FCGR2B

El fragmento Fc del receptor IIb de IgG (codificado por el gen FCGR2B) es un receptor inhibidor de baja afinidad para la región Fc de la inmunoglobulina gamma ( IgG ) . FCGR2B participa en la fagocitosis de complejos inmunes y en la regulación de la producción de anticuerpos por los linfocitos B. ^[5]

Existen dos formas principales de FCGR2B (FCGR2B1 y FCGR2B2) y se crean mediante un mecanismo de empalme de ARNm, que da como resultado la inclusión (FCGR2B1) o exclusión (FCGR2B2) de la secuencia del exón C1 . La presencia de la secuencia del exón C1 (en FCGR2B1) da como resultado la unión a la membrana de las células B, mientras que su ausencia (en FCGR2B2) permite la internalización rápida del receptor en las células mieloides . Ambas formas contienen el motivo inhibidor basado en tirosina del inmunorreceptor (ITIM) en sus regiones citoplasmáticas. Los dominios extracelulares son 95% idénticos a los dominios de FCGR2A y casi completamente idénticos a los de FCGR2C (los otros miembros de la familia CD32 ). ^[6] Es el único FcγR tipo I inhibidor ^[7] en humanos y ratones.

El FCGR2B1 se expresa en gran medida en las células B, y su ARNm también se ha identificado en niveles más bajos en los monocitos . El FCGR2B2 se expresa en gran medida en los basófilos y en niveles bajos en los monocitos. El FCGR2B se coexpresa con el FCGRA activador en las células dendríticas mieloides circulantes en la sangre periférica. ^[8] La regulación de la expresión por citocinas es positiva en el caso de IL-10 e IL-6 y negativa en el caso de TNF-α , C5a e IFN-γ . ^[6]

FCGR2B se coexpresa con el FCGRA activador en las células dendríticas mieloides circulantes. ^[8]

El receptor inhibe las funciones de activación de los FcγR, como la fagocitosis y la liberación de citocinas proinflamatorias, principalmente mediante la agrupación de FCGR2B con diferentes receptores FCGR activadores o con el BCR mediante complejos inmunes. ^{[9] [6]}

El ITIM fosforilado de FcγRIIB recluta las fosfatasas de inositol SHIP1 y SHIP2 , que inhiben la activación de Ras, regulan negativamente la actividad de MAPK y reducen la función de PLCγ y conducen a una menor activación de PKC. La inhibición de la vía de la quinasa MAP, junto con la quinasa antiapoptótica Akt, puede afectar negativamente la proliferación y la supervivencia de las células. ^[6] Sin embargo, FcγRIIB puede restringir la activación de células que portan FcγR simplemente compitiendo con ellas por la interacción con complejos inmunes, ya que la eliminación del ITIM conserva esta actividad. ^[10]

FCGR2B regula la activación de las células B al aumentar el umbral de activación de BCR y suprimir la presentación de antígenos mediada por células B a las células T a través del mecanismo inhibidor dependiente de ITIM. ^[9] La ligadura de FCGR2B en las células B regula negativamente la producción de anticuerpos , previene la organización de la membrana de BCR y CD19 y promueve la apoptosis . La coligación de FCGR2B en las células dendríticas inhibe la maduración y bloquea la activación celular. ^{[6] [8]} El papel regulador negativo de la molécula FCGRIIB no se limita a la activación de células B inducida por BCR, sino que también es funcional en otras vías de activación de células B mediadas por CD40 e IL-4. ^[11] La señalización de BCR atenúa la señalización proapoptótica inducida por la agregación de FcγRIIB a través de complejos inmunes, ^[12] lo que permite que FcγRIIB ajuste eficazmente el umbral de afinidad para el antígeno en las respuestas inmunes y promueva selectivamente la retención y supervivencia de células B de alta afinidad. ^[13]

La región transmembrana de FcγRIIB también parece ser funcionalmente importante. ^[14] Múltiples estudios epidemiológicos vinculan polimorfismos en el dominio transmembrana de FcγRIIB a enfermedades autoinmunes, incluyendo lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide . Estudios de mutagénesis confirman que lesionar la región transmembrana perjudica la capacidad de FcγRIIB para atenuar la señalización de células B. Se proponen múltiples mecanismos para explicar esto, relacionados con la capacidad de FcγRIIB para co-localizarse con el BCR, colocalizar con FcγR activadores (en células no B), prevenir su colocalización con el receptor activador CD19 .

La expresión de FCGR2B en las células dendríticas foliculares ( FDC ) es importante para capturar los complejos inmunes que contienen antígenos que son esenciales para la respuesta del centro germinal . ^[9] Se ha demostrado que en ausencia de FcγRIIB en las FDC, los centros germinales son más diversos pero están poblados por células B de baja afinidad con bajos niveles de hipermutación somática . ^[15] Los mecanismos subyacentes a esto no se comprenden por completo, pero se observa que la capacidad de las FDC para retener complejos inmunes en ausencia de FcγRIIB se ve afectada y esto puede resultar en una menor rigurosidad en la selección para la entrada en la reacción del centro germinal.

FCGR2B está presente en células no leucocitarias, incluidas las células del músculo liso de las vías respiratorias y las células endoteliales sinusoidales del hígado, donde se internalizan pequeños complejos inmunes que inhiben la señalización proinflamatoria. ^[6]

El FCGR2B es uno de los genes que se cree que influyen en la susceptibilidad a varias enfermedades autoinmunes en los seres humanos. Su disminución de la función se asocia con el lupus eritematoso sistémico , la artritis reumatoide, la enfermedad de Goodpasture, la esclerosis múltiple y otras. ^[9]

El FCGR2B puede ser un objetivo para la terapia con anticuerpos monoclonales para enfermedades autoinmunes y neoplasias malignas. ^{[9] [16] [17]}

• CD32

• Proteína FCGR2B+,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .