Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil

El síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS) es un trastorno neurodegenerativo de aparición tardía que se observa con mayor frecuencia en portadores de l...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS) es un trastorno neurodegenerativo de aparición tardía que se observa con mayor frecuencia en portadores de la premutación del síndrome del cromosoma X frágil (FXS) masculinos mayores de 50 años. [ 4 ] [ 5 ] Las principales características clínicas del FXTAS incluyen problemas de movimiento con ataxia de la marcha cerebelosa y temblor de acción . [ 4 ] [ 6 ] Las características asociadas incluyen parkinsonismo , deterioro cognitivo y disfunción del sistema nervioso autónomo . [ 4 ] [ 6 ] El FXTAS se encuentra en portadores de la "premutación" del cromosoma X frágil, que se define como una expansión de repetición de trinucleótidos de 55-200 repeticiones de CGG en el gen de retraso mental del cromosoma X frágil-1 ( FMR1 ). [ 7 ] Se considera normal que haya entre 4 y 40 repeticiones de CGG en este gen, mientras que los individuos con >200 repeticiones tienen el síndrome del cromosoma X frágil completo. [ 7 ]

A diferencia de la mutación completa del FXS, que se diagnostica en la infancia temprana, los síntomas del FXTAS se manifiestan en personas mayores de 50 años. [ 1 ] Al igual que el FXS, el FXTAS es más común y más grave en varones debido al patrón de herencia ligado al cromosoma X de la mutación . [ 2 ] El FXTAS tiene una incidencia del 30-40% (varones) y del 8-15% (mujeres) entre los portadores de la premutación del FXS mayores de 50 años. [ 2 ] [ 3 ]

Se ha observado que el ARNm de FMR1 está elevado en pacientes con FXTAS [ 7 ] , a diferencia del FXS, donde el gen FMR1 se silencia transcripcionalmente mediante metilación del ADN [ 8 ] . En ambas enfermedades, el producto del gen FMR1 , la proteína de retraso mental del cromosoma X frágil (FMRP), está disminuido, pero en el FXTAS se cree que esto está mediado por la toxicidad del ARN , mientras que en el FXS, la FMRP está ausente debido al silenciamiento transcripcional [ 7 ] .

No existe cura para el FXTAS, pero varios de los síntomas pueden controlarse con medicamentos. [ 7 ]

Síntomas y signos

Los síntomas físicos del FXTAS incluyen temblor intencional, ataxia cerebelosa y parkinsonismo . Esto se manifiesta con pasos cortos y arrastrando los pies, rigidez muscular y habla lenta, además de síntomas neuropáticos. A medida que la enfermedad progresa a etapas más avanzadas, una persona con FXTAS también corre el riesgo de sufrir disfunción autonómica: hipertensión, disfunción intestinal y vesical, e impotencia.

Una persona con FXTAS también puede presentar los siguientes síntomas: una disminución de la cognición, que incluye una disminución de la memoria a corto plazo y de las habilidades de función ejecutiva, un deterioro de las habilidades matemáticas y ortográficas, y de la capacidad para tomar decisiones. El FXTAS también puede provocar cambios en la personalidad, debido a alteraciones en el área límbica del cerebro. Esto incluye una mayor irritabilidad, arrebatos de ira y comportamiento impulsivo.

Diagnóstico

El FXTAS se puede diagnosticar mediante una combinación de hallazgos moleculares, clínicos y radiológicos. Para desarrollar FXTAS, las personas deben ser portadoras de una premutación, que consiste en una expansión de entre 55 y 200 repeticiones del trinucleótido CGG en el gen FMR1 . El diagnóstico definitivo, probable o posible de FXTAS se puede establecer en función de la combinación de hallazgos clínicos o radiológicos junto con la premutación molecular. [ 9 ]

Los hallazgos clínicos se dividen en síntomas mayores y menores. Los síntomas mayores incluyen temblor intencional y ataxia de la marcha . Los síntomas menores, como parkinsonismo , déficit de memoria a corto plazo y deterioro de la función ejecutiva, pueden contribuir al diagnóstico de FXTAS. Los hallazgos radiológicos también se dividen en categorías mayores y menores. Dado que los pacientes con FXTAS pueden presentar tomografías cerebrales distintas a las de otros trastornos del movimiento, una tomografía que muestre lesiones de la sustancia blanca del pedúnculo cerebeloso medio es un hallazgo mayor que puede atribuirse a FXTAS. La atrofia general del tejido cerebral y las lesiones de la sustancia blanca cerebral también pueden ser indicadores menores para el diagnóstico. [ 9 ]

Para establecer un diagnóstico definitivo, debe estar presente un hallazgo radiológico importante y un hallazgo clínico importante. El diagnóstico probable se basa en la presencia de un hallazgo radiológico importante y un hallazgo clínico menor, o bien de dos hallazgos clínicos importantes. La categoría de diagnóstico posible puede establecerse con un hallazgo radiológico menor y un hallazgo clínico importante. [ 9 ]

Gestión

El tratamiento médico del FXTAS tiene como objetivo reducir el grado de discapacidad y minimizar los síntomas. Actualmente, existen muchas lagunas en la investigación sobre el tratamiento del FXTAS. El trastorno se describió por primera vez en la literatura en 2001. No existe ningún tratamiento que revierta la patología del FXTAS. Sin embargo, se utilizan diversas terapias farmacológicas para el manejo de los síntomas del FXTAS. Hay una falta de ensayos controlados aleatorizados que evalúen la eficacia de estas terapias, y el respaldo se limita a evidencia anecdótica . Por lo tanto, muchos de los tratamientos se basan en lo que ha resultado útil en trastornos con presentaciones clínicas similares. [ 9 ]

