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FGF10

El factor de crecimiento de fibroblastos 10 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FGF10 . [ 5 ] [ 6 ] Es un polipéptido de 208 aminoácidos. [ 7 ] El gen FGF1...

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El factor de crecimiento de fibroblastos 10 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FGF10 . [ 5 ] [ 6 ] Es un polipéptido de 208 aminoácidos. [ 7 ] El gen FGF10 humano es altamente homólogo (95,6 %) al FGF10 de rata, donde fue descubierto por primera vez. [ 8 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen una amplia actividad mitogénica y de supervivencia celular, y participan en diversos procesos biológicos, como el desarrollo embrionario, el crecimiento celular, la morfogénesis , la reparación tisular, el crecimiento tumoral y la invasión celular. El factor de crecimiento de fibroblastos 10 (FGF10) es una molécula de señalización paracrina que se observa por primera vez en el desarrollo de las extremidades y la organogénesis. El FGF10 inicia el desarrollo de las extremidades y participa en la ramificación de la morfogénesis en múltiples órganos, como los pulmones, la piel, el oído y las glándulas salivales. Durante el desarrollo de las extremidades, Tbx4/Tbx5 estimula la producción de FGF10 en el mesodermo de la placa lateral, donde crea una señal FGF epitelio-mesenquimal con FGF8. Este bucle de retroalimentación positiva aumenta la cantidad de mesénquima , lo que da lugar a una protuberancia. Posteriormente, el FGF10 induce la formación de la cresta ectodérmica apical (CEA), donde se forman los pies y las manos. El desarrollo pulmonar utiliza la misma señalización epitelio-mesenquimal de FGF10 en el mesénquima del intestino anterior con FGFR2 en el epitelio del intestino anterior. La señalización de FGF10 es necesaria para la ramificación epitelial. Por lo tanto, todos los órganos morfógenos ramificados, como los pulmones, la piel, el oído y las glándulas salivales, requieren la expresión constante de FGF10. Esta proteína exhibe actividad mitogénica para las células epidérmicas queratinizantes, pero prácticamente ninguna actividad para los fibroblastos , lo que es similar a la actividad biológica de FGF7 . [ 6 ]

Importancia clínica

También pueden ocurrir mutaciones sin sentido con la ausencia de FGF10, como en el síndrome LADD y ALSG. Sin embargo, pueden surgir complicaciones de la señalización de FGF10, como cáncer de páncreas y de mama. Además, estudios han identificado variantes cerca del locus FGF10 como un factor de riesgo genético para la susceptibilidad al cáncer de mama. [ 9 ] Aunque este gen también está implicado como un factor primario en el proceso de cicatrización de heridas. [ 6 ] Las variantes heterocigotas de FGF10 y la enfermedad pulmonar intestinal infantil (child) están vinculadas a posibles resultados letales tempranos. Además, las variantes de FGF10 se han asociado con una reparación epitelial anormal. [ 10 ] Se ha demostrado que la haploinsuficiencia de FGF10 aumenta el riesgo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Los individuos con haploinsuficiencia para FGF10 tienen un índice de Tiffeneau significativamente reducido, similar a la enfermedad pulmonar obstructiva y restrictiva crónica. [ 11 ]

Estudios con animales

Los ratones knockout de FGF10 mueren inmediatamente después del nacimiento. Tras la autopsia, los ratones no mostraron órganos en desarrollo como pulmones, glándulas salivales, riñón o extremidades definitivas. Estudios del homólogo murino sugirieron que este gen es necesario para la morfogénesis epidérmica embrionaria, incluyendo el desarrollo cerebral, la morfogénesis pulmonar y el inicio de la formación de las yemas de las extremidades. [ 12 ] Los ratones knockout de FGF también presentan una expansión celular epicárdica deficiente tras una lesión cardíaca neonatal, así como una expresión reducida de los marcadores epicárdicos Wt1 y Tbx18, y de marcadores mesenquimales como Snai1, Twist1 y Postn. [ 13 ] Los ratones deficientes en FGF10 no desarrollan glándulas mamarias normales. [ 14 ] Un modelo de cobaya ha demostrado que el anticuerpo monoclonal FGF10 puede disminuir el número de células inflamatorias en la dermis y su efecto inhibidor sobre las células inflamatorias es similar al del butirato de hidrocortisona. [ 15 ]

