FAS-AS1

En biología molecular, el ARN antisentido FAS (no codificante de proteínas) , también conocido como FAS-AS1 o SAF , es un ARN largo no codificante . En los humanos, se encuentra en el cromosoma 10. En los humanos, se transcribe a partir de la cadena opuesta del intrón 1 del gen FAS . ^[2] Puede regular la expresión de algunas isoformas de FAS. También puede desempeñar un papel en la regulación de la apoptosis mediada por FAS . ^[2] Recientemente, se ha demostrado por Sehgal et al. ^[3] que el empalme alternativo de Fas en los linfomas está estrechamente regulado por un ARN largo no codificante correspondiente a una transcripción antisentido de Fas (FAS-AS1). Los niveles de FAS-AS1 se correlacionan inversamente con la producción de sFas, y la unión de FAS-AS1 al RBM5 inhibe la omisión del exón 6 mediada por RBM5. El EZH2, que a menudo se encuentra mutado o sobreexpresado en los linfomas, hipermetila el promotor FAS-AS1 y reprime la expresión de FAS-AS1. La represión del promotor FAS-AS1 mediada por EZH2 puede ser liberada por DZNeP (3-Deazaneplanocin A) o superada por la expresión ectópica de FAS-AS1, las cuales aumentan los niveles de FAS-AS1 y, en consecuencia, disminuyen la expresión de sFas. El tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton o la supresión de EZH2 disminuye los niveles de EZH2, RBM5 y sFas, mejorando así la apoptosis mediada por Fas. Este es el primer informe que muestra la regulación funcional de la represión de Fas por su ARN antisentido. Nuestros resultados revelan nuevos objetivos terapéuticos en los linfomas y brindan una justificación para el uso de inhibidores de EZH2 o ibrutinib en combinación con agentes quimioterapéuticos que reclutan Fas para una destrucción celular efectiva.

Véase también

ARN largo no codificante

Referencias

^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ ab Yan MD, Hong CC, Lai GM, Cheng AL, Lin YW, Chuang SE (2005). "Identificación y caracterización de un nuevo gen Saf transcrito a partir de la cadena opuesta de Fas". Hum Mol Genet . 14 (11): 1465– 1474. doi :10.1093/hmg/ddi156. PMID 15829500.
^ Sehgal L, Mathur R, Braun FK, Wise JF, Berkova Z, Neelapu S, Kwak LW, Samaniego F (2014). "FAS-antisense 1 lncRNA y producción de Fas soluble frente a Fas de membrana en el linfoma de células B". Leucemia . 28 (12): 2376– 2387. doi :10.1038/leu.2014.126. PMC 5827933 . PMID 24811343.

[1] "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[pmid15829500-2] Yan MD, Hong CC, Lai GM, Cheng AL, Lin YW, Chuang SE (2005). "Identificación y caracterización de un nuevo gen Saf transcrito a partir de la cadena opuesta de Fas". Hum Mol Genet . 14 (11): 1465– 1474. doi :10.1093/hmg/ddi156. PMID 15829500.

[pmid_24811343-3] Sehgal L, Mathur R, Braun FK, Wise JF, Berkova Z, Neelapu S, Kwak LW, Samaniego F (2014). "FAS-antisense 1 lncRNA y producción de Fas soluble frente a Fas de membrana en el linfoma de células B". Leucemia . 28 (12): 2376– 2387. doi :10.1038/leu.2014.126. PMC 5827933 . PMID 24811343.