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FLVCR2

El miembro 2 de la familia de receptores celulares del subgrupo C del virus de la leucemia felina (FLVCR2) es un transportador de colina perteneciente a la superfamilia de facil...

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El miembro 2 de la familia de receptores celulares del subgrupo C del virus de la leucemia felina (FLVCR2) es un transportador de colina perteneciente a la superfamilia de facilitadores principales (MFS). [ 5 ] Es una proteína transmembrana uniportadora que transporta colina a través de la membrana plasmática mediante un gradiente de concentración. FLVCR2 se encuentra altamente enriquecido en las células endoteliales de la barrera hematoencefálica, pero también se expresa en tejidos periféricos como el intestino delgado, donde absorbe la colina de la dieta. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] En la barrera hematoencefálica, FLVCR2 es el transportador principal de colina, responsable de aproximadamente el 60 % del suministro cerebral. [ 5 ]

Las mutaciones en FLVCR2 se han asociado con vasculopatía proliferativa y síndrome de hidranencefalia-hidrocefalia (síndrome de Fowler). [ 9 ]

Descubrimiento

En 2009, el ortólogo felino FLVCR2 fue el primero en ser identificado como receptor del virus de la leucemia felina (FeLV) en gatos. [ 10 ] Al año siguiente, se caracterizó como transportador de hemo , ya que se demostró que se une al hemo e incrementa su transporte. [ 11 ] Sin embargo, en 2024 se demostró que transporta colina tanto in vivo como in vitro mediante ensayos de transporte de colina radiomarcada y caracterización estructural que muestra la unión de colina. [ 5 ] El papel de FLVCR2 en la enfermedad y sus interacciones con el hemo sigue siendo objeto de investigación.

Estructura

FLVCR2 es una proteína de 60 kDa que adopta el plegamiento MFS canónico, consistente en 12 hélices alfa transmembrana sin estructuras extracelulares significativas ni glicosilación. [ 5 ] [ 12 ] Estas hélices se organizan en dos haces pseudo-simétricos distintos: los dominios N-terminal y C-terminal, ambos orientados hacia el citosol. [ 5 ] Juntos, estos dominios se empaquetan entre sí para crear una cavidad acuosa central que sirve como vía de translocación para sustratos como la colina. La proteína opera a través de un mecanismo de acceso alterno, a menudo descrito como un movimiento de "interruptor basculante", donde las hélices experimentan cambios conformacionales para hacer transitar el poro central entre estados orientados hacia afuera, ocluidos y orientados hacia adentro.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000119686 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000034258 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 5 Cater, Romero J.; Mukherjee, Dibyanti; Gil-Iturbe, Eva; Erramili, Satchal K.; Chen, Ting; Koo, Katie; Santander, Nicolás; Reckers, Andrés; Kloss, Brian; Gawda, Tomasz; Choy, Brendon C.; Zhang, Zhening; Katewa, Aditya; Larpthaveesarp, Amara; Huang, Eric J. (mayo de 2024). "Bases estructurales y moleculares de la absorción de colina en el cerebro por FLVCR2" . Naturaleza . 629 (8012): 704– 709. doi : 10.1038/s41586-024-07326-y . ISSN 1476-4687 . PMC 11168207 .  
  6. ↑ Yasujima, Tomoya; Namba, Chitaka; Azuma, Yosuke; Shinoda, Yutaro; Matake, Isamu; Yamasaki, Mione; Morimoto, Haruka; Namai, Maná; Kusuhara, Hiroyuki; Inoue, Katsuhisa; Yamashiro, Takahiro; Yuasa, Hiroaki (1 de agosto de 2025). "El papel de FLVCR1 y FLVCR2 en el transporte de colina en el modelo de células epiteliales intestinales Caco-2 y el intestino delgado de rata" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1871 (6) 167883. doi : 10.1016/j.bbadis.2025.167883 . ISSN 0925-4439 . 
  7. ↑ Santander, Nicolas; Lizama, Carlos O.; Meky, Eman; McKinsey, Gabriel L.; Jung, Bongnam; Sheppard, Dean; Betsholtz, Christer; Arnold, Thomas D. (2020-08-03). "La falta de Flvcr2 perjudica la angiogénesis cerebral sin afectar la barrera hematoencefálica" . The Journal of Clinical Investigation . 130 (8): 4055– 4068. doi : 10.1172/JCI136578 . ISSN 0021-9738 . PMC 7410045 .  
  8. ↑ "Expresión tisular de FLVCR2 - Resumen - El Atlas de Proteínas Humanas" . www.proteinatlas.org . Consultado el 11 de noviembre de 2025 .
  9. ↑ Meyer, Esther; Ricketts, Christopher; Morgan, Neil V.; Morris, Mark R.; Pasha, Shanaz; Tee, Louise J.; Rahman, Fatimah; Bazin, Anne; Bessières, Bettina; Déchelotte, Pierre; Yacoubi, Mohamed T.; Al-Adnani, Mudher; Marton, Tamas; Tannahill, David; Trembath, Richard C. (2010-03-12). "Las mutaciones en FLVCR2 están asociadas con vasculopatía proliferativa y síndrome de hidranencefalia-hidrocefalia (síndrome de Fowler)" . American Journal of Human Genetics . 86 (3): 471– 478. doi : 10.1016/j.ajhg.2010.02.004 . ISSN 1537-6605 . PMC 2833392 . PMID 20206334 .   
  10. ↑ Shalev, Zvi; Duffy, Simon P.; Adema, Karen W.; Prasad, Rati; Hussain, Naveen; Willett, Brian J.; Tailor, Chetankumar S. (julio de 2009). "Identificación de una variante del virus de la leucemia felina que puede usar THTR1, FLVCR1 y FLVCR2 para la infección" . Journal of Virology . 83 (13): 6706– 6716. doi : 10.1128/jvi.02317-08 . PMC 2698567 . 
  11. ↑ Duffy, Simon P.; Shing, Jennifer; Saraon, Punit; Berger, Lloyd C.; Eiden, Maribeth V.; Wilde, Andrew; Tailor, Chetankumar S. (2010-11-01). "La proteína FLVCR2 asociada al síndrome de Fowler es un importador de hemo" . Biología molecular y celular . 30 (22): 5318– 5324. doi : 10.1128/MCB.00690-10 . PMC 2976379. PMID 20823265 .  
  12. ↑ Brown, Jennifer K.; Fung, Claire; Tailor, Chetankumar S. (febrero de 2006). "Mapeo integral de dominios funcionales del receptor en el receptor FLVCR1 del subgrupo C del virus de la leucemia felina" . Journal of Virology . 80 (4): 1742– 1751. doi : 10.1128/JVI.80.4.1742-1751.2006 . ISSN 0022-538X . PMC 1367145. PMID 16439531 .   

