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Deficiencia de lipoproteína lipasa

La deficiencia de lipoproteína lipasa es un trastorno genético en el que una persona tiene un gen defectuoso para la lipoproteína lipasa , lo que provoca niveles muy altos de tr...

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La deficiencia de lipoproteína lipasa es un trastorno genético en el que una persona tiene un gen defectuoso para la lipoproteína lipasa , lo que provoca niveles muy altos de triglicéridos , que a su vez causan dolor de estómago y depósitos de grasa subcutánea, y que pueden derivar en problemas de páncreas e hígado , lo que a su vez puede conducir a la diabetes . El trastorno se presenta solo si un niño hereda el gen defectuoso de ambos padres (es autosómico recesivo ). Se controla restringiendo la ingesta de grasas a menos de 20 g/día. [ 7 ]

Signos y síntomas

La enfermedad suele presentarse en la infancia con dolor cólico, retraso del crecimiento y otros síntomas y signos del síndrome de quilomicronemia. En las mujeres, el uso de estrógenos o el primer embarazo también son factores desencadenantes bien conocidos para la manifestación inicial de la LPLD. En todas las edades, la manifestación clínica más común es el dolor abdominal recurrente y la pancreatitis aguda . El dolor puede ser epigástrico, con irradiación a la espalda, o puede ser difuso, con la apariencia de un abdomen agudo de urgencia . Otros síntomas típicos son los xantomas eruptivos (en aproximadamente el 50% de los pacientes), la lipemia retiniana y la hepatoesplenomegalia.

Complicaciones

Los pacientes con LPLD tienen un alto riesgo de pancreatitis aguda, que puede ser potencialmente mortal y puede provocar insuficiencia pancreática crónica y diabetes .

Diagnóstico

Los análisis de laboratorio muestran una acumulación masiva de quilomicrones en el plasma y la consiguiente hipertrigliceridemia grave . Normalmente, el plasma en una muestra de sangre en ayunas presenta un aspecto cremoso (lactencia plasmática).

Se debe considerar la deficiencia familiar de LPL en cualquier persona con hipertrigliceridemia grave y síndrome de quilomicronemia. La ausencia de causas secundarias de hipertrigliceridemia grave (p. ej., diabetes, alcohol, terapia con estrógenos , glucocorticoides , antidepresivos o isotretinoína , ciertos agentes antihipertensivos y trastornos paraproteinémicos) aumenta la posibilidad de deficiencia de LPL. En este caso, además de la LPL, también se deben considerar otras mutaciones con pérdida de función en genes que regulan el catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (p. ej., ApoC2, ApoA5, ​​LMF-1, GPIHBP-1, GPD1).

El diagnóstico de deficiencia familiar de lipoproteína lipasa se confirma finalmente mediante la detección de variantes genéticas patogénicas, ya sean homocigotas o heterocigotas compuestas, en el gen LPL , con una actividad enzimática de lipoproteína lipasa baja o ausente.

mediciones de lípidos

· Plasma lechoso y lipémico que revela hiperquilomicronemia grave;

• Niveles de triglicéridos plasmáticos en ayunas muy elevados (>2000 mg/dL);

enzima LPL

• Actividad de LPL baja o ausente en el plasma post- heparina ;

• El nivel de masa de LPL se reduce o está ausente en el plasma posterior a la heparina;

Pruebas genéticas moleculares. El gen LPL se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 8 , en la posición 22. Hasta la fecha, se han encontrado más de 220 mutaciones en el gen LPL que causan deficiencia familiar de lipoproteína lipasa.

Tratamiento

El tratamiento de la LPLD tiene dos objetivos diferentes: la prevención inmediata de los ataques de pancreatitis y la reducción a largo plazo del riesgo de enfermedad cardiovascular.

