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Articulo de referencia

FKBP4

FK506-binding protein 4 is a protein that in humans is encoded by the FKBP4 gene . [ 5 ] [ 6 ] Structure This protein contains TPR repeats and has a PPlase domain . Function The...

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FK506-binding protein 4 is a protein that in humans is encoded by the FKBP4gene.[5][6]

Structure

This protein contains TPR repeats and has a PPlase domain.

Function

The protein encoded by this gene is a member of the immunophilin protein family, which play a role in immunoregulation and basic cellular processes involving protein folding and trafficking. This encoded protein is a cis-trans prolyl isomerase that binds to the immunosuppressantsFK506 and rapamycin. It has high structural and functional similarity to FK506-binding protein 1A (FKBP1A), but unlike FKBP1A, this protein does not have immunosuppressant activity when complexed with FK506. It interacts with interferon regulatory factor-4 and plays an important role in immunoregulatory gene expression in B and T lymphocytes. This encoded protein is known to associate with phytanoyl-CoA alpha-hydroxylase. It can also associate with two heat shock proteins (hsp90 and hsp70) and thus may play a role in the intracellular trafficking of hetero-oligomeric forms of the steroid hormone receptors. This protein correlates strongly with adeno-associated virus type 2 vectors (AAV) resulting in a significant increase in AAV-mediated transgene expression in human cell lines. Thus this encoded protein is thought to have important implications for the optimal use of AAV vectors in human gene therapy.[6]

Clinical significance

Recent research suggests that FKBP4 may play a role in preventing the Tau protein from turning pathogenic. This may prove significant for the development of new Alzheimer's drugs and for detecting the disease before the onset of clinical symptoms.[7]

Interactions

FKBP4 has been shown to interact with GLMN.[8][9]

See also

References

  1. 123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000004478–Ensembl, May 2017
  2. 123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030357–Ensembl, May 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Peattie DA, Harding MW, Fleming MA, DeCenzo MT, Lippke JA, Livingston DJ, et al. (noviembre de 1992). "Expresión y caracterización de la FKBP52 humana, una inmunofilina que se asocia con la proteína de choque térmico de 90 kDa y es un componente de los complejos receptores de esteroides" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (22): 10974– 10978. Bibcode : 1992PNAS...8910974P . doi : 10.1073/pnas.89.22.10974 . PMC 50465. PMID 1279700 .   
  6. 1 2 "Entrez Gene: FKBP4 FK506 binding protein 4, 59kDa" .
  7. ↑ Blair LJ, Baker JD, Sabbagh JJ, Dickey CA (abril de 2015). "El papel emergente de las chaperonas peptidil-prolil isomerasa en la oligomerización de tau, el procesamiento amiloide y la enfermedad de Alzheimer" . Journal of Neurochemistry . 133 (1): 1– 13. doi : 10.1111/jnc.13033 . PMC 4361273. PMID 25628064 .  
  8. ↑ Chambraud B, Radanyi C, Camonis JH, Shazand K, Rajkowski K, Baulieu EE (diciembre de 1996). "FAP48, una nueva proteína que forma complejos específicos con las inmunofilinas FKBP59 y FKBP12. Prevención mediante los fármacos inmunosupresores FK506 y rapamicina" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (51): 32923–32929 . doi : 10.1074/jbc.271.51.32923 . PMID 8955134 . 
  9. ↑ Neye H (marzo de 2001). "La mutación de la proteína 48 asociada a FKBP (FAP48) en la prolina 219 interrumpe la interacción con FKBP12 y FKBP52". Péptidos reguladores . 97 ( 2–3 ): 147–152 . doi : 10.1016/S0167-0115(00)00206-8 . PMID 11164950. S2CID 20617551 .  
  10. ↑ Prakash A, Shin J, Rajan S, Yoon HS (abril de 2016). "Base estructural del reconocimiento de ácidos nucleicos por la proteína 25 de unión a FK506 (FKBP25), una inmunofilina nuclear" . Nucleic Acids Research . 44 (6): 2909– 2925. doi : 10.1093/nar/gkw001 . PMC 4824100. PMID 26762975 .  

Lecturas adicionales

  • Schiene-Fischer C, Yu C (abril de 2001). "Enzimas auxiliares de plegamiento de receptores: el papel funcional de las peptidil prolil cis/trans isomerasas" . FEBS Letters . 495 ( 1–2 ): 1–6 . Bibcode : 2001FEBSL.495....1S . doi : 10.1016/S0014-5793(01)02326-2 . PMID 11322937. S2CID 42263861 .  
  • Yem AW, Tomasselli AG, Heinrikson RL, Zurcher-Neely H, Ruff VA, Johnson RA, et  al. (febrero de 1992). "El componente Hsp56 de los complejos receptores de esteroides se une al FK506 inmovilizado y muestra homología con FKBP-12 y FKBP-13" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (5): 2868– 2871. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50664-0 . PMID 1371107 . 
  • Tai PK, Albers MW, Chang H, Faber LE, Schreiber SL (mayo de 1992). "Asociación de una inmunofilina de 59 kilodaltons con el complejo del receptor de glucocorticoides". Science . 256 (5061). Nueva York, NY: 1315–1318 . Bibcode : 1992Sci...256.1315T . doi : 10.1126/science.1376003 . PMID 1376003 . 
  • Wiederrecht G, Hung S, Chan HK, Marcy A, Martin M, Calaycay J, et  al. (octubre de 1992). "Caracterización de las actividades de unión de FK-506 de alto peso molecular revela una nueva proteína de unión a FK-506, así como un complejo proteico" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (30): 21753– 21760. doi : 10.1016/S0021-9258(19)36676-1 . PMID 1383226 . 
  • Sanchez ER, Faber LE, Henzel WJ, Pratt WB (mayo de 1990). "La proteína de 56-59 kilodaltons identificada en los complejos de receptores de esteroides no transformados es una proteína única que existe en el citosol en un complejo con las proteínas de choque térmico de 70 y 90 kilodaltons". Biochemistry . 29 (21): 5145– 5152. doi : 10.1021/bi00473a021 . PMID 2378870 . 
  • Alnemri ES, Fernandes-Alnemri T, Nelki DS, Dudley K, DuBois GC, Litwack G (julio de 1993). "Sobreexpresión, caracterización y purificación de una inmunofilina recombinante de ratón FKBP-52 e identificación de una fosfoproteína asociada" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (14): 6839– 6843. Bibcode : 1993PNAS...90.6839A . doi : 10.1073/pnas.90.14.6839 . PMC 47028. PMID 8341706 .  
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