No existe cura para el FXTAS. El tratamiento actual incluye medicamentos para aliviar síntomas como temblor, ataxia, cambios de humor, ansiedad, deterioro cognitivo, demencia, dolor neuropático o fibromialgia. La rehabilitación neurológica no se ha estudiado en pacientes con FXTAS, pero también debe considerarse como una posible forma de terapia. Además, la terapia ocupacional y la fisioterapia pueden ayudar a mejorar la función. [ 9 ]

Pronóstico

La progresión de los síntomas varía considerablemente entre los distintos casos de FXTAS; el inicio de los síntomas puede ser gradual, con una progresión de la enfermedad que se extiende a lo largo de varios años o décadas. Por otro lado, los síntomas pueden progresar rápidamente.

El FXTAS ha mostrado una penetrancia fuertemente dependiente de la edad, afectando con mayor prevalencia a los portadores de la premutación de mayor edad. Los portadores varones de 50 años o más tienen un 30 % de probabilidad de desarrollar FXTAS, mientras que los portadores varones de 75 años o más tienen un 75 % de probabilidad de desarrollar el trastorno. Si bien inicialmente se describió que afectaba a los portadores varones, también se ha descubierto que las portadoras de la mutación del gen FMR1 desarrollan FXTAS. Sin embargo, debido a la inactivación del cromosoma X, las portadoras tienen muchas menos probabilidades de desarrollar demencia o ataxia y temblor clásicos, y en su lugar presentan síntomas como fibromialgia , enfermedad tiroidea, hipertensión y convulsiones . [ 9 ]

Véase también

Referencias

  1. Saltar a^ Amiri et al. Síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil. Archives of Neurology. VOL 65 (N.º 1), enero de 2008
  2. ^ Saltar a: a b
  3. ^ Saltar a: a b c
  4. Saltar^
  1. 1 2 3 "Síndrome de temblor y ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS): descripción general" . www.nichd.nih.gov . Consultado el 7 de julio de 2017 .
  2. 1 2 3 4 Saul, Robert A.; Tarleton, Jack C. (1993). "Trastornos relacionados con FMR1" . En Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301558 . 
  3. 1 2 3 Jacquemont, Sébastien (2004-01-28). "Penetrancia del síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil en una población portadora de premutación" . JAMA . 291 (4): 460– 469. doi : 10.1001/jama.291.4.460 . ISSN 0098-7484 . PMID 14747503 .  
  4. 1 2 3 Wheeler, Anne; Raspa, Melissa; Hagerman, Randi; Mailick, Marsha; Riley, Catharine (2017-06-01). " Implicaciones de la premutación FMR1 para niños, adolescentes, adultos y sus familias" . Pediatrics . 139 (Suplemento 3): S172– S182. doi : 10.1542/peds.2016-1159D . ISSN 0031-4005 . PMC 5621635. PMID 28814538 .   
  5. ↑ Tassone, Flora; Berry-Kravis, Elizabeth M, eds. (2010). El síndrome de temblor y ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS) . Springer New York. doi : 10.1007/978-1-4419-5805-1 . ISBN 9781441958051.
  6. 1 2 Leehey, MA; Berry-Kravis, E.; Goetz, CG; Zhang, L.; Hall, DA; Li, L.; Rice, CD; Lara, R.; Cogswell, J. (2008-04-15). "La longitud de repetición CGG de FMR1 predice la disfunción motora en portadores de premutación" . Neurology . 70 ( 16 Pt 2): 1397– 1402. doi : 10.1212/01.wnl.0000281692.98200.f5 . ISSN 1526-632X . PMC 2685188. PMID 18057320 .   
  7. 1 2 3 4 5 Kong, Ha Eun; Zhao, Juan; Xu, Shunliang; Jin, Peng; Jin, Yan (2017-05-05). " Síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil: de la patogénesis molecular al desarrollo de terapias" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 11 128. doi : 10.3389/fncel.2017.00128 . ISSN 1662-5102 . PMC 5418347. PMID 28529475 .   
  8. ↑ Colak, Dilek; Zaninovic, Nikica; Cohen, Michael S.; Rosenwaks, Zev; Yang, Wang-Yong; Gerhardt, Jeannine; Disney, Matthew D.; Jaffrey, Samie R. (2014-02-28). "El ARNm de repetición de trinucleótidos unido al promotor impulsa el silenciamiento epigenético en el síndrome del cromosoma X frágil" . Science . 343 ( 6174): 1002– 1005. Bibcode : 2014Sci...343.1002C . doi : 10.1126/science.1245831 . ISSN 1095-9203 . PMC 4357282. PMID 24578575 .   
  9. 1 2 3 4 5 6 Hall, Deborah A.; O'keefe, Joan A. (2012-05-11). "Síndrome de temblor y ataxia asociado al cromosoma X frágil: el panorama clínico en expansión, la fisiopatología, la epidemiología y la actualización del tratamiento" . Tremor and Other Hyperkinetic Movements . 2. doi : 10.7916/D8HD7TDS . ISSN 2160-8288 . PMC 3570061. PMID 23439567 .