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líquido extracelular

La distribución del agua corporal total en los mamíferos se produce entre el compartimento intracelular y el compartimento extracelular, que a su vez se subdivide en líquido int...

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La distribución del agua corporal total en los mamíferos se produce entre el compartimento intracelular y el compartimento extracelular, que a su vez se subdivide en líquido intersticial y componentes más pequeños, como el plasma sanguíneo , el líquido cefalorraquídeo y la linfa.

En biología celular , el líquido extracelular ( LEC ) se refiere a todo el líquido corporal fuera de las células de cualquier organismo multicelular . El agua corporal total en adultos sanos es aproximadamente del 50-60% (rango del 45 al 75%) del peso corporal total; [ 1 ] las mujeres y las personas obesas suelen tener un porcentaje menor que los hombres delgados. [ 2 ] El líquido extracelular constituye aproximadamente un tercio del líquido corporal, y los dos tercios restantes son líquido intracelular dentro de las células. [ 3 ] El componente principal del líquido extracelular es el líquido intersticial que rodea a las células.

El líquido extracelular (LEC) es el medio interno de todos los animales multicelulares , y en aquellos con un sistema circulatorio sanguíneo , una parte de este líquido es plasma sanguíneo . [ 4 ] El plasma y el líquido intersticial son los dos componentes que constituyen al menos el 97% del LEC. La linfa constituye un pequeño porcentaje del líquido intersticial. [ 5 ] La pequeña porción restante del LEC incluye el líquido transcelular (aproximadamente el 2,5%). El LEC también puede considerarse compuesto por dos componentes: plasma y linfa como sistema de transporte, y líquido intersticial para el intercambio de agua y solutos con las células. [ 6 ]

El líquido extracelular, en particular el líquido intersticial, constituye el medio interno del organismo que baña todas las células . Por lo tanto, la composición del líquido extracelular es crucial para sus funciones normales y se mantiene mediante diversos mecanismos homeostáticos que implican retroalimentación negativa . La homeostasis regula, entre otros parámetros, el pH y las concentraciones de sodio , potasio y calcio en el líquido extracelular. El volumen de líquido corporal, la glucosa en sangre y los niveles de oxígeno y dióxido de carbono también se mantienen estrictamente regulados por la homeostasis.

El volumen de líquido extracelular en un varón joven adulto de 70  kg (154 libras) es el 20 % del peso corporal, aproximadamente catorce litros. Once litros son líquido intersticial y los tres litros restantes son plasma. [ 7 ]

Componentes

El componente principal del líquido extracelular (LEC) es el líquido intersticial, o líquido tisular, que rodea las células del cuerpo. El otro componente principal del LEC es el líquido intravascular del sistema circulatorio , llamado plasma sanguíneo . El pequeño porcentaje restante del LEC corresponde al líquido transcelular. Estos componentes se conocen comúnmente como " compartimentos de líquido ". El volumen de líquido extracelular en un hombre joven adulto de 70  kg es el 20 % de su peso corporal, aproximadamente catorce litros.

líquido intersticial

El líquido intersticial es esencialmente comparable al plasma . El líquido intersticial y el plasma constituyen aproximadamente el 97% del LEC, y un pequeño porcentaje de este es linfa .

El líquido intersticial es el líquido corporal entre los vasos sanguíneos y las células, [ 8 ] que contiene nutrientes de los capilares por difusión y retiene los productos de desecho eliminados por las células debido al metabolismo . [ 9 ] [ 10 ] 11 litros del LEC son líquido intersticial y los tres litros restantes son plasma. [ 7 ] El plasma y el líquido intersticial son muy similares porque el agua, los iones y los solutos pequeños se intercambian continuamente entre ellos a través de las paredes de los capilares, a través de los poros y las hendiduras capilares .

