Hispanopedia WikiLa floxuridina (también conocida como 5-fluorodesoxiuridina ) es un fármaco oncológico perteneciente a la clase de los antimetabolitos . Específicamente, la floxuridina es un análogo de la pirimidina , clasificado como desoxiuridina . [ 1 ] El fármaco se administra habitualmente por vía arterial y se utiliza con mayor frecuencia en el tratamiento del cáncer colorrectal . La calidad de vida y las tasas de supervivencia de las personas que reciben infusión continua de floxuridina en la arteria hepática para metástasis de cáncer colorrectal son significativamente mayores que en los grupos de control. [ 2 ] La floxuridina también puede prescribirse para el tratamiento de cánceres de riñón y estómago . [ 3 ] Entre los usos in vitro de la floxuridina se incluyen tratamientos de 5 minutos con fluorouracilo , floxuridina y mitomicina para aumentar la proliferación celular en fibroblastos de la cápsula de Tenon . [ 4 ]
Biosíntesis
La Aeromonas salmonicida ATCC 27013 inmovilizada , cuando se expone a timidina y 5-fluorouracilo en tampón de fosfato a temperatura ambiente durante una hora, puede sintetizar floxuridina y timina . [ 5 ]
Farmacología
La floxuridina actúa principalmente deteniendo el crecimiento de las células recién nacidas. [ 6 ] El fármaco esencialmente impide la formación de ADN en células nuevas y de rápido desarrollo, lo cual es un signo de una célula cancerosa. Por lo tanto, la floxuridina mata las células cancerosas. Para el cáncer colorrectal y las metástasis hepáticas , un adulto promedio debe recibir una dosis intraarterial de 0,1–0,6 mg/kg/día como infusión continua , continuada hasta que se alcance una toxicidad intolerable: recuento de glóbulos blancos < 3500/ mm³ o recuento de plaquetas < 100 000/ mm³ . [ 7 ] Las dosis letales para otras especies se encuentran más abajo. [ 8 ] La DL50 es la dosis letal a la que muere la mitad de los organismos expuestos al fármaco.
Farmacodinámica
La floxuridina es un análogo de pirimidina antimetabolito que actúa como inhibidor de la fase S de la división celular. Elimina selectivamente las células que se dividen rápidamente al enmascararse como moléculas similares a la pirimidina, lo que impide que las pirimidinas normales se incorporen al ADN durante la fase S del ciclo celular. El fluorouracilo, producto final del catabolismo de la floxuridina, bloquea una enzima que convierte los nucleósidos de citosina en el derivado desoxi . Además, la síntesis de ADN se inhibe aún más porque el fluorouracilo bloquea la incorporación del nucleótido de timidina a la cadena de ADN.
Mecanismo de acción
La floxuridina se cataboliza rápidamente a 5-fluorouracilo , que es la forma activa del fármaco. Su efecto principal es la interferencia con la síntesis de ADN y, en menor medida, la inhibición de la formación de ARN mediante la incorporación del fármaco al ARN, lo que conduce a la producción de ARN fraudulento. El fluorouracilo también inhibe la uracilo ribósido fosforilasa , lo que impide la utilización del uracilo preformado en la síntesis de ARN. Además, el monofosfato de la floxuridina, el 5-fluoro-2'-desoxiuridina-5'-fosfato (FUDR-MP), inhibe la enzima timidilato sintetasa . Esto conduce a la inhibición de la metilación del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico , interfiriendo así con la síntesis de ADN .
Vía de eliminación
El fármaco se excreta intacto y como urea , fluorouracilo, ácido α-fluoro-β-ureidopropiónico, dihidrofluorouracilo, ácido α-fluoro-β-guanidopropiónico y α-fluoro-β-alanina en la orina ; también se expulsa como dióxido de carbono respiratorio .
Efectos secundarios
Los efectos secundarios incluyen: [ 9 ]
Frecuente (30% de los pacientes)
- Recuento sanguíneo bajo: los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas del paciente pueden disminuir temporalmente. Esto puede aumentar el riesgo de infección, anemia o hemorragia.
- Llagas en la boca .
- Diarrea (puede ser grave).
Menos frecuente (10-29% de los pacientes)
- Falta de apetito .
- Náuseas y vómitos .
- Pérdida de cabello .
- Elevación de las enzimas hepáticas: aumento transitorio de la fosfatasa alcalina , la lactato deshidrogenasa , las transaminasas y la bilirrubina . Esto se observa con mayor frecuencia con la infusión intraarterial directamente en el hígado.
- Síndrome mano-pie (también conocido como eritrodisestesia palmoplantar o EPP): erupción cutánea, hinchazón , enrojecimiento, dolor y/o descamación de la piel en las palmas de las manos y las plantas de los pies.
- Úlceras estomacales : esto se observa con mayor frecuencia con la infusión intraarterial.
Comuníquese con su proveedor de atención médica de inmediato.
- Fiebre de 38 °C (100,4 °F ) o superior y escalofríos: posibles signos de infección.
Comuníquese con su proveedor de atención médica.
- Diarrea: 2 episodios en un período de 24 horas.
- Náuseas : interfieren con la capacidad de comer y no se alivian con la medicación prescrita.
- Vómitos : más de 4 o 5 veces en un período de 24 horas.
- Llagas en la boca: enrojecimiento intenso, hinchazón o úlceras.
- Sangrado o hematomas inusuales.
- Heces negras o alquitranadas, o sangre en las heces.
- Sangre en la orina.
- Coloración amarillenta de la piel o los ojos.
- Hormigueo o ardor, enrojecimiento, hinchazón de las palmas de las manos o de las plantas de los pies.
La floxuridina puede afectar la fertilidad tanto en hombres como en mujeres.
Uso en la investigación
Además de su uso en quimioterapia, la floxuridina también se utiliza en la investigación del envejecimiento mediante un modelo de C. elegans para detener el crecimiento e impedir la reproducción. Esto último se logra tratando larvas próximas a la madurez con bajas dosis de floxuridina, lo que permite una maduración normal pero provoca que los individuos reproductores pongan huevos que no pueden eclosionar. [ 10 ] Esto limita la población a una sola generación, lo que permite cuantificar los procesos de envejecimiento y medir la longevidad . [ 11 ] Sin embargo, se ha indicado que la exposición a la floxuridina por sí sola aumenta la esperanza de vida, lo que podría generar datos erróneos en los estudios correspondientes. [ 12 ]
Historia
La floxuridina obtuvo la aprobación de la FDA en diciembre de 1970 bajo la marca FUDR. Inicialmente, Roche comercializó el fármaco , empresa que realizó gran parte del trabajo inicial sobre el 5-fluorouracilo . El Instituto Nacional del Cáncer fue uno de los primeros en desarrollar el medicamento. En 2001, Roche vendió su línea de productos FUDR a FH Faulding , que posteriormente se convirtió en Mayne Pharma .