Interacciones

Se ha demostrado que FGF10 interactúa con el sulfato de heparano [ 16 ] y los receptores tipo Toll. [ 17 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000070193 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000021732 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Emoto H, Tagashira S, Mattei MG, Yamasaki M, Hashimoto G, Katsumata T, et al. (septiembre de 1997). "Estructura y expresión del factor de crecimiento de fibroblastos humanos-10" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(37): 23191– 23194. doi : 10.1074/jbc.272.37.23191 . PMID 9287324 .  
  6. 1 2 3 "Entrez Gene: FGF10 factor de crecimiento de fibroblastos 10" .
  7. ↑ Emoto H, Tagashira S, Mattei MG, Yamasaki M, Hashimoto G, Katsumata T, et al. (septiembre de 1997). "Estructura y expresión del factor de crecimiento de fibroblastos humanos-10" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(37): 23191– 23194. doi : 10.1074/jbc.272.37.23191 . PMID 9287324 .  
  8. ↑ Lü J, Izvolsky KI, Qian J, Cardoso WV (febrero de 2005). "Identificación de dianas de FGF10 en el epitelio pulmonar embrionario durante la morfogénesis de la yema" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (6): 4834– 4841. doi : 10.1074/jbc.M410714200 . PMID 15556938 . 
  9. ↑ Rivetti S, Chen C, Chen C, Bellusci S (2020-06-26). "Señalización Fgf10/Fgfr2b en el desarrollo, la homeostasis y el cáncer de la glándula mamaria" . Frontiers in Cell and Developmental Biology . 8 : 415. doi : 10.3389/fcell.2020.00415 . PMC 7333592. PMID 32676501 .  
  10. ↑ Schütz K, Schmidt A, Schwerk N, Renz DM, Gerard B, Schaefer E, et al. (noviembre de 2023). "Variantes en FGF10 causan inicio temprano de enfermedad pulmonar intersticial grave en la infancia: una descripción detallada de cuatro niños afectados" . Pediatric Pulmonology . 58 (11): 3095–3105 . doi : 10.1002/ppul.26627 . PMID 37560881 .  
  11. ↑ Klar J, Blomstrand P, Brunmark C, Badhai J, Håkansson HF, Brange CS, et al. (octubre de 2011). "La haploinsuficiencia del factor de crecimiento de fibroblastos 10 causa enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Journal of Medical Genetics . 48 (10): 705– 709. doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100166 . PMID 21742743 .  
  12. ↑ Itoh N, Ohta H (mayo de 2014). "Fgf10: una molécula de señalización paracrina en el desarrollo, la enfermedad y la medicina regenerativa". Current Molecular Medicine . 14 (4): 504– 509. doi : 10.2174/1566524014666140414204829 . PMID 24730525 . 
  13. ↑ Clayton NS, Grose RP (24-10-2018). "Funciones emergentes del factor de crecimiento de fibroblastos 10 en el cáncer" . Frontiers in Genetics . 9 : 499. doi : 10.3389/fgene.2018.00499 . PMC 6207577. PMID 30405704 .  
  14. ↑ Mailleux AA, Spencer-Dene B, Dillon C, Ndiaye D, Savona-Baron C, Itoh N, et al. (enero de 2002). "Función de la señalización FGF10/FGFR2b durante el desarrollo de la glándula mamaria en el embrión de ratón". Development . 129 (1): 53– 60. doi : 10.1242/dev.129.1.53 . PMID 11782400 .  
  15. ↑ Xia JX, Mei XL, Zhu WJ, Li X, Jin XH, Mou Y, et al. (2014). " Efecto del anticuerpo monoclonal FGF10 en un modelo similar a la psoriasis en cobayas" . International Journal of Clinical and Experimental Pathology . 7 (5): 2219– 2228. PMC 4069920. PMID 24966930 .   
  16. ↑ Izvolsky KI, Shoykhet D, Yang Y, Yu Q, Nugent MA, Cardoso WV (junio de 2003). "Interacciones entre el sulfato de heparano y el FGF10 durante la morfogénesis pulmonar". Developmental Biology . 258 (1): 185–200 . doi : 10.1016/S0012-1606(03)00114-3 . PMID 12781692 . 
  17. ↑ Liu L, Song C, Li J, Wang Q, Zhu M, Hu Y, et al. (enero de 2020). " El factor de crecimiento de fibroblastos 10 alivia la lesión pulmonar inducida por material particulado al inhibir la vía HMGB1-TLR4" . Aging . 12 (2): 1186– 1200. doi : 10.18632/aging.102676 . PMC 7053597. PMID 31958320 .   

Lecturas adicionales

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  • Sekine K, Ohuchi H, Fujiwara M, Yamasaki M, Yoshizawa T, Sato T, et  al. (enero de 1999). "Fgf10 es esencial para la formación de extremidades y pulmones". Nature Genetics . 21 (1): 138– 141. doi : 10.1038/5096 . PMID 9916808. S2CID 7296564 .  
  • Jiménez PA, Rampy MA (febrero de 1999). "El factor de crecimiento de queratinocitos-2 acelera la cicatrización de heridas incisionales". The Journal of Surgical Research . 81 (2): 238– 242. doi : 10.1006/jsre.1998.5501 . PMID 9927546 . 
  • Ropiquet F, Giri D, Kwabi-Addo B, Schmidt K, Ittmann M (septiembre de 2000). "FGF-10 se expresa en niveles bajos en la próstata humana". The Prostate . 44 (4): 334– 338. doi : 10.1002/1097-0045(20000901)44:4 < 334::AID-PROS11 > 3.0.CO ; 2 -G . PMID 10951499. S2CID 35828553 .  
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  • Entrada de OMIM sobre aplasia de las glándulas lagrimales y salivales