Hispanopedia WikiLa hipercalcemia hipocalciúrica familiar ( HHF ) es una afección hereditaria que puede causar hipercalcemia , un nivel de calcio sérico típicamente superior a 10,2 mg/dL; aunque poco común. [ 1 ] También se conoce como hipercalcemia hipocalciúrica benigna familiar ( HHBF ) donde generalmente hay antecedentes familiares de hipercalcemia que es leve, una relación calcio/creatinina en orina <0,01 y calcio en orina <200 mg/día ( hipocalciuria ).
Signos y síntomas
La mayoría de los casos de hipercalcemia hipocalciúrica familiar son asintomáticos. Los signos de laboratorio de la HHF incluyen:
- Niveles elevados de calcio en sangre (hipercalcemia)
- Una baja cantidad de calcio excretado en la orina (tasa de excreción de Ca < 0,02 mmol/L)
- Niveles elevados de magnesio en sangre (hipermagnesemia)
- Hormona paratiroidea con niveles normales altos a ligeramente elevados
Causas
Los tipos incluyen:
Patogenesia
La mayoría de los casos de FHH se asocian con mutaciones de pérdida de función en el gen del receptor sensor de calcio (CaSR), [ 3 ] expresado en el tejido paratiroideo y renal . Estas mutaciones disminuyen la sensibilidad del receptor al calcio, lo que resulta en una estimulación reducida del receptor a niveles normales de calcio sérico. Como resultado, la inhibición de la liberación de la hormona paratiroidea no ocurre hasta que se alcanzan niveles más altos de calcio sérico, creando un nuevo equilibrio. Esto es lo opuesto a lo que sucede con el sensibilizador del CaSR, cinacalcet . Funcionalmente, la hormona paratiroidea (PTH) aumenta la reabsorción de calcio del hueso y aumenta la excreción de fosfato del riñón, lo que aumenta el calcio sérico y disminuye el fosfato sérico. Sin embargo, las personas con FHH generalmente tienen niveles normales de PTH, ya que se mantiene la homeostasis normal del calcio, aunque en un punto de ajuste de equilibrio más alto. Como consecuencia, estas personas no tienen un mayor riesgo de las complicaciones del hiperparatiroidismo .
Otra forma se ha asociado con el cromosoma 3q . [ 4 ]
Funciones del receptor sensor de calcio
- Glándula paratiroides : media los mecanismos de retroalimentación negativa relacionados con la secreción de PTH . En individuos sanos, la secreción de PTH disminuye con el aumento de los niveles de calcio en sangre. Las anomalías en la pérdida de función del CaSR en esta glándula provocan hipercalcemia.
- Riñones : median los mecanismos de retroalimentación negativa relacionados con la reabsorción de calcio en el sistema tubular . En individuos sanos, la reabsorción de calcio y otros electrolitos disminuye a medida que aumenta el nivel de calcio en sangre. Las anomalías en la función del CaSR contribuyen tanto a la hipercalcemia como a la hipocalciuria.
Diagnóstico
Como la mayoría de los casos de hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF) son asintomáticos y benignos, es menos probable que se diagnostique. Por lo general, el diagnóstico se realiza al intentar descubrir la etiología de la hipercalcemia. Los niveles de calcio suelen estar en el rango normal alto o ligeramente elevados. Comúnmente, se controla el nivel de hormona paratiroidea (PTH) , que puede estar ligeramente elevado o también en el límite superior del rango normal. Normalmente, un nivel alto de calcio debería causar un nivel bajo de PTH, por lo que este nivel de PTH es inapropiadamente alto debido a la disminución de la sensibilidad de la paratiroides al calcio. Esto puede confundirse con un hiperparatiroidismo primario . Sin embargo, la evaluación del nivel de calcio en orina [¿o suero?] revelará un nivel bajo de calcio en orina. Esto también es inapropiado, ya que un nivel alto de calcio en suero debería resultar en un nivel alto de calcio en orina. Si no se controla el calcio en orina, esto puede llevar a una paratiroidectomía por un presunto hiperparatiroidismo primario.
Además, como su nombre indica, puede haber antecedentes familiares de hipercalcemia benigna.
En definitiva, el diagnóstico de hipercalcemia hipocalciúrica familiar se realiza, como su nombre indica, mediante la combinación de niveles bajos de calcio en la orina y niveles altos de calcio en el suero.
Tratamiento
Por lo general, no se requiere tratamiento, ya que la desmineralización ósea y los cálculos renales son relativamente poco comunes en esta afección. [ 5 ]
Referencias
- ↑ Bletsis, Panagiotis; Metzger, Rosemarie; Nelson, J. Alex; Gasparini, Justin; Alsayed, Mahmoud; Milas, Mira (2022-05-17). "Una nueva variación de secuencia del gen CASR de sentido erróneo que resulta en hipercalcemia hipocalciúrica familiar" . Informes de casos clínicos de la AACE . 8 (5): 194– 198. doi : 10.1016/j.aace.2022.05.002 . ISSN 2376-0605 . PMC 9508602. S2CID 248872794 .
- ↑ Lloyd SE, Pannett AA, Dixon PH, Whyte MP, Thakker RV (enero de 1999). "Localización de la hipercalcemia benigna familiar, variante de Oklahoma (FBHOk), en el cromosoma 19q13" . Am . J. Hum. Genet . 64 (1): 189–95 . doi : 10.1086/302202 . PMC 1377717. PMID 9915958 .
- ↑ Schade, David S.; Carroll, Mary F. (mayo de 2003). "Un enfoque práctico de la hipercalcemia - 1 de mayo de 2003 - American Family Physician" . American Family Physician . 67 (9): 1959–1966 . Archivado del original el 14 de mayo de 2008. Recuperado el 29 de marzo de 2009 .
- ↑ Chou YH, Brown EM, Levi T, et al. (julio de 1992). "El gen responsable de la hipercalcemia hipocalciúrica familiar se localiza en el cromosoma 3q en cuatro familias no relacionadas". Nat. Genet . 1 (4): 295– 300. doi : 10.1038/ng0792-295 . PMID 1302026 .
- ↑ "Hipercalcemia hipouricémica familiar" . Archivado del original el 24 de febrero de 2009. Consultado el 7 de junio de 2009 .
- Deficiencias en los receptores de la superficie celular