Olezarsen (Tryngolza) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2024. [ 8 ]

terapia génica

En 2012, la Comisión Europea aprobó alipogene tiparvovec (Glybera), una terapia génica para adultos con LPLD familiar (confirmada mediante pruebas genéticas) que sufrían ataques de pancreatitis graves o múltiples a pesar de las restricciones dietéticas en grasas. Fue la primera terapia génica en recibir autorización de comercialización en la Unión Europea; su precio era de aproximadamente 1 millón de dólares por tratamiento y, hasta 2016, solo una persona había recibido tratamiento comercial con ella. [ 9 ] Un total de 31 personas fueron tratadas con Glybera, la mayoría de forma gratuita en ensayos clínicos antes de que se retirara del mercado. [ 10 ]

Incidencia

El trastorno afecta a aproximadamente 1 de cada 1.000.000 de personas; [ 11 ] sin embargo, los datos epidemiológicos son limitados y existen diferencias regionales debido al efecto fundador (por ejemplo, en Canadá) o al matrimonio entre parientes.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Santamarina-Fojo, S (1998). "Deficiencia familiar de lipoproteína lipasa". Endocrinol Metab Clin North Am . 27 (3): 551– 567. doi : 10.1016/S0889-8529(05)70025-6 . PMID 9785052 . 
  2. ↑ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6OCLC 62736861​​ 
  3. ^ Rapini, Ronald P.; Bolonia, Jean L.; Jorizzo, José L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby . ISBN 978-1-4160-2999-1OCLC 212399895​​ 
  4. ↑ Santamarina-Fojo, S; Brewer HB, Jr (20 de febrero de 1991). "El síndrome de hiperquilomicronemia familiar. Nuevas perspectivas sobre los defectos genéticos subyacentes". JAMA . 265 (7): 904– 8. doi : 10.1001/jama.1991.03460070086049 . PMID 1992190 . 
  5. ↑ Herencia Mendeliana en el Hombre en Línea (OMIM): HIPERLIPOPROTEINEMIA, TIPO I - 238600 , actualizado el 18/03/2004. A partir de octubre de 2012, la mención del tipo Ia ya no aparece en el registro de OMIM.
  6. ↑ "Deficiencia familiar de lipoproteína lipasa: Enciclopedia médica MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 17 de abril de 2019 .
  7. ↑ Burnett, John R.; Hooper, Amanda J.; Hegele, Robert A. (22 de junio de 2017). "Deficiencia familiar de lipoproteína lipasa" . En Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; et al. (eds.). GeneReviews . Seattle: Universidad de Washington. PMID 20301485 .  
  8. ↑ "Tryngolza (olezarsen) aprobado en EE. UU. como el primer tratamiento para adultos con síndrome de quilomicronemia familiar como complemento de la dieta" (Comunicado de prensa). Ionis Pharmaceuticals. 19 de diciembre de 2024. Consultado el 20 de diciembre de 2024 a través de PR Newswire.
  9. ↑ Regalado, Antonio (4 de mayo de 2016). "El medicamento más caro del mundo es un fracaso" . MIT Technology Review .
  10. ↑ Crowe, Kelly (17 de noviembre de 2018). "La droga del millón de dólares" . CBCNews . CBC (Canadian Broadcasting Corporation) . Consultado el 17 de noviembre de 2018 .
  11. ↑ Comité Editorial de ADAM (29 de mayo de 2011). Dugdale, III, David C.; Zieve, David (eds.). Deficiencia familiar de lipoproteína lipasa . Centro Nacional de Información Biotecnológica (publicado el 29 de mayo de 2011). Archivado del original el 25 de septiembre de 2012. Consultado el 15 de octubre de 2012 .{{cite book}}: |work=ignorado ( ayuda )

Lecturas adicionales

  • Gaudet, D; de Wal, J; Tremblay, K; Déry, S; van Deventer, S; Freidig, A; Brisson, D; Méthot, J (junio de 2010). "Revisión del desarrollo clínico de la terapia génica con alipogene tiparvovec para la deficiencia de lipoproteína lipasa". Aterosclerosis. Supplements . 11 (1): 55– 60. doi : 10.1016/j.atherosclerosissup.2010.03.004 . PMID 20427244 . 
  • "Gen LPL" . NIH Genetics Home Reference. Febrero de 2015.
  • Hegele, RA; et  al. (agosto de 2014). "La naturaleza poligénica de la hipertrigliceridemia: implicaciones para la definición, el diagnóstico y el tratamiento" . The Lancet. Diabetes & Endocrinology . 2 (8): 655– 66. doi : 10.1016/S2213-8587(13)70191-8 . PMC 4201123. PMID 24731657 .