Lecturas adicionales

  • Wimer BM (febrero de 1976). "Carta: Remisión de la leucemia linfoblástica". Lancet . 1 ( 7954): 316. doi : 10.1016/s0140-6736(76)91461-6 . PMID 55640. S2CID 54424023 .  
  • Brasier G, Tikellis C, Xuereb L, Craigie J, Casley D, Kovacs CS, Fudge NJ, Kalnins R, Cooper ME, Wookey PJ (febrero de 2004). "Nuevas repeticiones de hexad conservadas en un transportador putativo con expresión restringida en tipos celulares asociados con el crecimiento, el intercambio de calcio y la homeostasis". Experimental Cell Research . 293 (1): 31– 42. doi : 10.1016/j.yexcr.2003.10.002 . PMID 14729055 . 
  • Duffy SP, Shing J, Saraon P, Berger LC, Eiden MV, Wilde A, Tailor CS (noviembre de 2010). " La proteína FLVCR2 asociada al síndrome de Fowler es un importador de hemo" . Biología Molecular y Celular . 30 (22): 5318–24 . doi : 10.1128/MCB.00690-10 . PMC 2976379. PMID 20823265 .  
  • Meyer E, Ricketts C, Morgan NV, Morris MR, Pasha S, Tee LJ, Rahman F, Bazin A, Bessières B, Déchelotte P, Yacoubi MT, Al-Adnani M, Marton T, Tannahill D, Trembath RC, Fallet-Bianco C, Cox P, Williams D, Maher ER (marzo de 2010). "Las mutaciones en FLVCR2 están asociadas con vasculopatía proliferativa y síndrome de hidranencefalia-hidrocefalia (síndrome de Fowler)" . American Journal of Human Genetics . 86 (3): 471–8 . doi : 10.1016/j.ajhg.2010.02.004 . PMC 2833392. PMID 20206334 .  
  • Brown JK, Fung C, Tailor CS (febrero de 2006). "Mapeo integral de dominios funcionales del receptor en el receptor FLVCR1 del subgrupo C del virus de la leucemia felina" . Journal of Virology . 80 (4): 1742– 1751. doi : 10.1128/JVI.80.4.1742-1751.2006 . PMC 1367145. PMID 16439531 .  
  • Thomas S, Encha-Razavi F, Devisme L, Etchevers H, Bessieres-Grattagliano B, Goudefroye G, Elkhartoufi N, Pateau E, Ichkou A, Bonnière M, Marcorelle P, Parent P, Manouvrier S, Holder M, Laquerrière A, Loeuillet L, Roume J, Martinovic J, Mougou-Zerelli S, Gonzales M, Meyer V, Wessner M, Feysot CB, Nitschke P, Leticee N, Munnich A, Lyonnet S, Wookey P, Gyapay G, Foliguet B, Vekemans M, Attié-Bitach T (octubre de 2010). "La secuenciación de alto rendimiento de un intervalo de enlace de 4,1 Mb revela deleciones y mutaciones de FLVCR2 en vasculopatía cerebral letal" . Mutación humana . 31 (10): 1134– 41. doi : 10.1002/humu.21329 . PMID 20690116 . S2CID 20452899 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .