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Articulo de referencia

FKBP

Una ilustración de la misma proteína en la misma orientación. Las FKBP , o proteínas de unión a FK506 , constituyen una familia de proteínas con actividad prolil isomerasa , rel...

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Una ilustración de la misma proteína en la misma orientación.

Las FKBP , o proteínas de unión a FK506 , constituyen una familia de proteínas con actividad prolil isomerasa , relacionadas funcionalmente con las ciclofilinas , aunque no en su secuencia de aminoácidos . [ 1 ] Se han identificado FKBP en numerosos eucariotas , desde levaduras hasta humanos , y funcionan como chaperonas de plegamiento de proteínas que contienen residuos de prolina . Junto con la ciclofilina, las FKBP pertenecen a la familia de las inmunofilinas . [ 2 ]

FKBP1A (también conocida como FKBP12) es notable en humanos por unirse a la molécula inmunosupresora tacrolimus (originalmente designada FK506), que se usa en el tratamiento de pacientes después de un trasplante de órganos y pacientes con trastornos autoinmunes . [ 3 ] Se ha descubierto que el tacrolimus reduce los episodios de rechazo de órganos en comparación con un tratamiento relacionado, el fármaco ciclosporina , que se une a la ciclofilina. [ 4 ] [ 5 ] Tanto el complejo FKBP-tacrolimus como el complejo ciclosporina-ciclofilina inhiben una fosfatasa llamada calcineurina , bloqueando así la transducción de señales en la vía de transducción de linfocitos T. [ 6 ] Este papel terapéutico no está relacionado con su actividad prolil isomerasa. FKBP25 es una FKBP nuclear que se une de forma no específica al ADN y tiene un papel en la reparación del ADN. [ 7 ]

Utilizar como herramienta de investigación biológica

La FKBP (FKBP1A) normalmente no forma un dímero, pero se dimeriza en presencia de FK1012 , un derivado del fármaco tacrolimus (FK506). Esto la ha convertido en una herramienta útil para aplicaciones de dimerización inducida químicamente, donde puede utilizarse para manipular la localización de proteínas, las vías de señalización y la activación de proteínas. [ 8 ]

Ejemplos

Los genes humanos que codifican proteínas de esta familia incluyen:

Pseudogenes en humanos:

  • FKBP1AP1; FKBP1AP2; FKBP1AP3; FKBP1AP4; FKBP1BP1; FKBP4P1; FKBP4P2; FKBP4P6; FKBP4P7; FKBP4P8; FKBP6P1; FKBP6P2; FKBP9P1;

Véase también

Referencias

  1. ↑ Siekierka JJ, Hung SH, Poe M, Lin CS, Sigal NH (octubre de 1989). "Una proteína de unión citosólica para el inmunosupresor FK506 tiene actividad peptidil-prolil isomerasa pero es distinta de la ciclofilina". Nature . 341 ( 6244): 755–7 . Bibcode : 1989Natur.341..755S . doi : 10.1038/341755a0 . PMID 2477714. S2CID 4363530 .  
  2. ↑ Balbach J, Schmid FX (2000). "Isomerización de prolina y su catálisis en el plegamiento de proteínas". En Pain RH (ed.). Mecanismos del plegamiento de proteínas (2.ª ed.). Oxford: Oxford University Press. pp. 212–237 . ISBN   0-19-963789-X.
  3. ↑ Wang T, Donahoe PK, Zervos AS (julio de 1994). "Interacción específica de los receptores tipo I de la familia TGF-beta con la inmunofilina FKBP-12". Science . 265 (5172): 674– 6. Bibcode : 1994Sci...265..674W . doi : 10.1126/science.7518616 . PMID 7518616 . 
  4. ↑ Mayer AD, Dmitrewski J, Squifflet JP, Besse T, Grabensee B, Klein B, Eigler FW, Heemann U, Pichlmayr R, Behrend M, Vanrenterghem Y, Donck J, van Hooff J, Christiaans M, Morales JM, Andres A, Johnson RW, Short C, Buchholz B, Rehmert N, Land W, Schleibner S, Forsythe JL, Talbot D, Pohanka E (agosto de 1997). "Ensayo multicéntrico aleatorizado que compara tacrolimus (FK506) y ciclosporina en la prevención del rechazo del aloinjerto renal: un informe del Grupo Europeo de Estudio Multicéntrico Renal de Tacrolimus" . Transplantation . 64 (3): 436– 43. doi : 10.1097/00007890-199708150-00012 . PMID 9275110 . 
  5. ↑ Prakash, Ajit; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (abril de 2016). "Estructura cristalina del dominio de unión a FK506 de la FKBP25 humana en complejo con FK506" . Protein Science . 25 (4): 905–910 . doi : 10.1002/pro.2875 . ISSN 1469-896X . PMC 4941220. PMID 26749369 .   
  6. ↑ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (agosto de 1991). "La calcineurina es un objetivo común de los complejos ciclofilina-ciclosporina A y FKBP-FK506". Cell . 66 (4): 807–15 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90124- H . PMID 1715244. S2CID 22094672 .  
  7. ↑ Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (2016-04-07). "Base estructural del reconocimiento de ácidos nucleicos por la proteína de unión a FK506 25 (FKBP25), una inmunofilina nuclear" . Nucleic Acids Research . 44 (6): 2909– 2925. doi : 10.1093/nar/gkw001 . ISSN 1362-4962 . PMC 4824100. PMID 26762975 .   
  8. ↑ Fegan, A; White, B; Carlson, JC; Wagner, CR (9 de junio de 2010). "Ensamblaje de proteínas controlado químicamente: técnicas y aplicaciones". Chemical Reviews . 110 (6): 3315–36 . doi : 10.1021/cr8002888 . PMID 20353181 . 
  9. ↑ "Informe simbólico para FKBP1C" . Comité de Nomenclatura de Genes HUGO . Consultado el 13 de septiembre de 2025 .
  10. ↑ "Grupo de genes: prolil isomerasas FKBP (FKBP)" . Comité de Nomenclatura de Genes HUGO .
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