El líquido intersticial está compuesto por agua, un disolvente que contiene azúcares, sales, ácidos grasos, aminoácidos, coenzimas, hormonas, neurotransmisores, glóbulos blancos y productos de desecho celular. Esta solución representa el 26 % del agua del cuerpo humano. La composición del líquido intersticial depende del intercambio entre las células del tejido biológico y la sangre. [ 11 ] Esto significa que el líquido tisular tiene una composición diferente en distintos tejidos y en distintas zonas del cuerpo.

El plasma que se filtra a través de los capilares sanguíneos hacia el líquido intersticial no contiene glóbulos rojos ni plaquetas, ya que son demasiado grandes para pasar, pero puede contener algunos glóbulos blancos que ayudan al sistema inmunitario.

Una vez que el líquido extracelular se acumula en pequeños vasos ( capilares linfáticos ), se denomina linfa, y los vasos que lo transportan de vuelta a la sangre se llaman vasos linfáticos. El sistema linfático devuelve las proteínas y el exceso de líquido intersticial a la circulación.

La composición iónica del líquido intersticial y del plasma sanguíneo varía debido al efecto Gibbs-Donnan . Esto provoca una ligera diferencia en la concentración de cationes y aniones entre ambos compartimentos fluidos.

fluido transcelular

El líquido transcelular se forma a partir de las actividades de transporte de las células y es el componente más pequeño del líquido extracelular. Estos líquidos se encuentran dentro de espacios revestidos de epitelio . Ejemplos de este líquido son el líquido cefalorraquídeo , el humor acuoso en el ojo, el líquido seroso en las membranas serosas que recubren las cavidades corporales , la perilinfa y la endolinfa en el oído interno y el líquido articular . [ 2 ] [ 12 ] Debido a las diferentes ubicaciones del líquido transcelular, su composición cambia drásticamente. Algunos de los electrolitos presentes en el líquido transcelular son los iones sodio , los iones cloruro y los iones bicarbonato .

Función

Detalles de la membrana celular entre el fluido extracelular e intracelular.
Bomba de sodio-potasio y difusión entre el líquido extracelular y el líquido intracelular

El líquido extracelular proporciona el medio para el intercambio de sustancias entre el LEC y las células, y esto puede ocurrir a través de la disolución, mezcla y transporte en el medio fluido. [ 13 ] Las sustancias en el LEC incluyen gases disueltos, nutrientes y electrolitos , todos necesarios para mantener la vida. [ 14 ] El LEC también contiene materiales secretados por las células en forma soluble, pero que rápidamente se unen en fibras (por ejemplo, colágeno , fibras reticulares y elásticas ) o precipitan en forma sólida o semisólida (por ejemplo, proteoglicanos que forman la mayor parte del cartílago y los componentes del hueso ). Estas y muchas otras sustancias se presentan, especialmente en asociación con varios proteoglicanos, para formar la matriz extracelular , o sustancia de "relleno", entre las células en todo el cuerpo. [ 15 ] Estas sustancias se encuentran en el espacio extracelular y, por lo tanto, están bañadas o empapadas en el LEC, sin formar parte de él.

Oxigenación

Una de las funciones principales del líquido extracelular es facilitar el intercambio de oxígeno molecular de la sangre a las células tisulares y de dióxido de carbono (CO₂ ) , producido en las mitocondrias celulares, de vuelta a la sangre. Dado que el dióxido de carbono es aproximadamente 20 veces más soluble en agua que el oxígeno, puede difundirse con relativa facilidad en el líquido acuoso entre las células y la sangre. [ 16 ]

Sin embargo, el oxígeno molecular hidrofóbico tiene una solubilidad en agua muy baja y prefiere las estructuras cristalinas lipídicas hidrofóbicas. [ 17 ] [ 18 ] Como resultado, las lipoproteínas plasmáticas pueden transportar significativamente más O 2 que el medio acuoso circundante. [ 19 ] [ 20 ]

Si la hemoglobina en los eritrocitos es el principal transportador de oxígeno en la sangre , las lipoproteínas plasmáticas podrían ser su único transportador en el líquido extracelular.

