación biomédica están estudiando las normas y regulaciones relativas a la divulgación de conflictos de interés para eliminar los conflictos de interés que podrían afectar los resultados de la investigación biomédica.

Dos leyes que siguen vigentes, una aprobada en 2006 y la otra en 2010, fueron fundamentales para definir los estándares de presentación de informes de financiación para la investigación biomédica y para establecer, por primera vez, regulaciones de presentación de informes que antes no eran obligatorias. La Ley de Responsabilidad y Transparencia de la Financiación Federal de 2006 exige que todas las entidades que reciban más de 25 000 dólares en fondos federales presenten informes anuales de gastos, incluyendo la divulgación de los salarios de los ejecutivos. ^{[ 22 ]} La enmienda de 2010 a la ley exige que se presenten informes de progreso junto con los informes financieros. ^{[ 22 ]} Los datos del mandato federal se gestionan y se ponen a disposición del público en usaspending.gov. ^{[ 22 ]} Además de la fuente principal, usaspending.gov, existen otros mecanismos de información: los datos específicos sobre la financiación de la investigación biomédica procedente de fuentes federales se ponen a disposición del público a través de las Cuentas Nacionales de Gasto en Salud (NHEA), los datos sobre la investigación de servicios de salud, aproximadamente el 0,1 % de la financiación federal para la investigación biomédica, están disponibles a través de la Coalición para la Investigación de Servicios de Salud, la Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid y la Administración de Salud de Veteranos. ^{[ 23 ]}

Actualmente, no existen requisitos de información sobre financiación para la investigación patrocinada por la industria, pero se ha observado una tendencia voluntaria hacia este objetivo. ^{[ 24 ]} En 2014, importantes empresas farmacéuticas como Roche y Johnson & Johnson hicieron pública su información financiera, y la Asociación de Fabricantes e Investigadores Farmacéuticos de Estados Unidos (PhRMA), la asociación profesional más destacada para las empresas de investigación biomédica, ha comenzado recientemente a proporcionar informes públicos limitados sobre financiación. ^{[ 24 ]}

La narración más antigua que describe un ensayo médico se encuentra en el Libro de Daniel , que dice que el rey babilonio Nabucodonosor ordenó a jóvenes de sangre real que comieran solo carne roja y vino durante tres años, mientras que otro grupo de jóvenes comía solo frijoles y agua. ^{[ 25 ]} El experimento tenía como objetivo determinar si una dieta de vegetales y agua era más saludable que una dieta de vino y carne roja. Al final del experimento, el ensayo logró su propósito: los jóvenes que comieron solo frijoles y agua estaban notablemente más sanos. ^{[ 25 ]} La curiosidad científica por comprender los resultados de salud de los diferentes tratamientos ha estado presente durante siglos, pero no fue hasta mediados del siglo XIX cuando se creó una plataforma organizativa para apoyar y regular esta curiosidad. En 1945, Vannevar Bush dijo que la investigación científica biomédica era "el marcapasos del progreso tecnológico", una idea que contribuyó a la iniciativa de fundar los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en 1948, un hito histórico que marcó el comienzo de casi un siglo de inversión sustancial en investigación biomédica. ^{[ 26 ]}

Los NIH proporcionan más apoyo financiero para la investigación médica que cualquier otra agencia en el mundo hasta la fecha y se atribuyen la responsabilidad de numerosas innovaciones que han mejorado la salud global. ^{[ 26 ]} La financiación histórica de la investigación biomédica ha experimentado muchos cambios a lo largo del último siglo. Innovaciones como la vacuna contra la polio, los antibióticos y los antipsicóticos, desarrolladas en los primeros años de los NIH, llevaron al apoyo social y político de la agencia. Las iniciativas políticas de principios de la década de 1990 llevaron a que la financiación de los NIH se duplicara, impulsando una era de gran progreso científico. ^{[ 27 ]} Se han producido cambios drásticos en la era desde principios del siglo XXI hasta la fecha; aproximadamente a principios de siglo, el costo de los ensayos aumentó drásticamente mientras que el ritmo de los descubrimientos científicos no siguió el mismo ritmo. ^{[ 27 ]}

El gasto en investigación biomédica aumentó sustancialmente más rápido que el crecimiento del PIB en la última década en los EE. UU. Entre los años 2003 y 2007, el gasto aumentó un 14 % anual, mientras que el crecimiento del PIB aumentó un 1 % durante el mismo período (ambas medidas ajustadas por inflación). ^{[ 23 ]} El gasto combinado de la industria, las entidades sin fines de lucro, los estados y el gobierno federal representó un aumento en la financiación de $75.5 mil millones en 2003 a $101.1 mil millones en 2007. ^{[ 23 ]} Debido a la urgencia de las prioridades de financiación federal y el estancamiento del gasto corporativo durante la recesión, el gasto en investigación biomédica disminuyó un 2 % en términos reales en 2008. ^{[ 23 ]} A pesar de un aumento general de la inversión en investigación biomédica, ha habido estancamiento y, en algunas áreas, una marcada disminución en el número de aprobaciones de medicamentos y dispositivos durante el mismo período. ^{[ 23 ]}

