La proteína Forkhead box D3, también conocida como FOXD3 , es una proteína Forkhead que en humanos está codificada por el gen FOXD3 . [ 5 ]
Función
Este gen pertenece a la familia de proteínas forkhead de factores de transcripción , que se caracteriza por un dominio forkhead de unión al ADN . FoxD3 funciona como un represor transcripcional y contiene el motivo homólogo engrailed-1 (eh1) en el extremo C-terminal, que proporciona una superficie de interacción con el correpresor transcripcional Grg4 (gen relacionado con Groucho-4). [ 6 ]
Células madre
Múltiples estudios han sugerido la participación de Foxd3 en la transición de células madre pluripotentes ingenuas a células pluripotentes preparadas en el desarrollo embrionario. Anteriormente, se demostró que Foxd3 es necesario para mantener la pluripotencia en células madre embrionarias de ratón . [ 7 ] Un hallazgo reciente mostró además que Foxd3 es necesario como represor en la transición de ESC a células similares al epiblasto (EpiLC). [ 8 ] El estudio propuso que Foxd3 está asociado con la inactivación de genes importantes de pluripotencia ingenua mediante su modificación de las estructuras de la cromatina a través del reclutamiento de histona desmetilasas y la disminución del número de factores activadores. Otro mecanismo propuesto, por otro lado, argumentaba que Foxd3 inicia la eliminación de nucleosomas y la inducción a un estado pluripotente "preparado" mediante el reclutamiento de Brg1 , un remodelador de nucleosomas, y luego actúa como un represor de la activación máxima de esos potenciadores mediante el reclutamiento de histonas deacetilasas , lo que sugiere una función mediadora compleja en la que los potenciadores se preparan para algún punto temporal controlado futuro en lugar de una expresión inmediata. [ 9 ] Si bien no hay ambigüedad en que Foxd3 desempeña un papel importante en la regulación de la transición del estado de pluripotencia ingenua al estado de pluripotencia preparada, los dos modelos muestran un proceso diferente. Los intentos de conciliar las conclusiones de los dos estudios han sugerido además que Foxd3 funciona como todo lo anterior. [ 10 ]
Células de la cresta neural
FOXD3 desempeña un papel importante en el desarrollo y la diferenciación de las células de la cresta neural. [ 11 ] Específicamente, se cree que FOXD3 desempeña un papel importante en el control del cambio de desarrollo entre los progenitores de células de Schwann y los melanocitos. [ 11 ]
Importancia clínica
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000187140 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000067261 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ Hromas R, Moore J, Johnston T, Socha C, Klemsz M (junio de 1993). "Los homólogos de forkhead de Drosophila se expresan de manera restringida al linaje en células hematopoyéticas humanas" . Blood . 81 (11): 2854– 2859. doi : 10.1182/blood.V81.11.2854.2854 . PMID 8499623 .
- ↑ Yaklichkin S, Steiner AB, Lu Q, Kessler DS (enero de 2007). "FoxD3 y Grg4 interactúan físicamente para reprimir la transcripción e inducir el mesodermo en Xenopus" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (4): 2548– 2557. doi : 10.1074/jbc.M607412200 . PMC 1780074. PMID 17138566 .
- ↑ Hanna LA, Foreman RK, Tarasenko IA, Kessler DS, Labosky PA (octubre de 2002). "Requisito de Foxd3 para el mantenimiento de células pluripotentes del embrión temprano de ratón" . Genes & Development . 16 (20): 2650– 2661. doi : 10.1101/gad.1020502 . PMC 187464. PMID 12381664 .
- ^ Respuela P, Nikolić M, Tan M, Frommolt P, Zhao Y, Wysocka J, Rada-Iglesias A (enero de 2016). "Foxd3 promueve la salida de la pluripotencia ingenua mediante el desmantelamiento del potenciador e inhibe la especificación de la línea germinal" . Célula madre celular . 18 (1): 118– 133. doi : 10.1016/j.stem.2015.09.010 . PMC 5048917 . PMID 26748758 .
- ↑ Krishnakumar R, Chen AF, Pantovich MG, Danial M, Parchem RJ, Labosky PA, Blelloch R (enero de 2016). "FOXD3 regula el potencial de las células madre pluripotentes al iniciar y reprimir simultáneamente la actividad potenciadora" . Cell Stem Cell . 18 (1): 104–117 . doi : 10.1016/j.stem.2015.10.003 . PMC 4775235. PMID 26748757 .
- ↑ Plank-Bazinet JL, Mundell NA (2016). "La paradoja de Foxd3: ¿cómo funciona en la pluripotencia y diferenciación de las células madre embrionarias?" . Stem Cell Investigation . 3 : 73. doi : 10.21037/sci.2016.09.20 . PMC 5104585. PMID 27868055 .
- 1 2 Nitzan E, Pfaltzgraff ER, Labosky PA, Kalcheim C (julio de 2013). "Los melanocitos derivados de la cresta neural y de las células progenitoras de Schwann son dos poblaciones espacialmente segregadas reguladas de manera similar por Foxd3" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (31): 12709– 12714. Bibcode : 2013PNAS..11012709N . doi : 10.1073/pnas.1306287110 . PMC 3732929. PMID 23858437 .
- ↑ Alkhateeb A, Fain PR, Spritz RA (agosto de 2005). "Variante candidata del promotor funcional en el gen regulador del desarrollo de melanoblastos FOXD3 en el vitiligo autosómico dominante" . The Journal of Investigative Dermatology . 125 (2): 388– 391. doi : 10.1111/j.0022-202X.2005.23822.x . PMID 16098053 .
Lecturas adicionales
- Guo Y, Costa R, Ramsey H, Starnes T, Vance G, Robertson K, et al. (marzo de 2002). "Los factores de transcripción de células madre embrionarias Oct-4 y FoxD3 interactúan para regular la expresión del promotor específico del endodermo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (6): 3663– 3667. Bibcode : 2002PNAS...99.3663G . doi : 10.1073/pnas.062041099 . PMC 122580. PMID 11891324 .
- Levy D, Larson MG, Benjamin EJ, Newton-Cheh C, Wang TJ, Hwang SJ, et al. (septiembre de 2007). "Proyecto Framingham Heart Study 100K: asociaciones genómicas para la presión arterial y la rigidez arterial" . BMC Medical Genetics . 8 (Supl. 1): S3. doi : 10.1186/1471-2350-8-S1- S3 . PMC 1995621. PMID 17903302 .
- Saleem RA, Banerjee-Basu S, Berry FB, Baxevanis AD, Walter MA (marzo de 2001). "Análisis de los efectos que tienen las mutaciones de sentido erróneo causantes de enfermedades sobre la estructura y función de la proteína de hélice alada FOXC1" . American Journal of Human Genetics . 68 (3): 627– 641. doi : 10.1086/318792 . PMC 1274476. PMID 11179011 .
- Buescher JL, Martinez LB, Sato S, Okuyama S, Ikezu T (marzo de 2009). "YY1 y FoxD3 regulan la activación del promotor de la proteína de dedo de zinc antirretroviral OTK18 inducida por la infección por VIH-1" . Journal of Neuroimmune Pharmacology . 4 (1): 103– 115. doi : 10.1007/s11481-008-9139-x . PMC 2680142. PMID 19034670 .
- Genes en el cromosoma 1 humano
- Factores de transcripción Forkhead
- Fragmentos de genes del cromosoma 1 humano