La capacidad de transporte de oxígeno de las lipoproteínas disminuye con el envejecimiento y la inflamación . Esto provoca cambios en las funciones del líquido extracelular, una reducción del suministro de O₂ a los tejidos y contribuye al desarrollo de hipoxia tisular . Estos cambios en las lipoproteínas son causados ​​por daño oxidativo o inflamatorio. [ 21 ]

Regulación

El ambiente interno se estabiliza en el proceso de homeostasis . Mecanismos homeostáticos complejos operan para regular y mantener estable la composición del LEC. Las células individuales también pueden regular su composición interna mediante diversos mecanismos. [ 22 ]

Las diferencias en las concentraciones de iones dan lugar al potencial de membrana.

Existe una diferencia significativa entre las concentraciones de iones de sodio y potasio dentro y fuera de la célula. La concentración de iones de sodio es considerablemente mayor en el líquido extracelular que en el líquido intracelular. [ 23 ] Lo contrario ocurre con las concentraciones de iones de potasio dentro y fuera de la célula. Estas diferencias provocan que todas las membranas celulares estén cargadas eléctricamente, con la carga positiva en el exterior de las células y la carga negativa en el interior. En una neurona en reposo (que no conduce un impulso), el potencial de membrana se conoce como potencial de reposo , y la diferencia de potencial entre ambos lados de la membrana es de aproximadamente -70 mV. [ 24 ]

Este potencial se crea mediante bombas de sodio-potasio en la membrana celular, que bombean iones de sodio fuera de la célula, hacia el líquido extracelular (LEC), a cambio de iones de potasio que ingresan a la célula desde el LEC. El mantenimiento de esta diferencia en la concentración de iones entre el interior y el exterior de la célula es fundamental para mantener estables los volúmenes celulares normales y también para permitir que algunas células generen potenciales de acción . [ 25 ]

En varios tipos de células, los canales iónicos dependientes de voltaje en la membrana celular pueden abrirse temporalmente durante unos microsegundos en circunstancias específicas. Esto permite una breve entrada de iones de sodio a la célula (impulsada por el gradiente de concentración de iones de sodio que existe entre el exterior y el interior celular). Esto provoca la despolarización temporal de la membrana celular (pérdida de su carga eléctrica), lo que constituye la base de los potenciales de acción.

Los iones de sodio en el LEC también desempeñan un papel importante en el movimiento del agua de un compartimento corporal a otro. Cuando se secretan lágrimas o se forma saliva, los iones de sodio son bombeados desde el LEC hacia los conductos en los que se forman y recogen estos fluidos. El contenido de agua de estas soluciones resulta del hecho de que el agua sigue a los iones de sodio (y a los aniones que los acompañan ) osmóticamente. [ 26 ] [ 27 ] El mismo principio se aplica a la formación de muchos otros fluidos corporales .

Los iones de calcio tienen una gran propensión a unirse a las proteínas . [ 28 ] Esto cambia la distribución de cargas eléctricas en la proteína, con la consecuencia de que la estructura 3D (o terciaria) de la proteína se altera. [ 29 ] [ 30 ] La forma normal, y por lo tanto la función de muchas de las proteínas extracelulares, así como las porciones extracelulares de las proteínas de la membrana celular, depende de una concentración muy precisa de calcio ionizado en el LEC. Las proteínas que son particularmente sensibles a los cambios en la concentración de calcio ionizado del LEC son varios de los factores de coagulación en el plasma sanguíneo, que son inactivos en ausencia de iones de calcio, pero se vuelven completamente funcionales al agregar la concentración correcta de sales de calcio. [ 23 ] [ 28 ] Los canales de iones de sodio dependientes de voltaje en las membranas celulares de los nervios y el músculo tienen una sensibilidad aún mayor a los cambios en la concentración de calcio ionizado del LEC. [ 31 ] Disminuciones relativamente pequeñas en los niveles de calcio ionizado en plasma ( hipocalcemia ) hacen que estos canales filtren sodio a las células nerviosas o axones, haciéndolos hiperexcitables, lo que provoca espasmos musculares espontáneos ( tetania ) y parestesia (la sensación de "hormigueo") en las extremidades y alrededor de la boca. [ 29 ] [ 31 ] [ 32 ] Cuando el calcio ionizado en plasma aumenta por encima de lo normal ( hipercalcemia ), se une más calcio a estos canales de sodio, teniendo el efecto contrario, causando letargo, debilidad muscular, anorexia, estreñimiento y labilidad emocional. [ 32 ] [ 33 ]

La estructura terciaria de las proteínas también se ve afectada por el pH de la solución de baño. Además, el pH del LEC afecta la proporción del calcio total en el plasma que se encuentra en forma libre o ionizada, en comparación con la fracción unida a proteínas e iones fosfato. Por lo tanto, un cambio en el pH del LEC altera la concentración de calcio ionizado en el LEC. Dado que el pH del LEC depende directamente de la presión parcial de dióxido de carbono en el LEC, la hiperventilación , que disminuye la presión parcial de dióxido de carbono en el LEC, produce síntomas prácticamente indistinguibles de las bajas concentraciones de calcio ionizado en plasma. [ 29 ]

El líquido extracelular se mantiene en constante movimiento gracias al sistema circulatorio , lo que garantiza que el medio acuoso que baña las células del cuerpo sea prácticamente idéntico en todo el organismo. Esto significa que los nutrientes pueden secretarse en el líquido extracelular en un lugar (por ejemplo, el intestino, el hígado o las células adiposas) y, en aproximadamente un minuto, se distribuirán uniformemente por todo el cuerpo. Las hormonas se distribuyen de forma igualmente rápida y uniforme a todas las células del cuerpo, independientemente de dónde se secreten en la sangre. El oxígeno captado por los pulmones del aire alveolar también se distribuye uniformemente a la presión parcial correcta a todas las células del cuerpo. Los productos de desecho también se distribuyen uniformemente por todo el líquido extracelular y se eliminan de esta circulación general en puntos (u órganos) específicos, lo que garantiza, una vez más, que generalmente no haya acumulación localizada de compuestos no deseados ni excesos de sustancias esenciales (por ejemplo, iones de sodio o cualquier otro componente del líquido extracelular). La única excepción significativa a este principio general es el plasma en las venas , donde las concentraciones de sustancias disueltas en cada vena difieren, en diversos grados, de las del resto del líquido extracelular (LEC). Sin embargo, este plasma se encuentra confinado dentro de las paredes impermeables de los vasos venosos y, por lo tanto, no afecta al líquido intersticial en el que viven las células del cuerpo. Cuando la sangre de todas las venas del cuerpo se mezcla en el corazón y los pulmones, las diferentes composiciones se neutralizan (por ejemplo, la sangre ácida proveniente de los músculos activos se neutraliza con la sangre alcalina producida homeostáticamente por los riñones). Desde la aurícula izquierda hacia todos los órganos del cuerpo, se restablecen los valores normales y homeostáticos de todos los componentes del LEC.

Interacción entre el plasma sanguíneo, el líquido intersticial y la linfa.

Formación de líquido intersticial a partir de sangre.
Diagrama que muestra la formación de linfa a partir del líquido intersticial (denominado aquí "líquido tisular"). El líquido tisular está entrando por los extremos ciegos de los capilares linfáticos (indicados con flechas de color verde oscuro).

El plasma sanguíneo arterial, el líquido intersticial y la linfa interactúan a nivel de los capilares sanguíneos . Los capilares son permeables y el agua puede entrar y salir libremente. En el extremo arteriolar del capilar, la presión sanguínea es mayor que la presión hidrostática en los tejidos. [ 34 ] [ 23 ] Por lo tanto, el agua se filtrará desde el capilar hacia el líquido intersticial. Los poros a través de los cuales se mueve esta agua son lo suficientemente grandes como para permitir que todas las moléculas más pequeñas (hasta el tamaño de pequeñas proteínas como la insulina ) también se muevan libremente a través de la pared capilar. Esto significa que sus concentraciones a ambos lados de la pared capilar se igualan y, por lo tanto, no tienen efecto osmótico (porque la presión osmótica causada por estas pequeñas moléculas e iones —llamada presión osmótica cristaloide para distinguirla del efecto osmótico de las moléculas más grandes que no pueden moverse a través de la membrana capilar— es la misma a ambos lados de la pared capilar). [ 34 ] [ 23 ]

El movimiento del agua fuera del capilar en el extremo arteriolar provoca un aumento en la concentración de las sustancias que no pueden atravesar la pared capilar a medida que la sangre se desplaza hacia el extremo venular del capilar. Las sustancias más importantes que se encuentran confinadas al tubo capilar son la albúmina plasmática , las globulinas plasmáticas y el fibrinógeno . Estas sustancias, y en particular la albúmina plasmática, debido a su abundancia molecular en el plasma, son responsables de la denominada presión osmótica "oncótica" o "coloide", que atrae el agua de vuelta al capilar, especialmente en el extremo venular. [ 34 ]

El efecto neto de todos estos procesos es que el agua entra y sale del capilar, mientras que las sustancias cristaloides en los fluidos capilar e intersticial se equilibran. Dado que el fluido capilar se renueva constante y rápidamente por el flujo sanguíneo, su composición determina la concentración de equilibrio que se alcanza en el lecho capilar. Esto garantiza que el entorno acuoso de las células del cuerpo se mantenga siempre cerca de su entorno ideal (establecido por los mecanismos homeostáticos del organismo ).

Una pequeña proporción de la solución que se filtra de los capilares no es reabsorbida por las fuerzas osmóticas coloidales. Esto equivale a entre 2 y 4 litros por día para el cuerpo en su conjunto. Esta agua es recogida por el sistema linfático y finalmente se descarga en la vena subclavia izquierda , donde se mezcla con la sangre venosa proveniente del brazo izquierdo, en su camino hacia el corazón. [ 23 ] La linfa fluye a través de los capilares linfáticos hacia los ganglios linfáticos , donde se eliminan las bacterias y los restos de tejido, mientras que se añaden al líquido varios tipos de glóbulos blancos (principalmente linfocitos ). Además, la linfa que drena el intestino delgado contiene gotas de grasa llamadas quilomicrones después de la ingestión de una comida grasa. [ 28 ] Esta linfa se llama quilo, que tiene una apariencia lechosa, y da nombre a los vasos linfáticos del intestino delgado como vasos quilíferos (en referencia a la apariencia lechosa de su contenido). [ 35 ]

El líquido extracelular puede ser guiado mecánicamente en esta circulación por las vesículas entre otras estructuras. En conjunto, esto forma el intersticio , que puede considerarse una estructura biológica recientemente identificada en el cuerpo. [ 36 ] Sin embargo, existe cierto debate sobre si el intersticio es un órgano. [ 37 ]

componentes electrolíticos

Cationes principales : [ 38 ]

Aniones principales : [ 38 ]