En 2010, la investigación patrocinada por la industria representó el 58% de los gastos, los NIH el 27%, los gobiernos estatales el 5%, las fuentes federales distintas de los NIH el 5% y las entidades sin fines de lucro el 4%. ^{[ 23 ]} Los gastos en investigación biomédica financiados por el gobierno federal aumentaron nominalmente un 0,7% (ajustado por inflación) entre 2003 y 2007. ^{[ 23 ]} Informes anteriores mostraron un marcado contraste en la inversión federal: entre 1994 y 2003, la financiación federal aumentó un 100% (ajustado por inflación). ^{[ 23 ]}

Los NIH gestionan la mayor parte, más del 85%, de los gastos federales en investigación biomédica. ^{[ 23 ]} El apoyo de los NIH a la investigación biomédica disminuyó de 31.800 millones de dólares en 2003 a 29.000 millones de dólares en 2007, una disminución del 25% (en términos reales ajustados por la inflación), mientras que la financiación federal no proveniente de los NIH permitió mantener los niveles de apoyo financiero del gobierno durante ese período (el aumento del 0,7% en cuatro años). El gasto en investigación iniciada por la industria aumentó un 25% (ajustado por la inflación) durante el mismo período, de 2003 a 2007, pasando de 40.000 millones de dólares en 2003 a 58.600 millones de dólares en 2007. ^{[ 23 ]} Los gastos provenientes de la industria entre 1994 y 2003 mostraron que la financiación de la investigación patrocinada por la industria aumentó un 8,1%, un marcado contraste con el aumento del 25% en los últimos años. ^{[ 23 ]}

De la investigación patrocinada por la industria, el gasto de las empresas farmacéuticas fue el mayor contribuyente de todo el gasto en investigación biomédica patrocinada por la industria, pero solo aumentó un 15 % (ajustado por inflación) de 2003 a 2007, mientras que las empresas de dispositivos y biotecnología representaron la mayor parte del gasto. ^{[ 23 ]} El rendimiento de las acciones, una medida que puede ser un indicador del crecimiento futuro de la empresa o la dirección tecnológica, ha aumentado sustancialmente tanto para los productores predominantemente de dispositivos médicos como para los de biotecnología. ^{[ 23 ]} Se cree que los factores que contribuyen a este crecimiento son los requisitos de aprobación menos rigurosos de la FDA para los dispositivos en comparación con los medicamentos, el menor costo de los ensayos, los precios más bajos y la rentabilidad de los productos y la influencia predecible de la nueva tecnología debido a un número limitado de competidores. ^{[ 23 ]} Otro cambio visible durante la era fue un cambio de enfoque hacia los ensayos de investigación de etapa tardía; anteriormente dispersos, desde 1994 una porción cada vez mayor de la investigación patrocinada por la industria fueron ensayos de fase tardía en lugar de fases experimentales tempranas que ahora representan la mayoría de la investigación patrocinada por la industria. ^{[ 23 ]} Este cambio se atribuye a una inversión de menor riesgo y a un cronograma de desarrollo a comercialización más corto. ^{[ 23 ]} La preferencia por el bajo riesgo también se refleja en la tendencia de las grandes empresas farmacéuticas a adquirir empresas más pequeñas que poseen patentes de descubrimientos de medicamentos o dispositivos recientemente desarrollados que aún no han pasado la regulación federal (las grandes empresas están mitigando su riesgo al comprar tecnología creada por empresas más pequeñas en estudios de alto riesgo en fase temprana). ^{[ 23 ]} El apoyo a la investigación médica por parte de las universidades aumentó de $22 mil millones en 2003 a $27.7 mil millones en 2007, un aumento del 7.8% (ajustado por inflación). ^{[ 23 ]} En 2007, las instituciones con mayor financiación recibieron el 20% de la financiación para investigación médica de HIN, y las 50 principales instituciones recibieron el 58% de la financiación para investigación médica de los NIH; el porcentaje de financiación asignado a las instituciones más grandes es una tendencia que ha aumentado solo ligeramente con respecto a los datos de 1994. ^{[ 23 ]} En relación con la financiación federal y privada, la investigación sobre políticas y servicios de salud representó una cantidad nominal de investigación patrocinada; la investigación sobre políticas y servicios de salud recibió financiación por valor de 1.800 millones de dólares en 2003, cifra que aumentó a 2.200 millones de dólares en 2008. ^{[ 23 ]}

El estancamiento de la inversión del gobierno estadounidense durante la última década puede atribuirse, en parte, a los desafíos que aquejan al sector. Hasta la fecha, solo dos tercios de los resultados publicados de ensayos clínicos de fármacos son reproducibles, ^{[ 28 ]} lo que genera preocupación desde el punto de vista regulatorio estadounidense, donde se ha invertido mucho en ética y estándares de investigación, pero los resultados de los ensayos siguen siendo inconsistentes. Las agencias federales han solicitado una mayor regulación para abordar estos problemas; un portavoz del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, una agencia de los NIH, declaró que existe una "mala presentación generalizada de informes sobre el diseño experimental en artículos y solicitudes de subvención, que la investigación con animales debería seguir un conjunto básico de parámetros de investigación y que se necesita un esfuerzo conjunto de todas las partes interesadas para difundir las mejores prácticas de presentación de informes y ponerlas en práctica". ^{[ 28 ]}