FASTKD1

La proteína 1 que contiene el dominio de la quinasa FAST es una proteína que en humanos está codificada por el gen FASTKD1 en el cromosoma 2. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Esta proteína forma parte de la familia FASTKD, conocida por regular el equilibrio energético de las mitocondrias bajo estrés. ^{[ 7 ]} FASTKD1 también es una proteína de unión a ARN y se ha asociado con el cáncer de endometrio . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

FASTKD1 comparte características estructurales de la familia FASTKD, incluyendo un dominio de direccionamiento mitocondrial N-terminal y tres dominios C-terminales : dos dominios similares a la quinasa FAST (FAST_1 y FAST_2) y un dominio de unión a ARN (RAP). ^{[ 7 ] [ 10 ]} El dominio de direccionamiento mitocondrial dirige a FASTKD1 para ser importado a las mitocondrias. Aunque se desconocen las funciones de los dominios C-terminales, es posible que RAP se una al ARN durante el trans-splicing. ^{[ 7 ]}

Como miembro de la familia FASTKD, FASTKD1 se localiza en las mitocondrias para modular su equilibrio energético, especialmente en condiciones de estrés. Aunque se expresa de forma ubicua en todos los tejidos, FASTKD1 aparece con mayor abundancia en el músculo esquelético , el músculo cardíaco y otros tejidos ricos en mitocondrias. ^{[ 7 ]} Se ha validado que FASTKD1 es una proteína de unión a ARN. ^{[ 8 ] [ 11 ]}

FASTKD1 es un componente importante de la apoptosis. Durante los procesos embriológicos normales , o durante una lesión celular (como la lesión por isquemia-reperfusión durante ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares ) o durante el desarrollo y los procesos en el cáncer , una célula apoptótica experimenta cambios estructurales que incluyen la contracción celular, la formación de vesículas en la membrana plasmática, la condensación nuclear y la fragmentación del ADN y el núcleo . Esto es seguido por la fragmentación en cuerpos apoptóticos que son eliminados rápidamente por los fagocitos , previniendo así una respuesta inflamatoria . ^{[ 12 ]} Es un modo de muerte celular definido por cambios morfológicos, bioquímicos y moleculares característicos. Se describió por primera vez como una "necrosis por contracción", y luego este término fue reemplazado por apoptosis para enfatizar su papel opuesto a la mitosis en la cinética tisular. En etapas posteriores de la apoptosis, la célula entera se fragmenta, formando una serie de cuerpos apoptóticos delimitados por la membrana plasmática que contienen elementos nucleares y/o citoplasmáticos. La apariencia ultraestructural de la necrosis es bastante diferente; sus principales características son la hinchazón mitocondrial, la ruptura de la membrana plasmática y la desintegración celular. La apoptosis ocurre en muchos procesos fisiológicos y patológicos . Desempeña un papel importante durante el desarrollo embrionario como muerte celular programada y acompaña a diversos procesos involutivos normales, en los que actúa como mecanismo para eliminar células "no deseadas".

FASTKD1 ha sido identificado como un biomarcador molecular potencial para el cáncer de endometrio , un cáncer del tracto genital femenino, sobre todo utilizando aspirados uterinos ^{[ 9 ]} Este hallazgo representa la base para el desarrollo de un método mínimamente invasivo altamente sensible y específico para la detección del cáncer de endometrio. En consecuencia, se realizó un análisis de expresión genética en 52 muestras de carcinoma y una serie de validación de PCR cuantitativa en tiempo real en 19 muestras pareadas de carcinomas y tejido normal y en 50 aspirados uterinos de carcinoma y no carcinoma para identificar y validar posibles biomarcadores de cáncer de endometrio. ^{[ 9 ]} Además, otro estudio diseñó una estrategia para explorar firmas de expresión genética asociadas con la supervivencia en la leucemia linfoblástica aguda (LLA), para buscar actividad genética aberrante, que consiste en aplicar varios filtros a conjuntos de datos transcriptómicos de dos estudios de LLA pediátrica. Se identificaron seis genes cuya expresión en blastos leucémicos se asoció con el pronóstico: tres genes que predicen un mal pronóstico ( AK022211 , FASTKD1 y STARD4 ) y ​​tres genes asociados con un resultado favorable ( CAMSAP1 , PCGF6 y SH3RF3 ). Por lo tanto, parece que FASTKD1 también puede desempeñar un papel en la LLA . ^{[ 13 ]}