[ 39 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Chumlea, W. Cameron; Guo, Shumei S.; Zeller, Christine M.; Reo, Nicholas V.; Siervogel, Roger M. (1999-07-01). "Datos de agua corporal total para adultos blancos de 18 a 64 años de edad: El estudio longitudinal de Fels" . Kidney International . 56 (1): 244– 252. doi : 10.1046/j.1523-1755.1999.00532.x . ISSN 0085-2538 . PMID 10411699 .  
  2. 1 2 "Fisiología de los fluidos: 2.1 Compartimentos de fluidos" . www.anaesthesiamcq.com . Consultado el 28 de noviembre de 2019 .
  3. ↑ Tortora G (1987). Principios de anatomía y fisiología (5.ª ed.). Nueva York: Harper and Row. pág . 693. ISBN   978-0-06-350729-6.
  4. ↑ Hillis D (2012). Principios de la vida . Sunderland, MA: Sinauer Associates. pág. 589. ISBN  978-1-4292-5721-3.
  5. ↑ Pocock G, Richards CD (2006). Fisiología humana : la base de la medicina (3.ª ed.). Oxford: Oxford University Press. p. 548. ISBN    978-0-19-856878-0.
  6. ↑ Canavan A, Arant BS (octubre de 2009). "Diagnóstico y manejo de la deshidratación en niños" (PDF) . American Family Physician . 80 (7): 692– 696. PMID 19817339 . 
  7. 1 2 Hall J (2011). Guyton and Hall textbook of medical physiology (12.ª ed.). Filadelfia: Saunders/Elsevier. págs. 286–287 . ISBN   978-1-4160-4574-8.
  8. ↑ Wiig, Helge; Swartz, Melody A. (2012). "Formación y transporte de líquido intersticial y linfa: regulación fisiológica y funciones en la inflamación y el cáncer". Physiological Reviews . 92 (3). American Physiological Society: 1005– 1060. doi : 10.1152/physrev.00037.2011 . ISSN 0031-9333 . PMID 22811424. S2CID 11394172 .   
  9. ↑ "Definición de líquido intersticial" . www.cancer.gov . 2 de febrero de 2011. Consultado el 8 de marzo de 2022 .
  10. ↑ "Líquido intersticial: ¿Cuál es la función del líquido intersticial?" . Comunidad de diabetes, apoyo, educación, recetas y recursos . 22 de julio de 2019. Consultado el 22 de julio de 2019 .
  11. ↑ Widmaier, Eric P., Hershel Raff, Kevin T. Strang y Arthur J. Vander. «Compartimentos de fluidos corporales». Fisiología humana de Vander: Los mecanismos de la función corporal . 14.ª ed. Nueva York: McGraw-Hill, 2016. 400–401. Impreso.
  12. ↑ Constanzo LS (2014). Fisiología (5.ª ed.). Elsevier Saunders. pág. 264. ISBN   9781455708475.
  13. ↑ Tortora G (1987). Principios de anatomía y fisiología (5.ª ed. Harper International ed.). Nueva York: Harper & Row. págs. 61-62 . ISBN   978-0-06-046669-5.
  14. ↑ Tortora G (1987). Principios de anatomía y fisiología (5.ª ed. Harper International ed.). Nueva York: Harper & Row. pág . 17. ISBN   978-0-06-046669-5.
  15. ↑ Voet D, Voet J, Pratt C (2016). Fundamentos de bioquímica: La vida a nivel molecular . Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. pág. 235. ISBN  978-1-118-91840-1.
  16. ↑ Arthurs, GJ; Sudhakar, M (diciembre de 2005). "Transporte de dióxido de carbono" . Educación continua en anestesia, cuidados intensivos y dolor . 5 (6): 207– 210. doi : 10.1093/bjaceaccp/mki050 .
  17. ↑ Bačič, G.; Walczak, T.; Demsar, F.; Swartz, HM (octubre de 1988). "Imágenes de resonancia magnética de espín electrónico de tejidos con áreas ricas en lípidos" . Magnetic Resonance in Medicine . 8 (2): 209– 219. doi : 10.1002/mrm.1910080211 . PMID 2850439. S2CID 41810978 .  
  18. ↑ Windrem, David A.; Plachy, William Z. (agosto de 1980). "La solubilidad por difusión del oxígeno en bicapas lipídicas" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 600 (3): 655– 665. doi : 10.1016/0005-2736(80)90469-1 . PMID 6250601 . 