Nombres alternativos
Los sinónimos de floxuridina incluyen: [ 13 ]
- 5 Fluorodesoxiuridina
- 5-Fluorodesoxiuridina
- 5-FUdR
- Floxuridina
- Fluorodesoxiuridina
- FUdR
- 50-91-9
- 2'-Desoxi-5-fluorouridina
- 5-Fluoro-2'-desoxiuridina
- 5-Fluorodesoxiuridina
- FUDR
- 5 Fluorodesoxiuridina
- Fluorodesoxiuridina
- Floxuridina
- desoxirribosa de fluoruridina
- desoxifluorouridina
- Floxiridina
- Floxuridinum
- 5-fluorouracilo desoxirribósido
- 5-Fluoro-2-desoxiuridina
- 5FdU
- 5-Fluoro-2-desoxiuridina
- beta-5-fluoro-2'-desoxiuridina
- FdUR
- 5-fluoro-1-((2r,4s,5r)-4-hidroxi-5-(hidroximetil)tetrahidrofurano-2-il)pirimidina-2,4(1h,3h)-diona
- FdUrd
- 1-(2-Desoxi-beta-D-ribofuranosil)-5-fluorouracilo
- Uridina, 2'-desoxi-5-fluoro-
- 1beta-D-2'-Desoxirribofuranosil-5-fluorouracilo
- 1-beta-D-2'-Desoxirribofuranosil-5-fluorouracilo
- UNII-039LU44I5M
- 5-Fluorouracilo 2'-desoxirribósido
- Floxuridinum [DCI-Latín]
- Floxiridina [DCI-Español]
- 5-FdUrd
Referencias
- ↑ "Floxuridina" . PubChem . Consultado el 18 de abril de 2017 .
- ↑ Allen-Mersh TG, Earlam S, Fordy C, Abrams K, Houghton J (noviembre de 1994). "Calidad de vida y supervivencia con infusión continua de floxuridina en la arteria hepática para metástasis hepáticas de cáncer colorrectal". Lancet . 344 ( 8932): 1255–1260 . doi : 10.1016/S0140-6736(94)90750-1 . PMID 7526096. S2CID 35318063 .
- ↑ "Floxuridina" . Chemocare . Chemocare.com. Archivado del original el 24 de abril de 2017. Consultado el 17 de abril de 2017 .
- ↑ Khaw PT, Sherwood MB, MacKay SL, Rossi MJ, Schultz G (agosto de 1992). "Los tratamientos de cinco minutos con fluorouracilo, floxuridina y mitomicina tienen efectos a largo plazo en los fibroblastos de la cápsula de Tenon humana". Archives of Ophthalmology . 110 (8): 1150– 1154. doi : 10.1001/archopht.1992.01080200130040 . PMID 1386726 .
- ↑ Rivero CW, Britos CN, Lozano ME, Sinisterra JV, Trelles JA (junio de 2012). "Biosíntesis verde de floxuridina por microorganismos inmovilizados" . FEMS Microbiology Letters . 331 (1): 31–36 . doi : 10.1111/j.1574-6968.2012.02547.x . hdl : 11336/189232 . PMID 22428623 .
- ↑ "Floxuridina" . DrugBank . Institutos Canadienses de Investigación en Salud . Consultado el 18 de abril de 2017 .
- ↑ "Floxuridina" . Drugs.com .
- ↑ "Floxuridina" . Laboratorios Bedford.
- ↑ "Floxuridina" . Chemocare . Chemocare.com. Archivado del original el 24 de abril de 2017. Consultado el 17 de abril de 2017 .
- ↑ Hosono R (1978-01-01). "Esterilización e inhibición del crecimiento de Caenorhabditis elegans por 5-fluorodesoxiuridina". Gerontología Experimental . 13 (5): 369– 374. doi : 10.1016/0531-5565(78)90047-5 . PMID 153845 . S2CID 46489154 .
- ↑ Gandhi S, Santelli J, Mitchell DH, Stiles JW, Sanadi DR (febrero de 1980). "Un método simple para mantener poblaciones grandes y envejecidas de Caenorhabditis elegans". Mechanisms of Ageing and Development . 12 (2): 137– 150. doi : 10.1016/0047-6374(80)90090-1 . PMID 6445025. S2CID 44987472 .
- ↑ Aitlhadj L, Stürzenbaum SR (mayo de 2010). " El uso de FUdR puede causar una longevidad prolongada en nematodos mutantes". Mechanisms of Ageing and Development . 131 (5): 364– 365. doi : 10.1016/j.mad.2010.03.002 . PMID 20236608. S2CID 39908205 .
- ↑ "Floxuridina" . DrugBank . Institutos Canadienses de Investigación en Salud . Consultado el 18 de abril de 2017 .
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