  19. ↑ Petyaev, IM; Vuylsteke, A.; Bethune, DW; Hunt, JV (1998-01-01). "Oxígeno plasmático durante la derivación cardiopulmonar: una comparación de los niveles de oxígeno en sangre con el oxígeno presente en los lípidos plasmáticos" . Clinical Science . 94 (1): 35– 41. doi : 10.1042/cs0940035 . ISSN 0143-5221 . PMID 9505864 .  
  20. ↑ Jackson, MJ (1998-01-01). "Oxígeno plasmático durante la derivación cardiopulmonar" . Clinical Science . 94 (1): 1. doi : 10.1042/cs0940001 . ISSN 0143-5221 . PMID 9505858 .  
  21. ↑ Petyaev, Ivan M.; Hunt, James V. (abril de 1997). "Aceleración micelar de reacciones dependientes del oxígeno y su uso potencial en el estudio de la lipoproteína de baja densidad humana" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo lipídico . 1345 (3): 293– 305. doi : 10.1016/S0005-2760(97)00005-2 . PMID 9150249 . 
  22. ↑ Pocock G, Richards CD (2006). Fisiología humana : la base de la medicina (3.ª ed.). Oxford: Oxford University Press. p. 3. ISBN    978-0-19-856878-0.
  23. 1 2 3 4 5 Tortora G (1987). Principios de anatomía y fisiología (5.ª ed.). Nueva York: Harper & Row, International. págs. 40 , 49–50 , 61, 268–274 , 449–453 , 456, 494–496 , 530–552 , 693–700 . ISBN   978-0-06-046669-5.
  24. ↑ Tortora G (1987). Principios de anatomía y fisiología . Harper & Row. pág . 269. ISBN  978-0-06-046669-5.
  25. ↑ Tortora G (2011). Principios de anatomía y fisiología (13.ª ed.). Hoboken, NJ: Wiley. pp. 73–74 . ISBN   978-0-470-64608-3.
  26. ↑ Tortora G, Anagnostakos N (1987). Principios de anatomía y fisiología (5.ª ed.). Nueva York: Harper and Row. págs. 34 , 621, 693–694 . ISBN   978-0-06-350729-6.
  27. ↑ "Datos" . pcwww.liv.ac.uk .
  28. 1 2 3 Stryer L (1995). Bioquímica (4.ª ed.). Nueva York: WH Freeman and Co. págs. 255–256 , 347–348 , 697–698 . ISBN   0-7167-2009-4.
  29. 1 2 3 Macefield G, Burke D (febrero de 1991). "Parestesias y tetania inducidas por hiperventilación voluntaria. Aumento de la excitabilidad de los axones cutáneos y motores humanos" . Brain . 114 (Pt 1B) (1): 527–540 . doi : 10.1093/brain/114.1.527 . PMID 2004255 . 
  30. ↑ Stryer L (1995). Bioquímica (4.ª ed.). Nueva York: WH Freeman and Co. págs. 347, 348. ISBN   978-0-7167-2009-6.
  31. 1 2 Armstrong CM, Cota G (marzo de 1999). "Bloqueo de calcio de los canales de Na+ y su efecto en la velocidad de cierre" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (7): 4154– 4157. Bibcode : 1999PNAS...96.4154A . doi : 10.1073/pnas.96.7.4154 . PMC 22436. PMID 10097179 .  
  32. 1 2 Harrison TR. Principios de Medicina Interna (3.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Book Company. págs. 170, 571–579 .  
  33. ↑ Waters M (2009). "Hipercalcemia". InnovAiT . 2 (12): 698– 701. doi : 10.1093/innovait/inp143 .
  34. 1 2 3 Hall J (2011). Guyton and Hall textbook of medical physiology (12.ª ed.). Filadelfia: Saunders/Elsevier. págs. 177–181 . ISBN   978-1-4160-4574-8.
  35. ↑ Williams PL, Warwick R, Dyson M, Bannister LH (1989). Anatomía de Gray (37.ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. pág. 821. ISBN   0443-041776.
  36. ↑ Rettner R (27 de marzo de 2018). "Conoce tu intersticio, un 'órgano' recién descubierto"" . Scientific American . Consultado el 28 de marzo de 2018 .
  37. ↑ "¿Es el intersticio realmente un órgano nuevo?" . El científico .
  38. 1 2 Diem K, Lentner C (1970). "Sangre – Sustancias inorgánicas". En: Tablas científicas (7.ª ed.). Basilea, Suiza: Ciba-Geigy Ltd. pp. 561–568 .  
  39. ↑ Guyton & Hall, Libro de texto de fisiología médica , pág. 5.
  • Britannica.com
  • Biología-en-línea.org